β2受体激动剂联合糖皮质激素雾化吸入对老年慢性阻塞性肺疾病稳定期患者肺功能及血清细胞因子水平的影响

何丽丹 王锋 贾亮亮

(浙江新安国际医院呼吸内科，浙江 嘉兴 314013)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要以机体持续性气流受限为临床特征，研究表明，COPD的发生于气道和肺部对烟草烟雾等有害气体或有害颗粒的慢性炎症反应增强有关〔1，2〕。近年来，COPD发病率呈逐年上升趋势，且发病患者多为老年人群，对老年人的生活质量造成了严重影响〔3〕。COPD发生、发展主要机制包括气道重塑及慢性气道炎症，采取有效的药物干预缓解气道慢性炎症反应及气道重塑是治疗和预防COPD的重要措施〔4，5〕。本研究探讨β2受体激动剂联合糖皮质激素雾化吸入对老年COPD稳定期患者肺功能及血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6及C反应蛋白(CRP)水平的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择2015年3月至2017年1月浙江新安国际医院收治的老年COPD稳定期患者104例，按随机数字表法分为观察组53例、对照组51例，两组临床资料差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。本研究经伦理委员会批准同意。

表1 两组临床资料比较

1.2纳入标准与排除标准 纳入标准：①患者符合中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组拟定的慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)中诊断标准〔6〕；②临床分期为稳定期；③年龄≥60岁；④疾病严重程度分级为中、重度。排除标准：①近1个月内使用过糖皮质激素及免疫抑制剂治疗患者或住院前3 d使用过支气管扩张剂患者；②合并严重心血管、消化系统、内分泌系统及内分泌系统等疾病患者；③合并恶性肿瘤或精神疾病患者；④合并其他肺部及支气管疾病患者；⑤未按规定完成各项检查或未按规定用药患者。

1.3方法 两组给予COPD常规治疗方案，对照组同时给予糖皮质激素治疗，采用布地奈德气雾剂(阿斯利康制药有限公司，H20030410，规格：0.1 mg)，800～1 600 μg/d。观察组在对照组基础上给予β2受体激动剂，采用沙丁胺醇气雾剂(西班牙葛兰素史克集团公司，J20110040，规格：100 μg×200揿)，100～200 μg/次，24 h内使用不超过8次。两组均连续治疗4 w。

1.4观察指标 ①分别于治疗前后检测患者肺功能指标，采用德国耶格公司Care Fusion肺功能仪进行肺功能检测，包括第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)，并计算FEV1/FVC。②分别于治疗前后抽取患者清晨空腹静脉血，分离血清，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测两组血清TNF-α、IL-6及CRP，检测试剂盒购于美国R&D公司，检测严格按照试剂盒使用说明书进行。③观察两组治疗期间药物相关不良反应发生情况，治疗前后进行血常规、尿常规等相关检查。

1.5统计学分析 采用SPSS22.0统计学软件进行t及χ2检验。

2 结 果

2.1两组肺功能情况比较 两组治疗后肺功能指标FEV1及FEV1/FVC均较治疗前显著升高(P<0.05)，且治疗后观察组肺功能指标FEV1及FEV1/FVC显著高于对照组(P<0.05)，见表2。

2.2两组血清TNF-α、IL-6、CRP水平比较 治疗后两组血清TNF-α、IL-6、CRP水平均较治疗前显著降低(P<0.05)，且治疗后观察组患者血清TNF-α、IL-6、CRP水平显著低于对照组(P<0.05)，见表3。

表2 两组肺功能情况比较

与对照组治疗后比较：1)P<0.05，下表同

表3 两组血清TNF-α、IL-6、CRP水平比较

2.3两组不良反应情况 治疗期间观察组发生2例轻微恶心，2例轻微头痛，未作特殊处理可自行缓解，不良反应发生率为7.55%；对照组发生1例轻微口感、1例轻微恶心，未作特殊处理可自行缓解，不良反应发生率为3.92%，两组均未发生其他药物相关不良反应，不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

饮食不当及气候的突然变化等因素，均可诱发COPD急性反复发作，急性发作时患者常出现咳嗽、气短气急，出现脓性或黏液脓性痰，并伴有发热等炎症症状，死亡率较高，对患者生命安全造成严重威胁〔7，8〕。随着患者病情的进展，可导致严重的肺功能障碍，甚至引发呼吸衰竭，严重影响患者生活质量〔9〕。目前认为慢性黏膜水肿、气道重塑、支气管平滑肌收缩及多种炎症细胞、炎症介质的产生是COPD发生发展的病理生理学基础〔10，11〕。COPD患者常常由于感染而激活炎性细胞释放多种介质，包括血清TNF-α、IL-6及CRP等，这些炎症介质可促进中性粒细胞炎性反应而对肺组织结构造成破坏〔12，13〕。其中TNF-α被激活后，可激活机体内的中性粒细胞及巨噬细胞，从而增加细胞毒性而释放更多的细胞因子，加速炎症进程〔14〕。IL-6则通过促进B细胞成熟而分泌IgG、IgA等细胞因子，从而诱导机体的炎症反应〔15〕。CRP是机体受到病原微生物入侵或组织损伤等炎症刺激时，由肝细胞合成的一种急性相蛋白，其在健康人群血清中浓度较低，而在发生感染或组织损伤等炎性反应时，血清浓度显著升高，因此被认为是机体炎性反应检测的重要指标之一〔16〕。

糖皮质激素可有效抑制嗜酸性细胞的分化以及增值，从而抑制炎性介质的释放，显著降低患者血液中炎性介质水平而控制气道非特异性炎症反应，使COPD得到有效控制〔17〕。布地奈德作为一种较为理想的吸入型糖皮质激素，可采取雾化吸入，与糖皮质激素受体结合能力较强，有效减少机体嗜酸性粒细胞的生产而促进血液循环中炎症介质的减少，从而发挥其抗炎作用〔18〕。β2受体激动剂主要作用机制为对呼吸道β2受体产生激动作用，从而激活腺苷酸环化酶，使环磷酸腺苷(cAMP)含量增加而有效松弛机体平滑肌，是临床常用的有效支气管扩张剂〔19〕。本研究结果与相关研究报道结果相似〔20〕，提示β2受体激动剂联合糖皮质激素治疗老年COPD，可有效促进患者肺功能指标的改善，同时有效降低机体炎症反应，减缓疾病进程而改善患者生活质量。