TNF-α、TNF-γ、GFAP在精神分裂症患者血清中的变化意义研究

庞继松

(天津市安定医院， 天津 300222)

流行病学研究显示，精神分裂症的发病率可超过475/1万人左右，在合并有相关基础性高危因素的人群中，精神分裂症的发病率可进一步的上升〔1〕。临床上精神分裂症的发生，能够导致患者致残率和病死率的上升，影响到患者的认知功能〔2-3〕。对于精神分裂症患者的病情评估具有重要的意义，其能够在指导疾病的早期临床治疗及预后评估方面发挥作用。细胞因子的分析研究，能够为精神系统疾病的诊疗提供一定的参考。肿瘤坏死因子a(TNF-α)、肿瘤坏死因子γ(TNF-γ)的表达上升，能够通过诱导局部神经纤维的炎症反应，加剧神经元细胞的凋亡，进而导致神经系统损伤的发生，促进了精神系统疾病的发生发展〔4〕；神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的表达上升，能够通过维持神经元细胞的骨架结构，稳定神经纤维的损伤修复能力，进而抑制精神系统疾病的发生〔5〕。为了揭示TNF-α、TNF-γ、GFAP的表达与精神分裂症患者的病情关系，从而为临床上相关患者的诊疗提供理论方面的参考，本次研究选取2017年2月-2018年5月在我院接受治疗的精神分裂症患者为研究对象，探讨TNF-α、TNF-γ、GFAP的表达及其与患者的病情关系，报告如下。

1 资料与方法

1.1 患者一般资料

选取符合纳入标准的2017年2月-2018年5月在我院确诊接受治疗的精神分裂症患者为研究对象。纳入标准：(1)年龄≥18周岁；(2)诊断为精神分裂症者〔6〕。排除标准：(1)其他神经系统疾病者；(2)合并其他系统严重疾病者；(3)妊娠或哺乳期妇女。根据纳入排除标准共纳入研究对象80例，男42例，女38例；年龄35～65岁，平均47.92±5.17岁；病程1～7年，平均4.38±1.05年。选取同期在我院体检的80例健康成年人作为对照组。对照组80例，男40例，女40例；年龄32～65岁，平均48.01±4.39岁。两组研究对象在年龄(t=-0.119，P=0.453)、性别(χ2=0.100，P=0.752)等一般资料方面无明显差别，具有可比性。本项研究经医院伦理委员会评审通过，且所有患者均知情同意。

1.2 方法

采集患者入院后24 h内的肘部静脉血4 ml，1500 r/min离心15 min，收集上清液，在每个聚苯乙烯板中加入上述液体0.1 ml，4 ℃过夜孵育，加入磷酸盐缓冲液(PBS)洗涤3次，每次3 min，在每个聚苯乙烯板孔中加入TNF-α、TNF-γ、GFAP蛋白抗体(1∶800 购自南京伯斯金生物公司)，37 ℃孵育30 min，加入磷酸盐缓冲液(PBS)洗涤3次，每次3 min，每孔中加入TMB溶液底物0.1 ml，37 ℃ 20 min，加入2 M硫酸0.05 ml终止反应，采用DG5033A酶标仪(南京华东电子科技公司)进行OD值检测。

1.3 评价指标

观察两组研究对象TNF-α、TNF-γ、GFAP、认知功能的差异，分析精神分裂症患者TNF-α、TNF-γ、GFAP水平与认知功能的相关性。其中认知功能的评价采用成人公认认知测评(MCCB)量表进行评价，该测评工具包括连线测验、符号编码、言语学习、空间广度、迷宫测试、视觉记忆、语义流畅性、情绪管理能力测验和持续操作测验。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组研究对象TNF-α、TNF-γ、GFAP的比较

表1显示，精神分裂症组患者的TNF-α、TNF-γ水平高于对照组(P<0.05)，GFAP水平低于对照组(P<0.05)。

表1 两组TNF-α、TNF-γ、GFAP的比较(ng/L)

2.2 两组研究对象认知功能的比较

表2显示，精神分裂症组患者的连线测验、言语学习和情绪管理等认知功能评分均低于对照组(P<0.05)。

表2 两组认知功能比较

2.3 精神分裂症患者TNF-α、TNF-γ、GFAP水平与认知功能的相关性分析

精神分裂症患者的TNF-α、TNF-γ水平与认知功能负相关(P<0.05)，GFAP水平与认知功能正相关(P<0.05)，见表3。对照组采用相关分析法分析TNF-α、TNF-γ、GFAP水平与认知功能的相关性结果显示无明显的相关性。

