葛兰心宁软胶囊治疗冠心病合并脑供血不足的临床研究

随着社会的发展和人口的老龄化，冠心病合并脑供血不足的发病率越来越高，我国60岁以上老年病人中冠心病与脑供血不足者占30%～40%[1]。本研究观察葛兰心宁软胶囊治疗冠心病心绞痛合并脑供血不足的临床疗效，探讨心脑共病的治疗思路与方法。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2015年—2016年就诊于辽宁中医药大学附属医院的冠心病合并脑供血不足病人100例，随机分为治疗组与对照组，每组50例。两组性别、年龄、身高、体重、颈动脉斑块Crouse积分等比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 冠心病心绞痛西医诊断标准参照国际心脏病学会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题报告《缺血性心脏病的命名及诊断标准》。冠心病心绞痛中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》2002版。脑供血不足西医诊断标准参照国际神经内科学会及世界卫生组织临床命名标准化联合专题组报告《脑供血不足的命名及诊断标准》。脑供血不足中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》2002版制定。瘀血阻滞证：发作性头晕、头痛，或头痛有固定部位，休息后无明显缓解，舌下有瘀斑，脉细涩。具有头晕、头痛症状，或者具备一项及舌脉支持者，即可确诊。

1.3 纳入标准 ①符合冠心病稳定型心绞痛，心功能Ⅱ级以内伴有头晕或头痛诊断标准者；②符合中医心血瘀阻证候诊断标准伴有头晕者；③心电图ST段下移≥0.05 mV或运动试验阳性者；④每周心绞痛发作次数>2次；⑤颈部血管超声提示颈部血管动脉狭窄或伴有斑块形成；⑥年龄18～70岁；⑦签署知情同意书。

1.4 排除标准 ①劳累性心绞痛、恶化型劳累性心绞痛以及自发型劳累性心绞痛者；②稳定型劳累性心绞痛Ⅳ级者；③经检查证实为冠心病急性心肌梗死以及其他心脏疾病、高血压病、脑梗死、脑出血、重度神经官能症、更年期症候群、甲状腺功能亢进、颈椎病、冠心病、胃及食管反流等所致胸痛者；④妊娠期、哺乳期妇女及准备妊娠者；⑤合并重度高血压、重度心肺功能不全、重度心律失常、肝肾造血系统等原发性疾病，精神病者；⑥过敏体质及对本药已知成分过敏者；⑦近1个月内参加其他临床试验者。

1.5 治疗方法 对照组给予西药基础治疗。阿司匹林100 mg口服，每日1次；阿托伐他汀20 mg口服，每日1次。治疗组在西药治疗基础上联合葛兰心宁软胶囊(西安千禾药业)，每次2粒，每日3次，口服。疗程为3个月。

1.6 疗效评定标准

1.6.1 心绞痛症状积分标准 参照《中药新药治疗冠心病心绞痛的临床研究指导原则》《中药新药治疗脑供血不足的临床研究指导原则》制定。

1.6.2 心绞痛症状疗效 参照1979年中西医结合治疗冠心病心绞痛及心律失常座谈会《冠心病心绞痛及心电图疗效判定标准》制定。疗效指数=(治疗前总积分-治疗后总积分)/治疗前总积分×100%。显效：疗效指数≥70%；有效：疗效指数30%～<70%；无效：疗效指数<30%。

1.6.3 中医证候积分标准 参照国家中医药管理局医政司《中药新药治疗胸痹的临床研究指导原则》制定。

1.6.4 中医证候疗效评价标准 参照《中药新药临床研究指导原则》制定。显效：治疗后中医临床症状、体征明显改善，证候积分减少≥70%；有效：治疗后中医临床症状、体征均有好转，证候积分减少30%～<70%；无效：治疗后中医临床症状、体征无明显改善，甚至加重，证候积分减少<30%。

1.6.5 头晕症状疗效判断标准 根据《中药新药治疗脑供血不足的临床研究指导原则》制定，分显效、有效、无效、加重。显效：头晕等主要症状消失或达到显效标准(头晕积分减分率≥70%)；有效：头晕等主要症状减轻或达到有效标准(头晕积分减分率≥30%，但<70%)；无效：头晕等主要症状无改善(头晕积分减分率<30%)。加重：头晕等主要症状加重(头晕积分减分率<0)。

