恩度腔内灌注联合全身化疗对恶性浆膜腔积液患者的疗效及对血清rmhTNF水平的影响

彭国正

湖南省衡阳市中心医院，湖南 衡阳 421001

恶性浆膜腔积液(malignant serous cavity effusion,MSCE)在临床中又称之为三腔积液：心包腔、腹腔及胸腔积液，是临床中晚期肿瘤患者最常见的一种合并症及并发症，主要好发于晚期胃肠道肿瘤、卵巢癌、乳腺癌及肺癌患者[1]。MSCR患者的主要临床症状为呼吸困难、心慌气短、腹胀、下肢或全身水肿等，该病极易复发，对患者的生活质量造成严重影响，且该部分患者的预后都比较差[2]。目前临床中给予MSCE患者进行治疗的主要方法就是进行局部穿刺将液体引流出体外，后期配合化疗或腔内注射药物。我院在对MSCE患者进行治疗的过程中，使用恩度腔内灌注联合全身化疗的疗效比较理想，特做如下报道。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2015年4月至2017年12月我院收治的MSCE患者146例，随机分为两组。

纳入标准：①所有患者均经过细胞学或病理组织学检查确诊为恶性肿瘤。②所有患者体内的浆膜腔积液经过细胞学检查提示存在癌细胞。③经B超检查提示浆膜腔积液≥中等量。④年龄35～75岁。⑤KPS评分≥60分。⑥预计患者的生存期＞3个月。

排除标准：①合并精神疾病患者。②合并妊娠期及哺乳期妇女。③合并心肾肺功能障碍的患者。④临床评估后提示患者不适合进行灌注治疗。⑤合并重度贫血的患者。

对照组73 例，年龄36～74 岁，平均年龄(53.8±1.8)岁，其中男性41例，女性32例，恶性腹腔积液患者24例，恶性胸腔积液患者38例，恶性心包积液患者11例，根据肿瘤位置：胃癌患者30例，乳腺癌患者4例，肝癌患者8例，卵巢癌患者7例，肺癌患者24例；研究组73例，年龄38～70岁，平均年龄(54.2±2.1)岁，其中男性42例，女性31例，恶性腹腔积液患者26例，恶性胸腔积液患者37例，恶性心包积液患者10例，根据肿瘤位置：胃癌患者29例，乳腺癌患者5例，肝癌患者6例，卵巢癌患者5例，肺癌患者28例。对比两组MSCE患者的一般资料无显著差异，具有可比性(P＞0.05)，并得到我院伦理委员会的批准。

1.2 方法两组患者依据原发病选择最佳化疗方案及有效药物，例如：肺癌患者选择吉西他滨，胃癌患者选择奥沙利铂等，化疗的同时进行相关保胃、止吐等干预措施，并给予患者进行适当的补液，观察患者的毒副反应并进行处理[3]。

腔内灌注前需要将积液全部经穿刺引流干净，恶性腹腔积液及胸腔积液患者需要经过B超定位之后进行穿刺；恶性心包腔积液患者在超声的引导下进行穿刺，对两组患按照不同方式进行穿刺后将中心静脉导管放入并进行固定，将患者浆膜腔的积液引流至体外，尽可能的将积液完全排净[4]。

1.2.1 对照组方法 对照组联合应用顺铂腔内灌注。引流完成后按照30mg/m2的用量标准取适量顺铂(注射用)(齐鲁制药有限公司生产；国药准字H37021356)溶于10mL的生理盐水中，通过中心静脉导管将顺铂注入患者的浆膜腔。于治疗的第1天、第4天、第7天重复3次，连续使用2周[5]。

1.2.2 研究组方法 研究组联合应用恩度腔内灌注治疗。引流完成后，将不同剂量的恩度(腹腔：30mg，胸腔：30mg，心包腔：15mg)通过中心静脉导管将恩度注入患者的浆膜腔内。于治疗的第1d、4d、7d重复三次，连续使用2周[6]。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 观察对比两组MSCE患者的临床疗效。根据WHO所制定的临床胸腹水疗效评估标准来进行评估：完全缓解(complete remission,CR)：患者经治疗临床症状完全消失，经B超检查提示机体胸腹腔内的积液也完全消失，且持续时间超过30d；部分缓解(partial remission,PR)：患者经治疗临床症状得到显著改善，经B超检查提示机体胸腹腔内的积液量减少超过50%，且持续时间超过30d；疾病稳定(stable disease,SD)：患者经治疗临床症状得到部分改善，经B超检查提示机体胸腹腔内的积液量减少程度低于50%(或积液量增加程度低于25%)；疾病进展(progressive disease,PD)：患者经治疗临床症状未得到改善，经B超检查提示机体胸腹腔内的积液量与治疗前相比增加超过25%[7]。有效率(response rate,RR)=(CR+PR+SD)/总例数×100%。

1.3.2 不良反应 观察对比两组MSCE患者治疗后的不良反应情况。

1.3.3 生活质量 观察对比两组MSCE患者治疗前及治疗后的生活质量水平。应用SF-36评估量表对两组MSCE患者治疗前及治疗后的生活质量水平进行评估，包括：躯体功能(physical functioning,PF)、社会功能(social functioning,SF)、生命活力(vitality,VT)、心理健康(mental health,MH)、疼痛(bodily Pain,BP)及总健康(general health,GH)六项，得分越高提示患者的生活质量水平更高。

1.3.4 血清rmhTNF 观察对比两组MSCE患者治疗前及治疗后体内血清rmhTNF水平。于治疗前及治疗后取两组MSCE患者的12h空腹静脉样本血液约3mL，离心出血清后应用酶联免疫法(ELISA)来测定两组MSCE患者体内血清rmhTNF水平的变化情况[8]。