表3 精神分裂症患者TNF-α、TNF-γ、GFAP水平与认知功能的相关性

3 讨论

强烈的精神刺激、家族史性的精神分裂症病史或者情感创伤等，均能够促进精神分裂症的发生，在短期精神应激较为明显的患者中，精神分裂症的发病程度可进一步的加重〔7〕。临床随访观察发现研究，精神分裂症患者的肇事率或者肇祸率可超过15%以上，同时患者的认知功能损害的风险也明显的上升〔8〕。临床上缺乏对于患者认知功能损害评估的可靠性方式，虽然相关评分系统，能够在疾病认知功能损害过程中发挥一定的评估作用。但相关评分系统的可量化性较低，其评估过程存在明显的主观性，动态监测的参考价值不高。本次研究通过对于精神分裂症患者血清中TNF-α、TNF-γ、GFAP的表达分析研究，不仅能够揭示精神分裂症患者的病情进展机理，同时能够为相关患者认知功能损害的评估提供参考。

TNF-α、TNF-γ均为肿瘤坏死因子家族成员，其能够通过诱导下游炎症性信号通路NF-KB的激活，提高信号通路下游效应因子的释放程度，进而参与到炎症损伤过程。相关基础方面的研究还认为，TNF-α、TNF-γ的表达上升还能够提高促进神经纤维鞘膜组织的损害，导致鞘膜完整性的破坏，影响到神经电冲动传递的连续性〔9〕；GFAP是神经胶质酸性纤维蛋白家族成员，其能够通过提供神经纤维损伤修复过程中的纤维蛋白成分，维持生理性的神经纤维损伤修复过程。GFAP还能够维持神经突触结构的稳定性，提高神经递质囊泡运输的可靠性〔10〕。部分研究者已经探讨了TNF-α的表达与精神分裂症患者的病情关系，认为在精神分裂症患者中TNF-α的表达明显上升〔11〕，但缺乏对于TNF-γ、GFAP的分析研究。

本次研究发现，在精神分裂症患者血清中，TNF-α、TNF-γ的表达浓度明显上升，而GFAP的表达浓度明显下降，提示了TNF-α、TNF-γ、GFAP的差异性表达均可能影响到精神分裂症的病情进展过程。分析其基础方面的原因，考虑由于TNF-α、TNF-γ、GFAP的下列几个方面的病理性损害有关〔12-14〕：(1)TNF-α、TNF-γ的表达上升，不仅能够诱导炎症因子的募集，同时还能够提高单核细胞和巨噬细胞的激活程度，促进其对于神经系统的损害；(2)GFAP的表达缺失，影响到了神经纤维的凋亡速度，导致神经纤维凋亡比例的增加。王崴等〔15〕研究者也发现，在精神分裂症患者血清中，TNF-α的表达浓度可平均上升45%～65%，在合并有认知功能损害或者空间定向能力障碍的患者中，TNF-α的表达浓度上升更为明显。连线测验、言语学习和情绪管理是评估患者认知功能的指标，病例组患者的连线测验、言语学习和情绪管理等相关认知功能评分明显的下降，低于正常对照组人群，提示了精神分裂症认知功能存在明显的损害，这主要由于中枢神经系统的多种病理性激发机制，能够影响到神经元电冲动传递，进而影响到了认知功能。相关关系分析研究可见，TNF-α、TNF-γ的表达与认知功能具有负相关关系，而GFAP的表达与认知功能具有正相关关系，提示了TNF-α、TNF-γ、GFAP的表达与精神分裂症患者的认知功能损害密切相关，这主要由于TNF-α、TNF-γ、GFAP的表达波动，能够影响到大脑白质的异常、导致胶原细胞数量的减少、干扰神经元胞体的连接等，进而影响到了认知功能。临床上可以通过检测TNF-α、TNF-γ、GFAP，进而评估患者的认知功能损害情况。

综上所述，在精神分裂症患者血清中，TNF-α、TNF-γ的表达明显上升，而GFAP的表达明显下降，同时TNF-α、TNF-γ、GFAP的表达与精神分裂症患者的认知功能损害密切相关。