八珍汤加减对结肠癌术后气血两虚型患者并发症的影响研究

张焱辉, 唐俊, 李靖锋, 朱志贤, 张蛟, 刘金华, 蒋国庆

结肠癌是一种发病率较高的消化道恶性肿瘤疾病,在恶性肿瘤全球发病率中位居第三,死亡率第四[1-2]。且随着人们饮食习惯、生活习性的改变,结肠癌发病率仍然在逐渐上升。目前手术切除是最有效的治疗措施,术后患者须接受放化疗以降低局部复发,提高术后生存率。中药缓解恶性肿瘤术后放化疗毒副作用已成为目前临床研究的热点[3]。八珍汤药方中含有白术、熟地黄、当归、生晒参等,具有益气补血、扶正固本的功效,对于杀灭及抑制肿瘤细胞转移具有一定效果。本研究对靖江市中医院收治的结肠癌术后气血两虚型患者给予八珍汤加减治疗,取得了较好效果,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2016年8月至2018年8月我院收治的结肠癌术后气血两虚型患者102例,按照随机数字表法分为两组,各51例。对照组男27例,女24例;年龄为31～70岁,平均年龄为(52.83±8.65)岁;平均卡氏评分为(70.88±8.24)分。观察组男28例,女23例;年龄为32～69岁,平均年龄为(52.79±8.72)岁;平均卡氏评分为(70.94±8.55)分。纳入标准:① 均经术后病理诊断确诊为结肠癌;② 均接受FOLFOX4化疗方案;③ 患者及其家属均签署知情同意书。排除标准:① 伴随严重心、肝、肾、脑等脏器功能不全;② 妊娠期或哺乳期妇女;③ 伴随自身免疫功能障碍;④ 对此次使用药物过敏者;⑤ 存在严重感染者;⑥ 拒绝配合此研究者。研究经本院医学伦理委员会审核批准。两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 方法 对照组给予FOLFOX4化疗方案,即奥沙利铂(海南锦瑞制药有限公司,国药准字H20143023)85 mg/m2加入250 ml的5%葡萄糖注射液静脉滴注2 h,d1给药;亚叶酸钙(山西普德药业有限公司,国药准字H14022464)200 mg/m2加入250 ml的5%葡萄糖注射液静脉滴注2 h,d1、d2给药;氟尿嘧啶(哈药集团三精制药有限公司,国药准字H23021689)400 mg/m2加入100 ml的5%葡萄糖水静脉滴注30 min,续以600 mg/m2加入50 ml生理盐水持续静脉注射22 h,d1、d2给药。观察组在对照组治疗的基础上联合八珍汤(生晒参、炒白术、当归、熟地、茯苓及白芍各15 g,川穹9 g,炙甘草6 g)加减治疗,1剂/d,煎2次/剂,共煎取200 ml,混匀为2袋,每袋各100 ml,真空包装,给予患者早晚各服用1袋。加减法:对泄泻不止者加车前草、猪苓、诃子;对便黏液脓血样便者加银花炭、地榆、侧柏炭及槐花;对腹痛严重者加白芍、木香及延胡索;对腹胀水肿者加猪苓、苍术和泽泻;对便秘者加火麻仁、柏子仁及郁李仁;对纳呆食少者加神曲,鸡内金及谷麦芽。两组14 d为1个周期,2周期为1个疗程,1个疗程后评估并统计各观察指标。

1.3 疗效判定标准 气血两虚证候积分量化表见表1,中医证候疗效评价标准参考《中药新药临床研究指导原则》[4],采用莫尼地平法计算两组中医证候疗效,计算公式为(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分×100%,显效:患者治疗后中医证候积分下降70%以上;有效:患者治疗后中医证候积分下降30%以上;无效:患者治疗后中医证候积分下降30%以内甚至上升[5]。总有效=显效+有效。

表1 气血两虚证候积分量化表

症状分级(无:0分,轻度:1分,中度:2分,重度:3分) 无:精神状态佳 轻度:精神不振,不耐劳力,可坚持日常轻体力活动疲 神疲乏力中度:精神疲乏,勉强坚持日常轻体力活动 重度:精神极度疲乏,四肢无力,不能坚持日常活动 无:面色正常 轻度:面色淡白 面色少华 中度:面色恍白 重度:面色苍白或萎黄 无:无头晕现象 轻度:偶有头晕,每天持续时间<1 h 头晕中度:时有头晕,每天持续时间在1～2 h 重度:头晕明显,每天持续时间>2 h,伴目眩 无:无气短现象 轻度:活动后即气短 气短中度:稍动即气短 重度:无动即气短 无:食量正常 轻度:食量减少<1/3 纳差中度:食量减少在1/3～1/2 重度:食量减少>1/2 无:入睡正常 轻度:不易入睡 夜寐欠安中度:不易入睡,睡后易醒 重度:不易入睡,需吃安眠药助睡 无:正常 轻度:舌质淡、苔薄白,脉细 舌苔脉象中度:舌质淡白、苔白,脉细而无力 重度:舌质白、苔燥白,脉细数或芤

1.4 观察指标 ① 免疫功能:取患者治疗前、治疗28 d后清晨空腹外周静脉血,采用全自动生化仪检测两组IgA、IgG、IgM指标,采用过敏原检测系统测定IgE指标。②并发症及不良反应:统计两组治疗期间并发症及不良反应发生情况,比较分析腹胀、肺内感染、吻合口瘘、切口感染、裂开,白细胞减少、恶心、呕吐、血小板减少等情况。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组临床总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)，详见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

