H型高血压中医证型与同型半胱氨酸及脂联素的相关性分析

李瑞　陈礼平　王彤　吴轶　柯淑兰

[摘要] 目的 探討H型高血压不同中医证型与血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）及脂联素（adiponectin，APN）的相关性。 方法 选取符合纳入标准的2017年1月～2018年5月就诊于丽水市中医院的原发性高血压（Essential hypertension，EH）患者320例，根据测定的Hcy浓度，将Hcy≥10 μmol/L的EH患者200例纳入H型高血压组，将Hcy<10 μmol/L的EH患者120例纳入非H型高血压组，并选择健康对照人群120例纳入对照组。所有入选者均测定Hcy、APN、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平。 结果H型高血压组Hcy水平高于非H型高血压组及对照组（P<0.05），对照组APN水平高于H型高血压组与非H型高血压组（P<0.05），H型高血压组和非H型高血压组TC、LDL-C水平高于对照组（P<0.05）。H型高血压组中医证型间体重指数、年龄、病程以及性别比差异有统计学意义（P<0.05）。肝火亢盛型、痰湿壅盛型体重指数高于阴虚阳亢型，差异有统计学意义（P<0.01，P<0.05）。肝火亢盛型患者年龄更小，病程更短（P<0.05）;肝火亢盛型、痰湿壅盛型、阴虚阳亢型男性患者居多（P<0.05）;肝火亢盛型TC、LDL-C水平高于对照组（P<0.05）。H型高血压各中医证型中，痰湿壅盛型Hcy水平高于其他中医证型及对照组，差异有统计学意义（P<0.01）;痰湿壅盛型APN水平低于其他中医证型及对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;H型高血压Hcy水平与APN呈负相关。 结论 H型高血压肝火亢盛型具有较小年龄、较短病程的特点;痰湿壅盛型具有高Hcy、低APN水平的特点。

[关键词] H型高血压;中医证型;同型半胱氨酸;脂联素

[中图分类号] R544.1          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2019）25-0048-06

Correlation analysis of TCM syndromes， homocysteine and adiponectin in H-type hypertension

LI Rui1   CHEN Liping1， 2   WANG Tong1   WU Yi1   KE Shulan2

1.Zhejiang University of Traditional Chinese Medicine，Hangzhou   310053， China; 2.Department of Cardiology， Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicine in Zhejiang Province， Lishui   323000， China

[ABSTRACT] Objective To explore the correlation of different TCM syndrome types of H-type hypertension， serum homocysteine and adiponectin. Methods 320 cases of essential hypertension patients who met the inclusive criteria in Lishui Hospital of Traditional Chinese Medicinefrom January 2017 to May 2018 were selected. According to the serum Hcy concentrations， 200 patients with essential hypertensionwhose Hcy was greater than or equal to 10 μmol/L， were included in the H-type hypertensiongroup. 120 patients with essential hypertension whose Hcy was less than 10 μmol/L were included in the non H-type hypertension group， and 120 healthy controls were enrolled in the control group. The levels of Hcy， APN， fasting plasma glucose， triglyceride， total cholesterol，low-density lipoprotein-cholesteroland high-densitylipoprotein-cholesterolwere detected in all groups. Results The level of serum Hcy in H-type hypertension group was higher than that in non H-type hypertension group and control group（P<0.05）， the level ofAPN in control group was higher than that in H-type hypertension group and non H-type hypertension group（P<0.05）， TC and LDL-C in H-type hypertension group and non H-type hypertension group were higher than that in control group（P<0.05）. In TCM syndrome types of H-type hypertension，body mass index， age，the course ofthe disease and sex among these types had significant difference（P<0.05）. The body mass index of liver-fire excess type and excessive accumulation of phlegm dampness type was higher than that of Yin deficiency and Yang excess type. The differences were statistically significant（P<0.01， P<0.05）. Male patients were more than female patients in liver-fire excess type， excessive accumulation of phlegm dampness type，Yin deficiency and Yang excess type. Patients of liver-fire excess type were younger and had a shorter duration of the disease（P<0.05）. The levels of TC and LDL-C in liver-fire excess type were higher than those in control group（P<0.05）. In TCM syndrome types of H-type hypertension，the Hcy level of excessive accumulation of phlegm dampness type was higher than that of other TCM syndrome types and control groups. The differences were statistically significant（P<0.01）. The APN level of excessive accumulation of phlegm dampness typewas lower than that of other TCM syndrome types and the control group. The differences were statistically significant（P<0.05）. The level of serum Hcy in H-type hypertension is negatively correlated with APN. Conclusion H-type hypertension with liver-fire excess type has the characteristics of younger age and shorter duration. H-type hypertension with excessive accumulation of phlegm dampness type is characterized by high Hcy and low APN level.

