妊娠期高血压患者尿微量清蛋白及血清胱抑素C变化研究*

仝 静，康运凯，谢 辉，杨国强

(郑州人民医院检验科 450000)

妊娠期高血压作为妊娠期妇女特有的、较为常见的一种疾病，目前在我国的发病率约为9.4%，但也有数据表明其可达12%[1]。妊娠期高血压若得不到及时、有效地治疗，可导致抽搐、多脏器衰竭等并发症的发生，其已成为部分地区围产儿及孕产妇死亡的主要原因[2]。现已有的研究对于妊娠期高血压的发病原因及机制解释尚不完全清楚，目前存在着较多的学说[3]。因此，对于妊娠期高血压的早预防、早发现、早诊断及早治疗显得十分重要[4]。目前有较多观点普遍认为妊娠期高血压应该以预防为主，如孕期孕妇保健、产前全面体检、预防肥胖控制饮食、保持良好生活方式、孕妇心理支持等，但都缺乏标准化、个体化的预防措施[5-6]。因而，目前对于妊娠期高血压的早期诊断已成为研究的热点及难点。本研究拟探讨妊娠期高血压患者血清胱抑素C (cystatinC,CysC)及尿微量清蛋白(urine microalbuminuria，U-mAlb)变化的价值，以为临床诊断及治疗提供参考。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择本院于2015年12月至2017年12月收治的妊娠期高血压患者240例作为观察组，并按照患者的疾病严重程度分为轻度子痫前期组80例，重度子痫前期组60例，妊娠期高血压组100例；另选取同期来本院参加检查的健康孕妇200例作为对照组。观察组患者均符合妊娠期高血压诊断标准，且均排除肾脏疾病史、原发性高血压、糖尿病肾病、拒不配合者等。观察组年龄21～43岁，平均(26.31±3.11)岁；平均孕周(29.41±5.72)周。对照组年龄22～42岁，平均(26.12±3.41)岁；平均孕周(29.21±5.32)周。两组受检者在年龄、孕周及其他病史等比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。两组受检者及家属均已知晓本研究并签署知情同意书，且本研究已获医院伦理委员会批准通过。

1.2方法 两组受检者于清晨空腹抽取5 mL肘静脉血，3 000 r/min离心10 min，分离血清，留置于-80 ℃冰箱保存待测。检测所有受检者的CysC、U-mAlb、β-2微球蛋白(beta-2 microglobulin，β2-MG)及肌酐(Cr)水平，计算U-mAlb/Cr比值，并分析妊娠期高血压患者上述指标的特异度及灵敏度。所需仪器为BECKMANCOULTER AU5800特定蛋白自动分析系统及罗氏Roche。采用胶乳增强免疫比浊法检测CysC和β2-MG，采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测尿Cr，采用免疫散射比浊法检测U-mAlb。所有试剂均由江西大医精诚有限公司提供，所有操作均严格按照说明书进行。

2 结 果

2.1观察组与对照组U-mAlb、CysC、β2-MG及U-mAlb/Cr水平比较 与对照组比较，观察组患者U-mAlb、CysC、β2-MG、U-mAlb/Cr水平均明显升高，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2各组受检者U-mAlb、Cys C、β2-MG及U-mAlb/Cr水平比较 重度子痫前期组U-mAlb、CysC、β2-MG及U-mAlb/Cr水平明显高于对照组、妊娠 高血压组及轻度子痫前期组(P<0.05)，轻度子痫前期组及妊娠期高血压组上述指标明显高于对照组(P<0.05)，但轻度子痫前期组与妊娠期高血压组上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

2.34种指标单项及联合诊断妊娠期高血压的灵敏度及特异度比较 U-mAlb、CysC两种指标联合检测的特异度为64.40%，灵敏度为73.75%；U-mAlb、CysC、β2-MG、U-mAlb/Cr 4种指标联合检测的特异度为81.40%，灵敏度为90.42%，见表3。

表1 两组对象U-mAlb、CysC及β2-MG等水平比较

表2 各组受检者U-mAlb、CysC及β2-MG等水平比较

a：P<0.05，与对照组比较；b：P<0.05，与重度子痫前期组比较

表3 4种指标单项及联合诊断妊娠期高血压的灵敏度及特异度比较

3 讨 论

妊娠期高血压的病因较为复杂，其发病机制至今尚未形成统一意见，有观点认为妊娠期高血压患者基本病变为全身小动脉痉挛，使血管管腔狭窄，增大周围阻力，最终损伤血管内皮细胞，增加血管通透性导致各脏器缺氧、缺血及功能障碍[7]。也有观点认为，妊娠期高血压患者最易受损的器官为肾脏，严重者可发生急性肾衰竭[8]。因此，对于妊娠期高血压患者进行早期评估及诊断，可有效改善患者预后。以往传统的血清学指标如Cr、血尿素氮等可有效评价患者肾功能，但由于肾脏代偿功能较为强大，部分患者或者肾功能受损早期，血液及尿液中上述指标升高不明显，而仅当肾脏滤过率降低至50%时，相关指标才能被检测出异常，错过了最佳治疗时机[9-10]。因此，寻找更敏感、更特异的指标对妊娠期高血压患者早期诊断尤为重要。

有研究认为，相比于血清Cr，CysC可更早诊断肾功能异常，从而降低不良妊娠发生率[11]。也有研究认为，子痫前期患者发病的关键步骤是全身性血管内皮损伤，其依赖于系统性炎性反应[12]。而CysC作为最重要的内源性组织蛋白酶抑制剂，其可平衡血管抗蛋白酶与壁蛋白酶相互作用，可有效反映氧化应激及血管内皮损伤[13]。有研究认为，U-mAlb常作为评估机体肾小管、肾小球功能状况的特异性指标，尤其是对肾小球滤过膜通透性，其具有较好的特异度[14]。而作为由100个氨基酸组成的非糖基化单链多肽，β2-MG常在肝脏合成，易被肾小球滤过及肾小管重吸收，最终降解成氨基酸[15]。目前的观点普遍认为健康人体血液中β2-MG水平较低，一旦肾脏滤过功能受到影响，β2-MG在早期即可作为敏感度和特异度的反映指标[11,14]。

杨萍等[15]研究中，对妊娠高血压患者进行U-mAlb、CysC两种指标联合检测，并且通过其特异度与灵敏度来分析其诊断效果，得知其灵敏度与特异度分别为72.0%与77.0%，另外再对患者采用U-mAlb、CysC、β2-MG、U-mAlb/Cr 4种指标联合检测，其灵敏度与特异度分别为90.0%与93.0%，与本研究结果基本一致。

对于诊断效能，有研究认为孕中期血清mAlb、CysC升高较为明显，而一旦出现子痫前期，两者联合诊断的效能最高。也有文献报道，母婴结局与CysC相关性不明显，建议结合多项指标诊断[13]。

总而言之，妊娠期高血压患者U-mAlb、CysC、β2-MG、U-mAlb/Cr水平均升高，且与疾病严重程度呈正比，临床上建议4种指标联合诊断，效能最佳。