1.4 统计学方法数据应用SPSS18.0进行分析，其中计数资料用[例(%)]表示，进行χ2检验；计量资料用(±s)表示，进行t检测检验，P＜0.05提示有显著差异。

2 结果

2.1 对比两组MSCE患者的临床疗效研究组MSCE患者的疗效优于对照组MSCE患者(P＜0.05)，具体见表1。

2.2 对比两组MSCE患者治疗后的不良反应情况研究组MSCE患者的不良反应低于对照组MSCE患者(P＞0.05)，具体见表2。

2.3 对比两组MSCE患者治疗前及治疗后的生活质量水平研究组MSCE患者的生活质量显著高于对照组MSCE患者(P＜0.05)，具体见表3。

2.4 对比两组MSCE患者治疗前及治疗后体内血清rmhTNF水平研究组MSCE患者体内血清rmhTNF水平显著高于对照组MSCE患者(P＜0.05)，具体见表4。

3 讨论

经过相关研究表明，在MSCE的发生及发展过程中VEGF起到至关重要的作用，跟非血性积液相比，血性积液中的VEGF浓度明显更高，在临床中更加难以控制，此类患者的预后更差[9]。目前临床中对MSCE患者的治疗重点及关键是如何有效地降低患者机体内的VEGF浓度，减少生成新生血管，降低患者机体内原有的肿瘤病灶血管的通透性，患者机体内的浆膜腔积液，进而有效地延长患者的生存时间、提高患者的生活质量[10]。

表1 两组MSCE患者的临床疗效对比[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy of two groups of MSCE patients[cases(%)]

表2 两组MSCE患者治疗后的不良反应情况对比[例(%)]Tab 2 Comparison of adverse reactions after treatment between two groups of MSCE patients[case(%)]

表3 两组MSCE患者治疗前及治疗后的生活质量水平对比(±s，分)Tab 3 Comparison of quality of life between two groups of MSCE patients before and after treatment(±s，分)

表3 两组MSCE患者治疗前及治疗后的生活质量水平对比(±s，分)Tab 3 Comparison of quality of life between two groups of MSCE patients before and after treatment(±s，分)

注：组内比较aP＜0.05；组间比较bP＜0.05

表4 两组MSCE患者治疗前及治疗后体内血清rmhTNF水平对比(±s，ng/L)Tab 4 Comparison of serum rmhTNF levels in two groups of MSCE patients before and after treatment(±s，ng/L)

表4 两组MSCE患者治疗前及治疗后体内血清rmhTNF水平对比(±s，ng/L)Tab 4 Comparison of serum rmhTNF levels in two groups of MSCE patients before and after treatment(±s，ng/L)

吉西他滨是临床中一种常用的光谱抗癌化疗药物，能够抑制患者体内肿瘤细胞的RUNA和DNA，控制肿瘤细胞进一步分裂增殖，达到消灭患者机体内的肿瘤细胞的目的；同时吉西他滨还能刺激机体浆膜腔发生纤维化和增殖，控制机体浆膜腔内的恶性积液渗出[11]。

恩度是一种新研发的重组人血管内皮抑制素，相比传统药物其半衰期都得到极大程度的延长，且明显的提高了其稳定性及生物活性，在临床中具有高效抑制血管生成的作用，进而达到抑制患者肿瘤病灶血管新生的目的[12]。恩度能直接对血管生成细胞的分化、迁移及增殖产生抑制作用，同时还能促使内皮细胞发生凋亡，使得机体血管的通体性得到增加，降低患者体内VEGF的浓度，进而抑制患者形成浆膜腔积液。由于恩度并不会直接对肿瘤细胞产生杀伤作用，但是其拥有良好地降低VEGF浓度的功效，因此，给予MSCE患者进行化疗的基础上联合使用恩度能产生更好的协同作用，进一步提高患者的临床疗效及生活质量[14]。本次研究结果提示，研究组MSCE患者的疗效优于对照组MSCE患者(P＜0.05)；研究组MSCE患者的生活质量显著高于对照组MSCE患者(P＜0.05)。

重组人肿瘤坏死因子(recombinant human tumor necrosis factor,rmhTNF)在机体内拥有显著的抑制肿瘤细胞发生增殖的功效，同时还对肿瘤细胞具有一定的杀伤作用[14]。经动物及细胞实验表明，rmhTNF的作用机理主要包括调节机体免疫功能、杀伤肿瘤细胞、损伤肿瘤细胞血管内皮使肿瘤细胞发生坏死。rmhTNF能够间接或直接地通过新生肿瘤血管中的炎症因子发挥良好的抗肿瘤作用；rmhTNF还拥有良好的增敏作用，能够进入机体肿瘤细胞的微环境中，增强化疗及细胞毒药物的临床疗效[15]。本次研究结果提示，研究组MSCE患者体内血清rmhTNF水平显著高于对照组MSCE患者(P＜0.05)。

顺铂作为临床中常用的一种化疗及腔内灌注药物，因其毒副反应及耐药性限制了其在临床中的应用。本次研究结果提示，研究组MSCE患者的不良反应低于对照组MSCE患者(P＞0.05)，这就表明恩度并不会额外加重患者因化疗而产生的各种毒副作用，比顺铂拥有更好的安全性，值得临床进一步研究及应用。

综上所述，临床对MSCE患者进行治疗的过程中使用全身化疗联合恩度腔内灌注的疗效十分显著，能显著提高MSCE患者的临床缓解率及生活质量；二者联合不会增加MSCE患者的毒副反应，值得应用及推广。