米索前列醇不同给药途径用于绝经后妇女取器的临床效果观察

曹任敏

江苏省南通市通州区妇幼保健计划生育服务中心(226300)

妇女绝经后造成宫内节育器(IUD)取出困难，而宫颈口的松弛程度与手术成功存在直接关系。米索前列醇有软化、扩张、松驰宫颈的作用。本文观察米索前列醇不同用药途径的临床效果和副作用发生情况，为绝经后取器术前的宫颈准备提供参考。

1 研究与方法

1.1 研究对象

选择2015年7月—2017年6月来本中心自愿要求取出IUD的健康妇女168例。纳入标准：B超确定宫内放置IUD；绝经后妇科检查生殖器官严重萎缩；宫颈外口无IUD尾丝；预计正常取器有困难。做好术前咨询，常规体检及化验室检查，对手术耐受性进行评估，排除取器术和米索前列醇用药禁忌证，按照受术者就诊顺序根据随机数字表法随机分为3组，每组56例。所有对象均知情并签署同意书。

1.2 分组及用药途径

米索前列醇片(0.2 mg/片)，湖北葛店人福药业有限责任公司生产。口服组：术前3 h(空腹1～2h)一次性口服米索前列醇0.6mg。舌下含服组：术前3 h分次舌下含服米索前列醇0.2 mg共0.6 mg。阴道放置组：术前3 h将米索前列醇0.6 mg碾成粉状均匀散放在阴道后穹隆 。 所有用药妇女均在本中心休息观察。

1.3 取器方法

手术在B超引导下进行。术中无法探到IUD者，用小刮匙对IUD的位置轻刮后取器；IUD嵌顿肌壁内者牵拉金属环丝，剪断取出，必要时将带出的子宫内膜送病理检查；凡取出IUD呈拉丝状或断裂的IUD均核对其完整性。

1.4 观察指标

1.4.1副作用用药后观察一般生命体征变化，注意胃肠道及其它副作用发生情况，如手心瘙痒、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头痛、头晕症状、发热、寒战、药物过敏及阴道出血等。

1.4.2宫颈软化扩张情况①软化完全：取器钩无阻力自由出入宫口；②软化不全：探针无阻力出入宫颈口；③软化欠佳：探针不能通过宫颈内口[1]。

1.4.3术中疼痛程度按WHO疼痛分级标准：无疼痛，受术者无不适，表情安静自如，轻度疼痛：有牵拉感，表情基本安静，中度疼痛：下腹有疼痛但可忍受，重度疼痛：下腹疼痛明显，出汗，呻吟，变换体位不合作，需采取其他措施才能缓解。

1.4.4术中出血用药开始至取器术后出血量≥100ml为出血[2]。

1.4.5手术时间从钳夹宫颈开始到IUD取出所需要的时间。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 一般情况

3组一般情况比较无差异(P>0.05)。见表1。

2.2 宫颈软化和术中疼痛情况

宫颈软化、术中疼痛3组差异无统计学意义(χ2=0.213，χ2=0.485；P>0.05) 。口服组、阴道放置组各有1例宫颈软化欠佳，因宫颈外口粘连闭合，用注射针尖刺破粘连外口并向四周分离后顺利取出IUD。舌下含服、阴道放置组各有1例因IUD严重嵌顿抽出环丝时引起重度疼痛，给予心理抚慰、揉捏穴位、转移注意力后好转。见表2。

表1 3组对象的一般情况比较

表2 用药后各组宫颈软化和术中疼痛情况比较[例(﹪)]

2.3 手术时间和术中出血情况

3组均顺利取出IUD,术中对于宫颈萎缩变平或消失，钳夹宫颈困难，由助手在腹部增加负压，下推暴露固定宫颈，也可钳夹宫颈周围的阴道壁作为支撑着力点固定宫颈，然后顺利取出IUD。口服组、舌下含服组和阴道放置组手术时间分别是(2.4±1.4)min、(2.3±1.3)min、(2.3±1.3)min，术中出血3组各发生2例，差异均无统计学意义(P>0.05)。

2.4 副作用发生情况

3组对象用药后均无特别严重的过敏反应。用药后口服组腹痛腹泻胃肠道副反应发生率高于舌下含服组和阴道放置组(χ2=11.930，9.905；P<0.05)；头痛头晕发生率口服组和舌下含服组均高于阴道放置组(χ2=5.234，5.234；P<0.05)；发热寒战发生率口服组、舌下含服组高于阴道放置组(χ2=14.292，15.604；P<0.05)；手心瘙痒口服组、舌下含服组高于阴道放置组(χ2=18.318，19.720，P<0.05)。症状较轻者不予干预，约1h后症状消失。有6例症状较生的给予地米10mg肌内注射，20min后症状消失；胃肠道反应明显者给予维生素B6片口服，0.5～2h症状消失。见表3。

表3 3组副作用发生情况比较[例(﹪)]

*与阴道置药组比较P<0.05

3 讨论

米索前列醇是目前已知的最强子宫收缩药，它能够特异地作用于子宫和子宫颈：兴奋子宫平滑肌、增强子宫张力及宫内压、减少出血量[3]；促进宫颈纤维组织释放多种弹性蛋白酶，降解胶原纤维，达到非机械性的软化、扩张、松弛宫颈[4]，从而有利于IUD的顺利取出。周菊贤等[5]认为：米索前列醇最理想的给药时机是取器术前3 h，最佳推荐剂量是0.6 mg。临床上米索前列醇常为口服用药，本研究同时观察舌下和阴道两种给药途径的临床效果。结果显示，3种给药途径的临床效果相似，术中宫颈软化程度、疼痛程度、手术时间和术中出血情况均无差异，但副作用发生情况有差异。

米索前列醇因给药途径和机体反应不同，其药代动力学各有特点。口服给药时，药物经胃肠道以简单扩散方式被吸收，直接刺激胃肠道平滑肌，引起恶心呕吐、腹痛腹泻等消化系统副作用，同时口服给药需经过肝脏代谢后作用于靶器官，易出现全身代谢产物毒副作用[6]。舌下含服，药物由血流丰富的颊黏膜吸收，经颈内静脉进入血液循环，避免了口服后被肝脏迅速代谢和胃肠道消化液的降解，且不受胃排空状态的影响。其特点是吸收完全、速度较快、血药浓度更高，因此也更易导致副作用发生，表现为外周血管压力降低，使机体内热能从深部向外周分布，体温下降至寒战反应阈下值，从而引起寒战、发热、手心瘙痒或头晕等症状[7]。一般情况下不予干预，停药休息后恢复正常，症状较严重时须对症处理。阴道置药，药物经宫颈和阴道黏膜吸收后直接刺激并作用于靶器官，软扩张化宫颈，避免了机械扩张引起的损伤和疼痛，减少对胃肠道刺激和全身毒副作用。本研究结果显示，其副作用发生率低于口服组和舌下含服组。

综上所述，口服、舌下含服、阴道置药3种给药途径绝经取器术前宫颈准备，均能很好软化扩张宫颈，减轻受术妇女的痛苦。阴道置药可降低恶心呕吐、腹痛腹泻等胃肠道症状及寒战、发热、手心瘙痒、头痛、头晕等全身副作用，用于绝经后妇女取器术前的宫颈准备，是一种有效、安全、简便的用药方法。