[Key words] H-type hypertension; TCM syndrome type; Homocysteine; Adiponectin

高同型半胱氨酸血症是心血管疾病的独立危险因素之一，并且与其他危险因素的协同作用相比较，高Hcy血症与高血压协同作用所导致的心血管疾病风险将进一步增加[1，2]。近年来研究显示中西医结合防治H型高血压比单纯西药治疗在降压、降低血清Hcy、改善血管内皮细胞功能、改善症状等方面表现出较大优势[3-6]。因此探讨Hcy与H型高血压中医证型相关性，对于中西医结合针对性治疗H型高血压、降低Hcy水平，具有更为重要的意义。同样APN作为体内脂肪组织分泌的一种内源性生物活性多肽，研究发现原发性高血压患者血清APN水平明显下降，与血压、肥胖、糖脂代谢、胰岛素抵抗及炎症反应密切相关，提示低APN血症可能参与EH的发生发展[7]。有关研究发现脂联素可作为高血压病情判断的指标，对控制原发性高血压有重要意义[8]。而本研究通过观察H型高血压不同中医证型血清Hcy与APN水平，探讨H型高血压中医证型与Hcy、APN的关系，期待能为中西医临床治疗H型高血压提供更多证据。

1 资料与方法

1.1一般资料

选取2017年1月～2018年5月丽水市中医院收住入院的EH患者320例。将Hcy≥10 μmol/L的EH患者200例纳入H型高血压组，将Hcy<10 μmol/L的EH患者120例纳入非H型高血压组，选择同时间段同年龄段于丽水市中医院的健康体检人群120例作为对照组。所有纳入患者均为本地居民，经知情告知，愿意接受本研究方案，研究取得医院医学伦理委员会同意。高血压诊断标准参照 2010年《中国高血压防治指南》[9]，静息状态下采用标准汞柱式血压计以Korotkoff 法测量非同日3次双上臂血压，其中收缩压≥140 mmHg和（或）舒张压≥90 mmHg。中医辨证分型标准主要参考2002年国家卫生部颁布的《中药新药临床研究指导原则》中对高血压病辨证分型标准，由两位或以上具备副主任医师职称的临床医生共同作出证型诊断。将高血压辨证分型为如下4型：阴虚阳亢型、肝火亢盛型、阴阳两虚型、痰湿壅盛型。排除标准：有体质过敏者;半年内曾患急性心脑血管疾病（急性脑卒中、急性心肌梗死）;继发性高血压患者;合并严重肝、肾及造血系统疾病者、精神病、各系统感染者;严重创伤或重大手术后者。

1.2 方法

对患者进行详细的病史询问包括家族史、既往史、个人史及既往服用药物情况，并记录患者年龄、性别、吸烟史、饮酒史、身高、体重、体重指数、病程等基本信息。符合纳入标准的所有人群均在入院时由我院检验科测定空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）以及Hcy指标，APN的检测均应用双抗体夹心ELISA法检测，严格按照凯基生物技术有限公司的试剂盒说明进行操作检测。

1.3统计学方法

本研究涉及的所有数据均运用SPSS20.0软件包进行统计分析。对于分类变量资料采用χ2检验（多组之间比较采用R×C卡方检验），对于两组以上的连续性变量的比较采用单因素方差分析，任意两组间均数两两比较采用多重比较方法中的LSD-t法;Hcy与APN指标的相关性则采用Pearson相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察指标

