欣普贝生与缩宫素促中晚期妊娠宫颈成熟引产效果及对母婴结局影响

孔 双 管建英 高彩霞 韩贵芝 王晓玲 陈荣荣

河南省安阳市妇幼保健院(455000)

引产是临床处理中晚期妊娠常用方法，而引产成功与否与宫颈成熟度有较大关联[1-2]。传统引产方法是应用小剂量缩宫素静滴引产，但无法促进宫颈软化，会引起软产道损伤，且操作不方便，需由专人管理及定时调节剂量，引产成功率不高[3]。欣普贝生(地诺前列酮栓)为前列腺素E2类促宫颈成熟制剂，是一种控释的亲水基质阴道栓剂，通过局部给药、缓慢释放而促进宫颈变软成熟，提高引产成功率[4]。本文分析欣普贝生、缩宫素两种药物引产方案应用于中晚期妊娠效果及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2015年4月—2018年1月本院妇产科收治的中晚期妊娠妇女。纳入标准：①均为单胎妊娠中晚期初产妇，符合妊娠引产指征，且胎儿头位，胎膜完整；②引产前产妇宫颈Bishop评分≤6分，临产前未使用促宫颈成熟治疗方法。排除标准：①存在阴道分娩禁忌证或前期使用过促宫颈成熟治疗方案；②胎位异常或前置胎盘、胎盘早剥、合并急性生殖道炎症；③既往有子宫手术史、宫颈手术史、宫颈撕裂史；④存在严重心、肝、肺等功能障碍或合并哮喘、精神意识障碍而无法配合。本研究经本院伦理会审核通过，入组对象均签署知情同意书。

1.2 引产方法

采用随机数字表法分为观察组、对照组各125例。①观察组：采用欣普贝生引产。于孕妇阴道后穹窿处放置1枚地诺前列酮栓(欣普贝生，英国 Ferring Pharmaceuticals Ltd，10mg)，给药后监测胎心变化与宫颈扩张程度，每4h听一次胎心，出现宫缩后每2h听一次胎心。用药期间出现强直宫缩、自然破膜、低血压、胎心异常等立即将药物取出。用药后未见异常者则放置24h后取出药物，对宫颈成熟度评分并进行胎心监护，取药后1h仍未临产者加用催产素，必要时选择剖宫产术。对照组：采用缩宫素引产。静滴缩宫素注射液(成都市海通药业有限公司，0.5ml:2.5U)，2.5U缩宫素注射液+250ml 0.9% NaCl，静滴速度<0.001U/min，每30min可增加0.001U。用药期间密切监测产妇生命体征及胎心变化，必要时行剖宫产术。

1.3 观察指标

①采用宫颈Bishop评分[5]比较两组用药前及用药后6h、12h促宫颈成熟情况，评分内容涉及宫口开大、宫颈管消退、先露位置、宫颈硬度、宫口位置，总分13分，得分越高促宫颈成熟效果越好。②引产效果评定：以宫颈Bishop评分作为引产效果评定标准[6]，成功，用药24h内自然临产进入产程，或用药24h后宫颈Bishop评分提高3分以上；有效，用药24h内未临产或用药24h后宫颈Bishop评分提高2分以上；无效，用药24h内未临产或用药24h后宫颈Bishop评分提高<2分。引产总有效率=(成功+有效)/总例数×100%；③分娩与产后结局，包括阴道流血时间、用药至临产时间、总产程、阴道分娩率、产后24h出血量、月经复潮时间、产褥感染率、宫颈裂伤率、宫内妊娠物残留率。④新生儿情况，包括Apgar评分、胎儿窘迫率、新生儿窒息率。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组一般情况

两组一般资料比较无差异(P>0.05)，见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 用药前后两组宫颈Bishop评分比较

用药后6h、12h宫颈Bishop评分两组均增加，且观察组评分均高于对照组(P<0.05)。见表2。

2.3 两组引产效果比较

观察组引产总有效率高于对照组(P<0.05)。见表3。

表2 用药前后两组宫颈Bishop评分比较(分,

*与本组用药前比较P<0.05

表3 两组引产效果比较[例(%)]

2.4 两组分娩及产后结局比较

观察组阴道流血时间、用药至临产时间、总产程短于对照组，阴道分娩率高于对照组，产后24h出血量、宫内妊娠物残留率、月经复潮时间均少于对照组(P<0.05)，产褥感染率、宫颈裂伤率两组比较未见差异(P>0.05)。见表4。

