探讨甲硝唑缓释药膜联合盐酸米诺环素治疗重度牙周炎的临床疗效

王冬梅，王习超，娄丽娟

新乡医学院第三附属医院口腔科，河南 新乡 453003

牙周炎为临床常见疾病，主要临床症状为牙龈炎症、牙周袋形成、牙槽骨吸收、牙齿松动、移位甚至脱落等，并伴随有口臭、疼痛和溢脓等并发症[1]，对患者生活造成了严重影响。由于牙周炎早期多表现为牙龈出血，其他临床症状不明显，多被患者忽视，就诊时多数已经是中度甚至重度牙周炎，单纯机械刮治临床效果欠佳。甲硝唑可有效预防并治疗由于厌氧菌所导致局部或者系统感染，对口腔内革兰氏阴性厌氧菌可有效清除[2]。盐酸米诺环素是牙周炎局部治疗的常用药物，为广谱抗菌药物，其凝胶作用于牙周袋，能抑制胶原酶活性、消除牙周组织局部炎症并能促进牙周组织再生[3]。因此，本文分析了甲硝唑缓释药膜联合盐酸米诺环素治疗中重度牙周炎的临床疗效，并分析了两药联合应用对血清内炎性细胞因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年1月至2018年 1月在本院口腔科接受治疗的84例中重度牙周炎患者为研究对象，患者随机数字表法分为2组，对照组42例与观察组42例，共计174颗患牙，患者符合国家牙周病的相关分类准则。对照组年龄22～61岁，平均年龄(36.18±6.04)岁，男性患者24例，女性患者18例。观察组年龄24～62岁，平均(35.83±6.18)岁，男性患者22例，女性患者20例。两组患者临床资料差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者或家属知情并签署同意书。

1.2 诊断标准、纳入标准及排除标准

(1)诊断标准：牙周炎的诊断标准参考美国牙周病分类国际研讨会颁布的诊断标准[4]。

(2)纳入标准：①口腔每个象限余留牙数目≥3颗，口腔内总余留牙数目≥15颗；②牙周探诊深度(probing depth,PD)≥5mm且牙周附着丧失(attachment loss,AL)≥3mm的牙位数≥全口牙位数的1/3；③至少有两颗PD≥5mm、AL≥3mm的牙分布于2个不同的象限；④患者能够配合完成整个治疗过程。

(3)排除标准：①半年内接受牙周治疗的患者；②半年内接受抗生素药物治疗的患者；③3个月内接受过非甾体类抗炎药物的患者；④患有糖尿病、心血管疾病等系统性疾病的患者；⑤妊娠及哺乳期妇女；⑥吸烟史。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 ①对照组为牙周基础治疗结合牙周袋内使用盐酸米诺环素软膏(日本新时代株式会社Sunstar INC Japan生产)。②研究组为在对照组治疗的基础上牙周袋内加用甲硝唑缓释药膜(由康美药业公司生产)，依据患者牙周袋深度进行裁剪，并放置于牙周袋的底部，患者用药为每周1次，共进行6周。局部用药后，患者半小时内勿漱口。

1.3.2 观察指标 ①统计并比较两组患者治疗前、治疗后3个月时的PD、AL、SBI。②统计并比较两组患者治疗前、治疗后3个月时血清中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)、白介素-8(Interleukin-8,IL-8)、白介素-6(Interleukin-6,IL-6)。采用酶联免疫吸附实验法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA法)检测。

1.4 统计学分析采用SPSS19.0统计软件进行数据分析，计量资料用(±s)表示，进行t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后各临床参数比较两组治疗前PD、AL、SBI差异无统计学意义(P＞0.05)。两组治疗后PD、AL、SBI均明显低于治疗前，差异有统计学意义(P＜0.05)。观察组治疗后参数PD、AL、SBI低于对照组治疗后参数，两者间差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 两组治疗前后血清中炎性因子TNF-α、IL-6及I L-8水平比较治疗后观察组与对照组血清中TNF-α、IL-6及 IL-8含量均低于治疗前，观察组又低于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表1 两组治疗前后临床参数比较(±s)Tab 1 Comparison of clinical parameters between two groups before and after treatment(±s)