2.1.1 一般情况比较  H型高血压组、非H型高血压组与对照组对年龄、性别、体重指数、吸烟、饮酒、血压、是否患有糖尿病、服用降压药物进行单因素方差分析或卡方检验;三组之间除高血压组与对照组收缩压及舒张压比较有统计学意义（P<0.05），余均无统计学差异（P>0.05），见表1。

2.1.2 生化指标比较  在H型高血压组、非H型高血压组及对照组中对Hcy、APN、FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C进行多组间方差分析，结果显示TC、LDL-C、Hcy、APN各组间比较，差异有统计学意义（P<0.05）;进一步对TC、LDL-C、Hcy、APN各组进行两两比较，结果显示：H型高血压组和非H型高血压组TC、LDL-C水平均高于对照组（P<0.05），H型高血压组与非H型高血压组LDL-C水平差异无统计学意义（P>0.05）;H型高血压组血清Hcy水平明显高于其他两组（P<0.01），且非H型高血压组与对照组Hcy比较差异无统计学意义（P>0.05）;对照组APN水平明显高于其他两组（P<0.05），且H型高血压组与非H型高血压组APN比较差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.2 H型高血压不同中医证型比较

2.2.1 H型高血压不同中医证型间相关指标比较  H型高血压组中医证型间体重指数（BMI）、年龄、病程、饮酒、吸烟、性别比等一般情况进行比较，各证型间体重指数、年龄、病程与性别比差异均具有统计学意义（P<0.05），其中肝火亢盛型、痰湿壅盛型体重指数高于阴虚阳亢型，差异有统计学意义（P<0.01，P<0.05），肝火亢盛型年龄与病程均低于其他3个证型，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.2.2 H型高血压不同中医证型间空腹血糖、血脂水平比较  H型高血压组各中医证型FPG、血脂水平比较，4个中医证型TC、LDL-C水平差异有统计学意义（P<0.05）。进一步对各组别中的TC及LDL-C水平用LSD法进行统计学分析，进行两两比较，其结果显示肝火亢盛型TC、LDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），LDL-C水平陰阳两虚型高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），余证型间TC、LDL-C水平差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.3 H型高血壓与非H高血压比较

2.3.1 H型高血压与非H型高血压中医证型间Hcy水平比较  H型高血压组与非H型高血压组各中医证型及对照组Hcy水平比较，其中H型高血压组各证型间Hcy水平差异有统计学意义（P<0.05）。进一步对H型高血压各证型进行两两比较，其结果显示H型高血压组痰湿壅盛型高于其他中医证型及对照组，差异有统计学意义（P<0.01），余证型间Hcy水平差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

表5   不同中医证型间Hcy水平比较（x±s，μmol/L）

注：与肝火亢盛型比较，aP<0.01;与阴虚阳亢型比较，bP<0.01;与阴阳两虚型比较，cP<0.01;与对照组比较，dP<0.01

2.3.2 H型高血压与非H型高血压中医证型间APN水平比较  H型高血压组与非H型高血压组各中医证型间APN水平存在差异，差异有统计学意义（P<0.05）。H型高血压组与非H型高血压组中，痰湿壅盛型和各组其他3个证型分别与对照组比较，差异均有统计学意义（P<0.01，P<0.05）。进一步对两组间的各证型进行两两比较，结果显示H型高血压组痰湿壅盛型APN水平低于其他3个中医证型，差异有统计学意义（P<0.05），余证型间APN水平差异无统计学意义（P>0.05）;非H型高血压组痰湿壅盛型APN水平低于阴虚阳亢型和阴阳两虚型，差异有统计学意义（P<0.05），余证型间APN水平差异无统计学意义（P>0.05）。见表6。