1.6.6 颈动脉斑块Crouse积分 采用Crouse斑块积分法[2]，即不考虑各个斑块的长度，而分别将同侧颈总动脉、分叉、颈内动脉各个孤立斑块的最大厚度相加，从而得到该侧动脉斑块积分。

2 结 果

2.1 两组心绞痛症状疗效及头晕症状疗效比较(见表1、表2)

表1两组心绞痛症状疗效比较例(%)

组别例数显效有效无效总有效治疗组5033(66)15(30)2(4)48(96)1)对照组5026(52)16(32)8(16)42(84)

与对照组比较，1)P<0.05

表2两组头晕症状疗效比较例(%)

组别例数显效有效无效总有效治疗组5036(72)13(26)1(2)49(98)1)对照组5027(54)16(32)7(14)43(86)

与对照组比较，1)P<0.05

2.2 两组中医证候积分比较(见表3)

组别例数治疗前治疗后治疗组507.14±1.202.48±0.951)2)对照组507.25±1.323.77±1.081)

与本组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

2.3 两组颈动脉斑块Crouse积分比较(见表4)

组别例数治疗前治疗后治疗组502.58±0.781.65±0.611)2)对照组502.59±0.812.01±0.891)

与本组治疗前比较，1)P<0.05；与对照组治疗后比较，2)P<0.05

3 讨 论

中医学中心主血脉是指心主血、心主脉以及心主神志的功能，心主血的含义为心气推动血液环流不息的运行，对人体各脏腑器官具有滋养作用；心主脉则保证脉道滑利通畅，是心主血脉的功能基础；心主神志即是心主神明，心藏神。气血津液是人体脏腑功能活动的物质基础，神志是心脏的生理功能之一[3]。心脏运送血液以营养全身，也包括为自身提供生命活动必要的物质。《素问·八正神明论》曰：“血气者，人之神”。《灵枢·营卫生会》中说：“血者，神气也”。脑为元神之府，神明之心实质就是脑。心主血，上供于脑，因此心脑相系，常心脑并称，心脑同治。

心脑动脉硬化有着共同的病理基础，而在进一步的发展中脂质沉着于动脉壁内膜及内膜下，使内膜灶状纤维化，中层平滑肌细胞向内膜移行、增殖，形成粥样病灶，管壁变硬，管腔狭窄，最终引起心脑血管疾病[4]。颈动脉是动脉粥样硬化最先累及的部位，颈动脉处的斑块用彩超比较容易检测，可以作为反映全身动脉粥样硬化病变程度及预测心脑血管疾病的证据之一[5]。颈动脉粥样硬化斑块与冠状动脉粥样硬化病变有比较密切的关系，颈动脉粥样硬化病人的心血管疾病事件发生率及死亡率明显增加[6]。两者的发病机制均为脂质的浸润、氧化、堆积。因此逆转和减少斑块的形成，稳定斑块的性质及减少斑块破裂出血以及血栓形成，可以减少并预防心血管事件的发生[7]。

葛兰心宁软胶囊是防治心脑血管疾病的现代植物药，其组成为葛根总黄酮、山楂提取物、绞股蓝总皂苷。其药理作用为调节血脂代谢、保护心肌损伤、扩张病变区冠状动脉，并能扩张脑血管，增加脑血流量。经药理毒理学研究表明，葛兰心宁软胶囊具有改善心肌缺血、保护损伤心肌、降低心肌低氧耗量、抑制血栓形成、抑制血小板聚集、降低血小板聚集。李东等[8]对葛兰心宁研究发现，其具有防止血栓形成、改善血脂及内皮功能的作用。王阶等[9]报道，葛兰心宁能降低红细胞聚集、血小板黏附，改善血液高黏状态，调节血液流变性，提示该药效应位点为微循环，正是其“心脑同治”为之根本所在。葛兰心宁软胶囊通过改善微循环、调脂、降低血黏度，稳定动脉粥样硬化斑块，药效重在“调血通脉”，具有心脑同治的临床效应[10]。

葛兰心宁软胶囊能够改善心血瘀阻型冠心病合并脑供血不足者心绞痛症状及头晕症状，缩小颈动脉斑块，能够预防及治疗心脑血管疾病，并体现了“心脑同病、异病同治”的中医传统理论。