表4 两组分娩及产后结局比较

2.5 两组新生儿结局比较

观察组新生儿Apgar评分高于对照组，胎儿窘迫率、新生儿窒息率低于对照组(P<0.05)。见表5。

表5 两组新生儿结局比较

3 讨论

妊娠中晚期产妇具有引产指征，但宫颈条件不成熟时应采用促宫颈成熟方法，而宫颈成熟度是引产是否顺利成功的关键因素，若宫颈成熟度欠佳，在引产过程中会延长产程、增加剖宫产与胎儿窘迫发生率，对母婴结局造成不利影响[7-8]。现代医学研究认为，最理想的促宫颈成熟方法需与宫颈自然成熟过程相似，不会引发子宫收缩、刺激子宫，不会增加子宫出血量及胎膜破裂，目前常采用缩宫素引产，但其疗效有进步空间[9-10]。近年来较多研究证实欣普贝生促宫颈成熟效果较好，作为新型控释前列腺素E2制剂的促宫颈成熟阴道栓剂，逐渐应用在国内产科临床，但关于欣普贝生、缩宫素对中晚期妊娠效果对比研究较少[11]。

在促宫颈成熟及引产效果方面，本研究结果显示，采用欣普贝生引产观察组，用药后6h、12h宫颈Bishop评分均高于对照组，引产总有效率也较对照组高，与罗霞等[12]报道结果相近，证实欣普贝生应用于中晚期妊娠引产，可有效促进宫颈成熟，提高引产有效率。考虑是因为欣普贝生置入阴道后穹窿后，经控释系统保持0.3mg/h恒速逐渐释放前列腺素E2，对内源性前列腺素的产生起到激活作用，发挥促宫颈成熟作用；而应用缩宫素引产孕妇大多数在夜间发动规律宫缩，进入产程，并在夜间分娩，孕妇未能充分休息易导致疲劳，体力消耗，产程延长甚至停滞，欣普贝生促宫颈成熟效果及引产效果较好[13]。此外欣普贝生取药简便，孕妇用药后可自由活动，不会增加精神负担，易被产妇所接受。

本研究用药后观察组阴道流血时间、用药至临产时间、总产程均短于对照组，阴道分娩率高于对照组，产后24h出血量、宫内妊娠物残留率、月经复潮时间少于对照组，产褥感染率、宫颈裂伤率比较两组未见差异，与何秋[14]研究结果相近。证实欣普贝生用于中晚期妊娠引产，可较好改善临床结局。缩宫素至临产直到分娩需要较长时间，会增加阴道流血时间、总产程，同时缩宫素引产输液造成孕妇生活不便，加重心理负担，多数孕妇静滴3d缩宫素仍不能有效发动宫缩，使产妇对阴道试产失去信心，最终选择剖宫产终止妊娠。而欣普贝生引产时经阴道给药所释放的前列腺素E2可直接作用于子宫颈，释放大量胶原溶解酶与水分含量，降解宫颈胶原纤维，促进宫颈变软，宫颈顺应性增加，有利于子宫成熟；此外欣普贝生也能直接作用于子宫平滑肌引发宫缩，放置后产妇依从性好，增加分娩自信心、提高阴道分娩安全性[15]。但因欣普贝生具有严格适应证和禁忌证，并可能导致宫缩过强，因而在予以产妇一般护理基础上，应掌握欣普贝生的正确使用方法，加强用药时护理，用药后由专人看管，密切观察宫缩与产程进展。

本研究观察组新生儿Apgar评分高于对照组，而胎儿窘迫率、新生儿窒息率低于对照组，证实欣普贝生引产对改善中晚期妊娠新生儿结局也有积极作用。考虑是因为缩宫素静滴过程中需专人观察，严密监护宫缩及胎心变化，而基层医院孕产妇较多，助产士相对较少，引产期间易发生监护不到位情况，发生胎儿宫内窘迫、新生儿窒息的机率增加；而欣普贝生引产使用方便，在药效满足引产需求时可立即取出，操作简便、使用安全，对促宫颈成熟及引产效果均较好，有助于改善母婴结局[16]。但欣普贝生也存在发热、胃肠道反应等轻微副作用，可能不利于产程进展，因而在引产中应严密观察胎心，防止母婴不良结局，增强用药安全性。如出现胎儿窘迫需行剖宫产术终止妊娠，同时因欣普贝生价格昂贵，一旦用药失败或因不良反应取出可能造成产妇经济损失，因而在应用欣普贝生前需征得产妇或其家属充分知情同意。

综上所述，欣普贝生应用于中晚期妊娠妇女引产，促宫颈成熟及引产效果较好，可缩短阴道流血时间、月经复潮时间，降低宫内妊娠物残留率，明显改善母婴结局。