表2 两组治疗前后血清中TNF-α、IL-6及IL-8水平比较(±s)Tab 2 Serum levels of TNF-alpha,IL-6 and IL-8 in two groups before and after treatment(±s)

表2 两组治疗前后血清中TNF-α、IL-6及IL-8水平比较(±s)Tab 2 Serum levels of TNF-alpha,IL-6 and IL-8 in two groups before and after treatment(±s)

3 讨论

牙周炎为口腔微生物感染造成的慢性感染性疾病，已成为成年人牙齿丧失最主要的病因之一，并严重影响患者全身健康及生活质量。第四次全国口腔健康流行病学调查发现成人牙龈出血检出率大于87.4%，牙周袋检出率较高。由于牙周炎早期症状不明显，多被患者忽视，就诊时多数已是中重度牙周炎，单纯基础治疗(机械刮治)临床效果欠佳。临床上为提高中重度牙周炎尤其是重度牙周炎的疗效，多在机械刮治的基础上局部使用药物。目前牙周炎局部多使用碘甘油、盐酸米诺环素及甲硝唑等药物[5]。甲硝唑可抑制DNA合成，导致细菌死亡，尤其对普氏菌、产黑色素菌、牙龈单胞菌等厌氧菌疗效显著，明显改善牙周炎症状况[6-7]。盐酸米诺环素为广谱抗生素，对患者牙周袋内多种病菌疗效理想，能促进牙周组织再生。廖雪峰等[8]人在未进行机械刮治的情况下使用盐酸米诺环素软膏联合甲硝唑药膜治疗轻中度牙周炎，疗效高于单纯盐酸米诺环素组。本研究在牙周机械治疗基础上采用盐酸米诺环素软膏联合甲硝唑缓释药膜治疗中重度牙周炎，经过一段时间治疗，结果显示PD、AL及SBI值均低于治疗前及对照组治疗后，疗效显著。

TNF-α、IL-6及IL-8为重要的炎性细胞因子，在炎症发生发展过程中发挥重要的生物学作用。TNF-α常常出现在炎症的早期，参与炎症及免疫反应，抑制牙周膜细胞向成骨细胞转化并激活破骨细胞，促进牙槽骨吸收而导致牙周组织的破坏[9-10]。TNF-α还具有诱导IL-6、IL-8等炎性细胞因子的作用。多效能的细胞因子IL-6能够促进炎症细胞聚集、活化及炎症介质的释放，抑制成纤维细胞生长，加重牙周炎症反应，减弱牙周组织的修复能力从而加速牙周组织的破坏[11]。IL-8是一种多功能因子，在牙周炎患者血清中其水平明显增加。有研究发现，在牙周炎组织中，IL-8通过促进炎症细胞的趋化活性而参与牙周组织的破坏[12]。

本研究中，治疗后观察组与对照组牙齿松动度、牙周附着指数及牙龈指数均低于治疗前，观察组又低于对照组，差异均有统计学意义，说明甲硝唑药膜与盐酸米诺环素软膏联合用药不仅提升患牙牙周组织的药物含量，并发挥两者的协同抗菌作用而提高疗效。Arun等[13]人研究显示，牙周内致病菌可使牙周组织内炎性因子含量提升，使牙周组织内炎症反应变强损坏牙周组织。而IL-8、IL-6及TNF-α均能反映机体内炎症反应程度，机体有炎症反应发生后其含量会上升[14]。本文研究显示，治疗后观察组与对照组患者牙周组织内IL-8、IL-6及TNF-α含量均低于治疗前，观察组又低于对照组，差异均有统计学意义，说明甲硝唑药膜联合盐酸米诺环素软膏可降低牙周组织内炎性因子含量，可降低或消除牙周组织炎症，促进牙周组织的修复。

综上所述，甲硝唑药膜联合盐酸米诺环素可有效改善牙周炎患者临床症状，降低牙周组织内炎性因子含量，疗效显著。