破格救心汤联合重组人脑利钠肽对急性心力衰竭患者心功能及血清BNP、CK-MB和cTnI水平的影响∗

及 孟 李光智 余 洪 王转转 迟 娇（海南省中医院，海南 海口 570203）

急性心力衰竭（AHF）是由多种原因导致心脏功能和解剖结构发生改变，导致心室的射血和充盈不足所致的临床综合征，可由心脏原有的疾病，也可由新发的心脏疾病引起［1-2］。由于心脏功能的改变导致心脏的负荷增加，从而导致心肌耗氧量增加，AHF在临床上多表现为急性肺水肿引起的相关临床表现，如急性呼吸困难、大汗、喘憋及心源性休克等，是临床上的常见急危重症疾病之一［3］。有相关研究报道显示［4］，随着我国老龄化人口的增多，AHF的患病率逐年增高，已成为常见的老年性疾病之一。中医学认为AHF属于“厥证”“脱证”“闭证”等范畴，其发病机制在于心气虚，进而导致心脏鼓动无力，心脏血瘀、气滞等加重心脏的虚损，从而导致AHF的发生［5］。破格救心汤由李可老中医所创，其方可在AHF阳脱阴竭之时有回阳救逆、益阳合阴之功效，对改善心功能有较满意的临床疗效［6］。本文采用破格救心汤联合重组人脑利钠肽治疗AHF阳虚水泛证患者，观察中西医结合治疗对AHF阳虚水泛证患者的临床疗效、心肾功能与血清脑钠肽（BNP）、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）及肌钙蛋白I（cTnI）水平的影响，为临床治疗提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 病例选择 1）西医诊断标准：（1）参照中华医学会心血管分会《急性心力衰竭诊断和治疗指南》［7］中AHF的诊断标准：有导致心力衰竭病因，如冠心病等；突发呼吸困难，需要端坐呼吸，口唇发绀，四肢发冷等；肺部广泛湿啰音；X线示心影扩大；实验室检查BNP、心肌坏死标志物浓度升高。（2）心功能分级参照美国纽约心脏学会（NYHA分级）心功能分级标准［8］：Ⅰ级为有冠心病，但不影响日常生活；Ⅱ级为有冠心病，体力活动轻度受限，休息时无症状，日常生活可出现症状；Ⅲ级为有冠心病，体力活动明显受限，轻微活动可出现症状；Ⅳ级为有冠心病，休息时有心衰症状，体力活动加重。2）中医诊断标准：参照《中药新药临床研究指导原则》［9］中对AHF阳虚水泛证的诊断标准，症见面色晄白、气喘、憋气、畏寒肢冷、乏力、精神倦怠、口唇发绀、小便少，舌质暗，舌苔滑腻，脉细促。3）纳入标准：符合AHF的中西医诊断标准；符合阳虚水泛证表现；非急性心肌梗死后心力衰竭，均符合心功能分级Ⅱ～Ⅲ级；年龄50～85岁；患者及家属知晓本研究治疗方案，并签署知情同意书；本研究经本院伦理委员会审批通过。3）排除标准：血压低于90/60 mmHg者；合并肾肝心脑等系统疾病者；心源性休克：收缩压小于90 mmHg持续30 min以上，且有外周血管收缩表现，如面色苍白、尿量减少（＜20 mL/h）等；合并免疫系统、血液系统疾病及内分泌系统等严重疾病者；过敏体质者；合并恶性肿瘤者；有精神疾病及依从性差者；凡能增加病死率的因素：如有梗阻性心肌病、心源性休克、完全房室传导阻滞、有明显感染等；临床资料不完整者。

1.2 临床资料 选取2016年5月至2018年6月期间本院收治的116例AHF阳虚水泛证患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与研究组各58例。对照组男性27例，女性31例；年龄55～80岁，平均（66.52±8.65）岁；心功能分级为Ⅱ级33例，Ⅲ级25例；基础疾病为冠心病32例，冠心病合并高血压病26例。研究组男性28例，女性30例；年龄56～78岁，平均（65.64±8.24）岁；心功能分级为Ⅱ级32例，Ⅲ级26例；基础疾病为冠心病31例，冠心病合并高血压病27例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 所有患者入院后均予以常规内科治疗，根据患者自身情况给予吸氧、利尿剂、血管紧张素、洋地黄等药物治疗。1）对照组：采用冻干重组人脑利钠肽（成都诺迪康生物制药有限公司，国药准字S20050033，规格：0.5 mg×1瓶）治疗。使用方法：治疗的首次静脉冲击剂量为1.5 μg/kg，重组人脑利钠肽0.5 mg加入0.9%氯化钠注射液83.3 mL稀释，根据1.5 μg/kg取相应稀释后的药液静推，继续给予余液根据0.0075 μg/（kg·min）静脉泵入，随后给予维持量0.0075 μg/（kg·min）持续静脉泵入3 d。密切观察患者生命体征变化情况，根据生命体征及心衰缓解情况调整［10］。3 d后给予内科常规治疗至2周。2）研究组：采用破格救心汤联合重组人脑利钠肽治疗，重组人脑利钠肽的用法、用量同对照组。破格救心汤，组成：附子150 g，生山茱萸 120 g，干姜 60 g，炙甘草 60 g，红参30 g，生龙骨30 g，生牡蛎30 g，磁石30 g。每日1剂。用法：煮水煎服，每日2次，早晚服用，每次200 mL。两组患者均连续治疗2周。

