小剂量克拉霉素片联合鼻喷糖皮质激素治疗复发性鼻窦炎的疗效观察

黄治洲， 林万春， 廖绍斌

(寻乌县人民医院耳鼻喉科， 江西赣州 342200)

一个或多个鼻窦发生炎症称为鼻窦炎，累及的鼻窦包括上颌窦、筛窦、额窦和蝶窦，是一种发病率较高的疾病，影响患者生活质量。复发性鼻窦炎治疗方法有多种，包括药物、手术疗法、激光疗法，以及鼻腔冲洗等方式缓解病症，药物治疗是其中最为常见的一种治疗方法〔1〕。糖皮质激素被称为肾上腺皮质激素，是肾上腺皮脂分泌的类固醇激素，常见的鼻用糖皮质激素包括布地奈德鼻喷雾剂、曲安奈德气雾剂等，克拉霉素片为大环内酯类抗生素，两种药物联合治疗复发性鼻窦炎的相关报道较为少见〔2〕。基于此，本次研究就小剂量克拉霉素片联合鼻喷糖皮质激素治疗复发性鼻窦炎的疗效进行如下分析。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性分析2016年11月-2018年12月在我院接受治疗的56例复发性鼻窦炎患者的临床资料，根据治疗方案不同进行分组，将使用鼻喷糖皮质激素治疗的患者纳入对照组(n=30例)、将使用小剂量克拉霉素片联合鼻喷糖皮质激素治疗的患者纳入观察组(n=26例)。其中对照组男21例，女9例；年龄25～74岁，平均年龄(53.64±7.29)岁。观察组男19例，女7例；年龄24～75岁，平均年龄(53.59±7.33)岁。两组资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，有可对比性。

1.2 入选标准

(1)纳入标准：①均符合《慢性鼻-鼻窦炎诊断和治疗指南(2012年，昆明)》〔3〕；②无药物过敏史；③无精神类疾病。(2)排除标准：①合并严重感染者；②伴有免疫系统疾病患者；③伴有其他器官严重性质病变患者；④沟通、认知存在障碍者；⑤妊娠期或哺乳期患者。

1.3 方法

1.3.1 对照组 鼻喷糖皮质激素治疗：采用布地奈德鼻喷雾剂(McNeil Sweden AB，批准文号H20171312，规格：每瓶120喷,每喷含布地奈德64 μg,药液浓度为1.28 mg/ml)鼻腔喷入治疗，避免直接喷向鼻中隔，开始治疗时每个鼻孔各2喷，早晚各1次。最大用量不超过8喷(256 μg)/d。症状缓解后每个鼻孔喷1喷/次，1次/d，治疗45 d。

1.3.2 观察组 在对照组基础上增加小剂量克拉霉素片(ABBOTT LABORATORIES LIMITED，批准文号H20160083，规格：0.25 g)治疗，0.25 g/次，2次/d，治疗45 d。

1.4 评价指标

(1)比较治疗45 d后两组临床疗效，采用慢性鼻窦炎鼻息肉临床分型分期及内镜鼻窦手术疗效评定标准划分〔4〕，显效：患者临床症状基本消失，鼻腔无异常分泌物，无水肿；有效：患者临床症状较治疗前有所改善，鼻腔出现少量分泌物及水肿现象；无效：患者临床症状较治疗前无改变或更严重。总有效率=显效率+有效率。(2)于治疗前、治疗45 d后评估两组患者主观症状，从头痛、流涕、嗅觉减退、鼻塞方面进行评估，采用视觉模拟量表(VAS)评分法，<3分为轻度；3～7分为中度；8～10分为重度，>5分即对生活质量造成影响。(3)比较两组治疗期间不良反应发生情况，包括鼻腔干燥、鼻腔出血、头晕、过敏。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 疗效

观察组治疗有效率92.31%(24/26)高于对照组66.67%(20/30)，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效对比〔n(%)〕

2.2 VAS症状评分

两组患者VAS症状评分治疗前比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者VAS症状评分治疗后均降低，且观察组比对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者VAS症状评分对比分)

2.3 不良反应

观察组不良反应发生率7.69%(2/26)略低于对照组10.00%(3/30)，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组患者不良反应对比〔n(%)〕

3 讨论

鼻窦炎是生活中较为常见的疾病，其症状与感冒类似，是鼻腔粘膜，还有粘膜下组织产生的一种炎症。患者症状表现为鼻塞，流清水涕、鼻痒等，该疾病易复发原因与炎症治愈较困难、药物滥用导致的细菌耐药性、免疫力、外源因素均有关联，患者应及早遵医嘱予以治疗，避免病情恶化〔5〕。

本研究结果显示，治疗后，观察组治疗有效率高于对照组，两组患者VAS症状评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，观察组不良反应发生率略低于对照组，表明小剂量克拉霉素片联合鼻喷糖皮质激素治疗复发性鼻窦炎，可提高患者疗效，显著改善患者主观症状，且不良反应较少。布地奈德喷雾剂是鼻窦炎患者临床常用糖皮质激素药物，其为水悬液，不含防腐添加剂，副作用发生率小，当药物喷入鼻腔后，会从一种水样的液体转变为稠厚、胶样的液体，能够很好地覆盖鼻粘膜，其到达鼻粘膜的剂量为100%〔6〕。可局部高效抗炎，能增强稳定性(内皮及平滑肌细胞、溶酶体膜)，具有免疫反应抑制，抗体合成降低作用，减少敏活性介质(组胺等)释放，降低其活性〔7-8〕。克拉霉素片口服后经胃肠道迅速吸收，生物利用度为55%，药物在稳定峰值状态的血浆浓度平均为2.7～2.9 mg/L，主要代谢物是具有大环内酯类活性作用的14-羟基克拉霉素〔9〕。对金黄色葡萄球菌、链球菌等革兰阳性菌，流感嗜血杆菌等部分革兰阴性菌以及脆弱拟杆菌等部分厌氧菌均有抑制作用〔10〕。与红霉素比较，抗菌活性在体外类似，但对金黄色葡萄球菌等部分细菌的抗菌活性在体内较强，作用机制是阻碍联结细胞核蛋白50S亚基，使得蛋白合成抑制而抑菌〔11-12〕。

综上所述，小剂量克拉霉素片联合鼻喷糖皮质激素治疗复发性鼻窦炎，可提高患者疗效，显著改善患者主观症状，且不良反应较少，值得临床推广使用。