参芪扶正汤改善中晚期宫颈癌放化疗免疫功能随机平行对照研究*

李育英，袁惊鸿，杨 莉，左 韬

（1. 辽宁中医药大学附属第二医院，辽宁 沈阳110034；2. 辽宁省肿瘤医院，辽宁 沈阳110000）

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤之一，其发病率仅次于乳腺癌，近年来发病年龄呈现年轻化，给女性生命健康造成严重威胁[1]。对于早期宫颈癌患者，手术治疗是首选治疗方案，能有效改善生存质量，延长生存时间[2]。肿瘤的发生发展与宿主免疫状态具有着密切的联系，其中T 淋巴细胞所介导的细胞免疫功能在抗肿瘤免疫中占主导地位，肿瘤患者外周血T 淋巴细胞存在数量、功能与肿瘤进展和预后密切相关[3-4]。目前对于宫颈癌患者的治疗，除了手术治疗与放射治疗外，包括新辅助化疗、同步放化疗等综合治疗手段，这些治疗措施均可导致患者出现免疫系统的不同程度损伤，造成免疫功能进一步失衡[5]。本研究笔者观察了参芪扶正汤对中晚期宫颈癌放化疗中的毒副作用、免疫功能和生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2015 年3 月-2018 年3 月我院收治的89 例中晚期宫颈癌患者，按照随机数字表法分为观察组46 例和对照组43 例。观察组年龄31～65岁，平均年龄（52.72±8.39）岁，肿瘤最大直径（6.12±1.41）cm，病理分型鳞癌31 例、腺癌15 例，肿瘤分期IIb 期6 例、IIIa 期19 例、IIIb 期21 例。对照组年龄33～65 岁，平均年龄（51.06±9.77）岁，肿瘤最大直径（5.84±1.50）cm，病理分型鳞癌29 例、腺癌14 例，肿瘤分期IIb 期8 例、IIIa 期18 例、IIIb 期17 例。2 组一般资料对比，无明显差异，具有可比性（P>0.05）。

1.2 纳入标准与排除标准 纳入标准：①经宫颈活检病理组织学检查，确诊为II～III 期宫颈癌患者，符合《2018NCCN 子宫肿瘤临床实践指南》中的相关诊断标准[6]；②年龄≤65 岁；③入组前未经宫颈癌相关治疗；④预计生存期≥3 个月；⑤KPS 评分≥60 分；⑥患者自愿签署知情同意书。

排除标准：①合并心、肝、肺等器官严重功能障碍患者；②治疗期间使用对免疫功能或认知功能有影响的药物；③无法耐受放疗、化疗患者。

1.3 方法 对照组采取同步放化疗。放疗方案：包括体外放射治疗加腔内近距离放射治疗，钴60 全盆外照射50 Gy，每次2.0Gy，每周5 次，共5 周；铱192 腔内照射A 点，6 Gy 次/周，共6 周。化疗方案：顺铂（齐鲁制药有限公司，H37021357）60 mg/m2静脉滴注，1次/周，21 d 为1 个疗程，共3 个疗程。化疗期间给予止吐和保护胃黏膜等药物对症支持治疗。

观察组在对照基础上给予参芪扶正汤，组方：黄芪30 g，党参30 g，太子参15 g，七叶一枝花30 g，石见穿30 g，麦冬15 g，天冬15 g，熟地黄15 g，陈皮15 g，苏子10 g，炙甘草6 g。水煎服，每日1 剂，连续服用4 个月。

1.4 观察指标 ①采用WHO 实体瘤近期疗效评价标准[7]，包括完全缓解（CR）、部分缓解.0（PR）、稳定（SD）、进展（PD），总有效率=（CR+PR）/总例数×100%。②比较2 组患者治疗期间毒副作用发生情况。③分别于治疗前后采用流式细胞技术检测患者外周血T 淋巴细胞亚群变化，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。④按照KPS 评分标准[8]，分为提高、稳定、降低3 个等级，治疗后KPS 评分增加10 分以上为提高，减少10 分以上为降低，介于二者之间为稳定。