2.4 H型高血压相关分析

H型高血压血清Hcy水平与APN行相关性分析，其中Hcy水平与APN呈负相关，见表7和图1。

3讨论

有关研究显示老年H型高血压病患者中，肝火亢盛型患者年纪最轻，病程最短[10]。亦有研究资料显示[11-13]，高血压的发病率和发病风险与肥胖因素呈正相关。近年来对于不同体质量高血压患者中医证型分布特点的研究也发现，肥胖中痰湿壅盛型所占比例最大[14]。而本研究结果表明H型高血压组各中医证型间肝火亢盛型、痰湿壅盛型体重指数高于阴虚阳亢型，提示肝火亢盛型及痰湿壅盛型肥胖者较多。肝火亢盛型年龄低于其他3个证型，且相对与其他证型病程较短，各证型间性别比存在差异，痰湿壅盛型、肝火亢盛型、阴虚阳亢型男性患者居多，同时肝火亢盛证TC、LDL-C水平高于对照组。考虑肝火亢盛型为实证，中医学认为“邪气盛则实，正气夺则虚”[15]，在疾病发病的起始阶段，主要以邪实为主，且体重指数偏高，考虑肥胖更容易引起血脂代谢紊乱。推测H型高血压肝火亢盛型可能在疾病发展的初期，故年龄更小，病程相对与其他证型较短。

有相关研究发现[16]，H型高血压中医证型以痰湿壅盛型较多见。唐娜娜等[17]研究发现在H型高血压中医证型中，肾虚血瘀型以及痰湿壅盛型Hcy水平明显高于其他证型。张骞等[18]研究发现将H型高血压各中医证型中的Hcy水平横向比较后，有痰浊与血瘀中医证素表现的患者普遍都有着较高的Hcy水平。陈威等[19]研究认为Hcy水平与痰湿内蕴辨证有一定相关性，高Hcy血症可能是痰湿内蕴的表现之一，可作为辨证的客观指标及疗效参考依据。相关研究也表明[20]，Hcy能诱导血管内皮细胞凋亡，其作用程度取决于其浓度和作用时间，并能促进血管钙化，但具体机制仍不明。而在本研究中发现H型高血压组Hcy水平高于非H型高血压组及对照组，H型高血压组各中医证型中Hcy水平比较，痰湿壅盛型高于其他中医证型，而非H型高血压组Hcy水平与对照组比较以及各证型间Hcy水平比较，差异均无统计学意义，提示H型高血压痰湿壅盛型Hcy水平升高显著，考虑H型高血压痰湿壅盛型对血管内皮的损伤更严重。

现代相关研究表明[21]，APN是脂肪细胞特异性分泌的一种血浆激素蛋白，是影响肥胖、动脉粥样硬化进展、胰岛素抵抗和糖代谢的细胞因子。它不但能调节碳水化合物的代谢，也可通过影响内皮细胞的重要信号通路和调控内皮下的炎症反应来调节血管稳态，从而干预高血压的发生和发展[22]。相关研究显示[23]高Hcy患者APN水平显著降低，且去除血糖、胰岛素抵抗指数、血脂的影响，APN浓度与Hcy水平呈负相关。李庆辉等[24]研究发现H型高血压患者APN水平较健康成人降低更为显著。本研究结果表明，H型高血压组和非H型高血压组患者TC、LDL-C明显高于对照组，提示高血压患者多存在血脂代谢紊乱。H型高血压组与非H型高血压组患者APN水平显著低于对照组，且H型高血压组与非H型高血压组APN比较无明显差异。其次通过比较H型高血压组各证型血清APN水平，其研究结果显示H型高血压组4个中医证型中APN水平均低于非H型高血压组，且H型高血压组痰湿壅盛型APN水平低于其他3个中医证型。最后通过比较H型高血压血清Hcy与APN水平，发现APN水平与Hcy水平呈负相关，推测Hcy对APN有降低作用，但具体机制仍不明确。

综上所述，在H型高血压组4个中医证型中，肝火亢盛型的发病年龄与病程较其他证型更早、更短，同时痰湿壅盛型具有高Hcy、低APN水平的特点，且与其他3个证型相比较而言，此特点在痰湿壅盛型中表现更为显著。因此在此基础上寻找合适的中药制剂及中西医治疗方案来针对痰湿病理产物的生成和去除，可能对减轻肥胖状况、降低Hcy、升高APN有效，从而使H型高血压患者有更多获益。

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（收稿日期：2018-07-30）