1.4 观察指标 1）治疗结束后比较两组临床疗效。2）两组治疗前后心功能指标比较：两组在治疗前及治疗后均使用超声心动图（迈瑞Mindray，DC-N2S）检测左心室射血分数（LVEF）水平，左心室舒张末内径（LVEDD）、左心室收缩末内径（LVESD），实验操作严格按照说明书进行。3）两组治疗前后中医证候积分比较：中医主症（心悸、喘促、口唇发绀、面色苍白、肢冷畏寒），次症（昏厥谵妄），计分方法参照《中药新药临床研究指导原则》［9］。4）两组治疗前后血清BNP、CK-MB及cTnI水平比较：所有患者入院前及治疗2周后1 d均采取空腹状态时的肘静脉血4 mL，采用酶联免疫吸附试剂盒（购自上海酶联生物科技有限公司）测定血清BNP、CK-MB及cTnI水平，实验操作严格按照说明书进行。5）比较两组不良反应发生情况。

1.5 疗效标准［9］显效：患者心力衰竭症状、肺部啰音消失，心功能提高≥2级者。有效：患者心力衰竭症状、肺部湿啰音有所减轻，心功能提高≥1级者。无效：治疗后患者心力衰竭症状不变或加重或死亡。总有效率=显效率+有效率。

1.6 统计学处理 应用SPSS20.0统计软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验或方差分析比较，计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。研究组治疗后总有效率显著高于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较［n（%）］

2.2 两组治疗前后心功能指标比较 见表2。两组治疗前心功能相关指标比较无明显差异（P＞0.05）；两组治疗3 d后LVEF水平较治疗前升高，LVEDD、LVESD水平较治疗前均降低，且研究组改变幅度大于对照组（P＜0.05），两组治疗7d后LVEF水平较治疗前及治疗3 d后升高，LVEDD、LVESD水平较治疗前及治疗3 d后均降低，且研究组改变幅度大于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后心功能指标比较（±s）

表2 两组治疗前后心功能指标比较（±s）

与本组治疗前比较，∗P＜0.05；与本组治疗3 d比较，#P＜0.05；与对照组治疗3 d比较，△P＜0.05；与对照组7 d比较，▲P＜0.05。下同

组别研究组（n=58）对照组（n=58）时间治疗前治疗3 d治疗7 d治疗前治疗3 d治疗7 d LVEF（%）37.80±6.6548.31±4.65*△57.41±6.67*#▲38.46±6.2442.44±5.18*48.41±6.81*#LVEDD（mm）57.52±7.4650.58±5.39*△45.35±4.67*#▲58.74±6.7455.12±6.07*51.31±4.89*#LVESD（mm）51.79±3.1346.45±2.04*△40.45±2.01*#▲52.21±2.7048.54±2.07*45.54±2.09*#

2.3 两组治疗前后中医证候积分比较 见表3。两组治疗前中医证候积分比较无明显差异（P＞0.05）；两组治疗3 d后中医证候积分较治疗前均降低，且研究组降低幅度明显大于对照组（P＜0.05），两组治疗7 d后中医证候积分较治疗前及治疗3 d后均降低，且研究组降低幅度明显大于对照组（P＜0.05）。

表3 两组治疗前后中医证候积分比较（±s）

表3 两组治疗前后中医证候积分比较（±s）

组 别 时 间 喘促 口唇发绀 心悸 面色苍白 昏厥谵妄 肢冷畏寒治疗前治疗3d治疗7d治疗前治疗3d治疗7d研究组（n=58）对照组（n=58）4.81±1.242.81±1.05*△1.16±0.60*#▲4.72±1.213.84±1.08*2.34±0.62*#4.52±1.562.58±1.09*△1.35±0.63*#▲4.74±1.543.62±1.07*2.61±0.85*#3.99±1.632.05±1.02*△1.06±0.68*#▲3.91±1.702.94±1.03*2.12±0.70*#3.92±1.592.08±1.01*△1.22±0.67*#▲3.94±1.623.01±1.00*2.23±0.81*#4.57±1.592.60±1.01*△1.35±0.63*#▲4.62±1.573.63±1.02*2.61±0.85*#4.70±1.462.59±1.11*△1.53±0.67*#▲4.69±1.483.66±1.10*2.60±0.85