1.5 统计学分析 采用统计软件SPSS 25.0，计量资料和计数资料比较分别采取t 检验、χ2检验，以P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组近期疗效比较 观察组近期治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 2 组近期疗效比较 n（%）

2.2 2 组毒副作用比较 观察组毒副反应发生率均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 2 组毒副反应发生情况比较 n（%）

2.3 2 组T 淋巴细胞亚群比较 治疗后对照组T 淋巴细胞亚群指标与治疗前比较无差异（P>0.05）。治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前升高（P＜0.05），且高于对照组（P＜0.05），CD8+较治疗前降低（P＜0.05），且低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 2 组T 淋巴细胞亚群比较（

表3 2 组T 淋巴细胞亚群比较（

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05

2.4 2 组KPS 评分比较 观察组治疗后KPS 评分提高率高于对照组（P＜0.05），见表4。

表4 2 组KPS 评分比较 n（%）

3 讨论

宫颈癌的发生与多种因素有关，包括早婚、早育、性激素水平失调、宫颈糜烂、人乳头状瘤病毒感染等，目前治疗宫颈癌主要以手术为主，配合放疗、化疗等综合方案。对于中晚期宫颈癌患者而言，常伴有癌细胞远处扩散或淋巴结转移，失去了根治性手术治疗的机会，放化疗成为中晚期宫颈癌临床治疗的主要手段。在放射治疗的基础上，联合使用化疗，可提高宫颈癌治疗效果，明显减少肿瘤体积的同时抑制癌症细胞的增殖[9-10]。尽管同步放化疗可有效提高治疗效果，但应用药物后所引发的毒副作用仍是临床难以避免的[11]。近年来，配合中医药治疗可以增强疗效，降低化疗毒副作用[12]。本研究观察参芪扶正汤对中晚期宫颈癌患者毒副作用、免疫功能和生活质量的影响。方中黄芪、党参、太子参为君药，益气扶正，有助于增强机体免疫力，提高化疗效果，改善化疗引起的气虚症状，提高患者生活质量；天冬、麦冬、熟地润肺生津，养阴补肾，共为臣药，防止参芪过燥，固正气而不外泄；苏

子降气平喘，帮助恢复气机升降，为佐药；配以陈皮、甘草燥湿化痰，调中和胃，理气降逆[13-14]。石见穿、七叶一枝花为抗肿瘤中药，可增强化疗药物功效。现代药理研究证实[15-16]，黄芪、党参、太子参可提高机体免疫力，石见穿、七叶一枝花具有良好的抗肿瘤作用。

观察组近期治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05），观察组骨髓抑制、恶心呕吐、肝肾功能异常发生率均明显低于对照组（P＜0.05），提示参芪扶正汤可有效提高中晚期宫颈癌患者的放化疗效果，同时降低化疗毒副作用，降低治疗期间感染的发生率，发挥其减毒增效作用[17-18]。CD3+是成熟的T 细胞，表示人体细胞免疫功能状态；CD4+是具有杀伤功能的T 细胞，CD8+是具有抑制能力的T 细胞，CD4+/CD8+比值平衡是机体免疫功能的敏感指标，两者的比适当，是发挥抗肿瘤作用的前提。本研究中观察组治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前升高（P＜0.05），且治疗后观察组高于对照组（P＜0.05）。放化疗治疗后，患者免疫功能受到抑制，使用参芪扶正汤则可以保护免疫功能，有助于机体发挥抗肿瘤细胞的功能，对患者的预后产生良好的影响，这可能是参芪扶正汤提高治疗效果、降低不良反应的主要机制[19]。此外，观察组治疗后KPS 评分提高率高于对照组（P＜0.05），提示联合使用参芪扶正汤可显著提高中晚期宫颈癌患者生存质量。