组别显效有效无效总有效 对照组(n=51)2(3.92)24(47.06)25(49.02)26(50.98) 观察组(n=51)5(9.80)36(70.59)10(19.61)41(80.39) χ2值---9.787 P值---0.002

2.2 两组治疗前后免疫功能水平比较 观察组治疗后IgG、IgM指标高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)，详见表3。

2.3 两组并发症及不良反应发生率比较 观察组腹胀，肺内感染，切口感染、裂开，白细胞减少及恶心、呕吐的发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)，详见表4。

表3 两组治疗前后免疫功能水平比较

时间组别IgAIgGIgMIgE 对照组(n=51)2.21±0.4712.01±2.251.61±0.390.38±0.13 治疗前观察组(n=51)2.25±0.4912.04±2.191.62±0.420.37±0.16 对照组(n=51)2.35±0.4413.41±2.551.65±0.650.42±0.18 治疗后 观察组(n=51)2.37±0.5015.92±2.942.22±0.490.43±0.20 t1值0.4210.0680.1250.346 P1值0.6750.9460.9010.730 t2值0.2144.6065.0010.265P2值0.831<0.001<0.0010.791

注:t1、P1为治疗前两组比较，t2、P2为治疗后两组比较

表4 两组并发症及不良反应发生率比较[n(%)]

3 讨论

目前结肠癌主要以手术切除为主要治疗措施,术后须辅以内科综合治疗,包括放化疗、生物免疫疗法及中医药治疗等[6],从而尽可能控制原发肿瘤及区域淋巴结,使复发率降低,提高患者生存率。在中医医学理论中,虽无结肠癌病名的相关记载,但相似症状、体征均有记录,其归属于“腹痛伏梁”、“脏毒”等基本的范畴[7-8]。结肠癌多由于先天不足、饮食不节、邪毒入侵或忧思伤脾而造成体内阴阳失衡,其以气血不足、脾虚肾亏为虚,以湿聚、气滞血瘀为标;因虚致实,因实生虚,两者互为因果,且结肠癌中晚期各时期均会表现出以气血两虚为主的临床证候[9]。本研究通过给予患者八珍汤辅助治疗取得了较好效果。

本研究结果显示,观察组中医证候疗效显著优于对照组(P<0.05)。分析其原因主要在于,八珍汤中的生晒参具有大补元气、生津、补脾益肺的效果,其为五加科植物人参干燥根茎加工制成,具提高免疫功能、抑制和破坏肿瘤细胞的作用,可一定程度杀灭肿瘤细胞[10];熟地黄具有添精益髓、补血养阴的效果,熟地黄多糖为其中主要抗肿瘤物质,不仅可提高网状内皮系统的活性,强化单核巨噬细胞的吞噬效果,并可促进机体内T细胞的活化作用,从而提高免疫功能,提高抗肿瘤效果[11];茯苓具有健脾宁心、利水渗湿的效果,其中茯苓多糖可有效增强巨噬细胞的吞噬、识别效果,抑制肿瘤细胞的DNA复制、RNA转录等,从而阻碍肿瘤细胞的繁殖;白术具有益气健脾、燥湿利水的作用,且具有抗氧化、清除氧自由基、激活巨噬细胞吞噬功能的效果,白术内酯Ⅰ、Ⅱ以及苍术酮是白术中主要抗肿瘤物质,可有效抑制内源性抗氧化剂酶的活性,从而促使肿瘤细胞凋亡[12];白芍具有养血敛阴、平抑肝阳的效果,其中白芍总苷可有效提高机体内内源性抗氧化剂的产生量,并可有效调节机体免疫活性物质[13];当归具有活血行气的功效,当归提取物和当归多糖可促使机体内特异性、非特异性免疫功能的提升,同时可使免疫功能在抑制状态下恢复;川穹具有活血行气的效果,阿魏酸使其中具有抗氧化剂清除内源性氧自由基的成分,其可抑制正常细胞发生癌变[14];炙甘草具有补脾益气、清热解毒的效果,其中甘草酸及甘草次酸均具有抑制正常细胞癌变的作用。诸药联合应用可充分调节机体气血阴阳,起到扶正固本、益气补血的作用,最终有效改善患者症状[15]。

本研究结果显示,观察组治疗后IgG、IgM水平高于对照组(P<0.05)。表明八珍汤应用于结肠癌术后化疗中可有效提高患者免疫水平。分析其原因主要在于,八珍汤对于抑制性T细胞可起到有效抑制作用,促使B细胞分化功能亢进,从而提高患者体内IgG、IgM水平上升,而观察组中IgA水平相比于对照组无明显差异,原因可能与其表达的作用部位及研究样本量不足相关[16],而IgE与介导超敏反应相关,与患者抗肿瘤免疫的相关性不大。本研究结果还显示,观察组腹胀，肺内感染，切口感染、裂开，白细胞减少及恶心、呕吐的发生率低于对照组(P<0.05)。表明八珍汤应用于结肠癌术后化疗中可有效降低放化疗的不良反应状况,分析其原因主要在于八珍汤中的白术、茯苓均可起到健脾和胃、调节胃肠道的效果[17],对于缓解患者胃肠道不适具有显著效果;而八珍汤中各中药成分中的白芍、茯苓等,具有促进伤口愈合的功效,因而患者切口感染、裂开的概率更小[18]。

综上所述,八珍汤加减应用于结肠癌术后气血两虚型患者可显著增强免疫功能,减少并发症及不良反应,值得推广。