2.4 两组治疗前后血清BNP、CK-MB及cTnI水平比较 见表4。两组治疗前血清BNP、CK-MB及cTnI水平比较无明显差异（P＞0.05）；两组治疗3 d后血清BNP、CK-MB及cTnI水平较治疗前均降低，且研究组降低幅度明显大于对照组（P＜0.05），两组治疗7 d后血清BNP、CK-MB及cTnI水平较治疗前及治疗3 d后均降低，且研究组降低幅度明显大于对照组（P＜0.05）。

表4 两组治疗前后血清BNP、CK-MB及cTnI水平比较（±s）

表4 两组治疗前后血清BNP、CK-MB及cTnI水平比较（±s）

组别研究组（n=58）对照组（n=58）时间治疗前治疗3 d治疗7 d治疗前治疗3 d治疗7 d BNP（ng/dL）595.75±19.56374.34±15.59*△214.23±12.74*#▲598.24±20.81485.72±18.98*253.86±16.58*#CK-MB 16.23±4.4710.52±3.93*△7.59±2.58*#▲16.66±5.2313.51±3.95*10.58±2.87*#cTnI 2.39±0.211.82±0.21*△1.33±0.12*#▲2.43±0.342.05±0.23*1.65±0.14*#

2.5 两组不良反应发生比较 见表5。两组均未出现严重不良反应停药或对症治疗后均得到缓解。研究组不良反应总发生率明显低于对照组，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表5 两组不良反应发生比较［n（%）］

3 讨论

有研究发现［11］，AHF患者的BNP、LVEF、LVEDD、LVESD等指标，随着心功能不全程度的加重出现明显变化。重组人脑利钠肽是经重组DNA技术合成的人脑利钠肽，可有效地扩张血管、抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统等，延缓心脏重构，而起到缓解心衰的症状，同时还可起到利尿的作用，故广泛应用于治疗AHF。

中医学认为AHF属于“厥证”“脱证”“闭证”等范畴，本病在心，但是常常与肺、肾、脾等脏器相互影响，其病以虚证多见，中医辨证多为阳虚水泛、体内阳气不足、水液气化失司运行上犯于心，因此治疗应以回阳救逆，益阳和阴为主［12］。本研究采用联合破格救心汤进行治疗，组方由附子、生山茱萸肉、干姜、炙甘草、红参、生龙骨、生牡蛎、磁石等药物组成。上述药方中附片辛甘温阳，有回阳救逆、温补脾肾、散寒止痛之功效；干姜有温中散寒、回阳通脉之功效，两者合奏温阳功效更强［13］；生山茱萸收敛元气，固涩滑脱之功效；生龙骨可安魂，生牡蛎可强魄，二者合用可有固肾摄精、收敛元气之功效；磁石有维系阴阳之功效；红参有大补元气，复脉固脱，益气摄血之功效；将甘草与诸药合用可减轻附片的毒性作用［14］。将上述药配伍可有回阳救逆，益阳和阴、救急醒神之功效。现代药理实验证明附片有强心、扩血管及提高免疫力等作用［15］；干姜有强心、降脂、抗氧化及保护心肌作用；红参有抑制心肌肥厚及血管内皮凋亡等作用。

本文研究中，研究组治疗后总有效率显著高于对照组（P＜0.05），说明加用破格救心汤治疗AHF可显著提高临床疗效。杨铁骊等［16］研究中，参附注射液联合重组人脑利钠肽治疗AHF患者总有效率高于单纯重组人脑利钠肽治疗（P＜0.05），与本研究结果一致。本研究中，两组治疗后LVEF水平升高，LVEDD、LVESD水平均降低，且研究组改变幅度大于对照组（P＜0.05），说明两组均能降低LVEDD、LVESD，升高LVEF，但是加用破格救心汤优于单纯西药治疗。结果还显示，两组治疗后血清BNP、CK-MB及cTnI水平均降低，且研究组降低幅度明显大于对照组（P＜0.05），说明两组均降低BNP、CK-MB及cTnI，但是加用破格救心汤优于单纯西药。结果还显示，两组治疗后中医证候积分均降低，且研究组降低幅度明显大于对照组（P＜0.05），说明两组均可改善患者的中医症状，但加用破格救心汤优于单纯西药。殷晓艳等［17］研究中，生脉注射液联合重组人脑利钠肽组在改善LVEF、LVEDD、BUN、Cr、BNP方面均优于单用重组人脑利钠肽组（P＜0.05）。景月月等［18］研究中，芪苈强心胶囊联合重组人脑利钠肽治疗AHF患者的心功能优于单纯重组人脑利钠肽治疗（P＜0.05）。上述研究结果与本研究结果一致。两组均未出现严重不良反应停药或对症治疗后均得到缓解，说明破格救心汤联合重组人脑利钠肽无严重不良反应，安全性好。

综上所述，AHF阳虚水泛证患者采用破格救心汤联合重组人脑利钠肽治疗，可显著提高临床疗效，改善心功能，降低血清BNP、CK-MB及cTnI水平，无明显不良反应，安全性好。但本研究样本数目较少，需大量相关研究验证。