全麻复合硬膜外麻醉对老年患者外周血炎性因子和调节性T细胞的影响

李波

[摘要] 目的 探討采用全麻复合硬膜外麻醉方案对老年患者外周血炎性因子以及调节性T细胞的影响。方法 方便选择该院2017年1月—2018年12月收治行上腹部手术治疗老年患者计134例，采用随机数字表法分为全身麻醉对照组（n=67）与采用全麻复合硬膜外麻醉实验组（n=67），对比两组患者恢复自主呼吸时间、自主睁眼时间、拔管时间以及各个阶段的炎性因子和调节性T细胞水平。结果 在外周血炎性因子上，TNF-α各个时间阶段均差异无统计学意义（P>0.05），IL-6与IL-1β在麻醉前、术后2 d对比差异无统计学意义（P>0.05），切皮后以及术后1d实验组IL-6与IL-1β水平均低于对照组（P<0.05）[T2（81.36±15.78）pg/mLvs（104.37±16.84）pg/mL，（61.33±12.65）pg/mLvs（77.69±13.51）pg/mL][T3（66.58±12.65）pg/mLvs（81.54±11.73）pg/mL，（49.37±12.58）pg/mLvs（70.30±11.52）pg/mL]。调节性T细胞上，CD4+、CD4+CD25+在麻醉前与术后2 d实验组与对照组差异无统计学意义（P>0.05），切皮后以及术后1d明显高于对照组，P<0.05[T2（20.81±3.55）%vs（16.74±2.16）%，（2.26±0.71）%vs（1.91±0.48）%][T3（23.17±3.24）%vs（18.36±3.52）%，（3.56±0.75）%vs（2.50±0.68）%]。 结论 对老年手术患者采用全麻复合硬膜外麻醉方案可有效降低患者外周血的炎性因子（IL-6与IL-1β）水平以及调节性T细胞水平（CD4+、CD4+CD25+），有助于患者的术后恢复。

[关键词] 全麻;硬膜外麻醉;炎性因子;调节性T细胞

[中图分类号] R614          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）07（b）-0060-04

Effect of General Anesthesia Combined with Epidural Anesthesia on Peripheral Blood Inflammatory Factors and Regulatory T Cells in Elderly Patients

LI Bo

Department of Anesthesiology， Hefeng County Central Hospital， Hefeng， Hubei Province， 445800 China

[Abstract] Objective To investigate the effects of general anesthesia combined with epidural anesthesia on peripheral blood inflammatory factors and regulatory T cells in elderly patients. Methods Convenient select a total of 134 elderly patients who underwent upper abdominal surgery from January 2017 to December 2018 were enrolled in our hospital. The patients were divided into general anesthesia control group （n=67） and general anesthesia combined with epidural anesthesia. The anesthesia test group （n=67） was compared with the two groups to restore spontaneous breathing time， spontaneous blink time， extubation time， and inflammatory factors and regulatory T cell levels at various stages. Results There was no significant difference in TNF-α between peripheral blood inflammatory factors（P>0.05）. There was no significant difference between IL-6 and IL-1β before and 2 days after anesthesia（P>0.05）， after incision treatment and 1 day after operation， the levels of IL-6 and IL-1β in the experimental group were lower than those in the control group（P<0.05）[T2 （81.36±15.78）pg/mL vs （104.37±16.84）pg/mL， （61.33±12.65）pg/mL vs （77.69±13.51）pg/mL] [T3 （66.58±12.65）pg/mL vs （81.54±11.73）pg/mL， （49.37±12.58）pg/mL vs （70.30±11.52）pg/mL]. On regulatory T cells， CD4+， CD4+CD25+ were not significantly different between the experimental group and the control group before and after anesthesia， P>0.05， and significantly higher than the control group after the incision and 1 day after surgery， P<0.05 [T2（20.81 ± 3.55）% vs （16.74 ± 2.16）%， （2.26 ± 0.71）% vs （1.91±0.48）%] [T3 （23.17±3.24）% vs （18.36±3.52）%， （3.56±0.75）% vs （2.50±0.68）%]. Conclusion General anesthesia combined with epidural anesthesia for elderly patients can effectively reduce the levels of inflammatory factors （IL-6 and IL-1β） and regulatory T cells （CD4+， CD4+CD25+） in peripheral blood of patients， help patients with postoperative recovery.

[Key words] General anesthesia; Epidural anesthesia; Inflammatory factors; Regulatory T cells

精准医疗理念倡导结合患者的基因、环境以及生活习惯考虑更具有针对性的治疗方案，而对于不同身体素质的患者采用不同的麻醉方式不光与精准医疗理念相符合，也有着重要的临床意义。老年患者随着年龄的增加，其身体机能水平及功能水平明显降低，免疫能力大幅度下降，应激反应强烈，手术的耐受性不佳，且对于麻醉的反应普遍比较强烈，为此选择更为适合的麻醉方式不光能够保障麻醉的效果，维持手术的顺利开展，也能够维持患者生命体征的稳定性[1]。该次研究从免疫角度入手，方便选择该院2017年1月—2018年12月收治上腹部手术治疗134例老年患者为研究对象，对比分析了采用全麻方案与复合硬膜外麻醉方案对其外周血炎性因子和调节性T细胞的影响，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选择该院收治行上腹部手术治疗老年患者计134例。纳入标准：①包括胃部手术、胆囊手术等上腹部手术患者;②年龄在60岁及其以上;③对该次研究知情同意并愿意签署同意书。排除标准：①术前30 d内有使用过免疫抑制剂、拟交感类药物;②合并重大脏器疾病，代谢疾病，血液疾病，自身免疫疾病等患者;③凝血功能障碍;④认知功能异常;⑤麻醉禁忌证[2]。采用随机数字表法将该134例患者分为全身麻醉对照组（n=67）与采用全麻复合硬膜外麻醉实验组（n=67）。对照组中男36例，女31例，年龄60～74岁，均数（67.51±5.31）岁，体重42～71 kg，均数（55.83±11.62）岁，术中耗时118～254 min，均数（153.25±16.42）min，实验组中男38例，女29例，年龄60～75岁，均数（66.38±5.91）岁，体重43～72 kg，均数（56.14±12.17）岁，术中耗时115～261 min，均数（151.84±17.38）min，两组患者性别、年龄、体重、术中耗时等基础资料对比（P>0.05），具有可比性，且该次研究已经过医院伦理委员会批准。

1.2  方法

纳入患者均在术前30 min常规肌肉注射阿托品（国药准字H41023676，2 mL：1 mg）与地西泮（国药准字H41021283，2 mL：10 mg），其中阿托品剂量为0.5 mg，地西泮剂量为10 mg[3]。进入手术室后，开放外周静脉，做好对患者体征的监控。对照组采用全身麻醉方案，诱导麻醉静脉滴注芬太尼（国药准字H20030199，按C20H28N2O5计2 mg，1 mL：5 mg），剂量2～4 ug/kg，咪达唑仑（国药准字H19990027），剂量0.1 mL/kg，维库溴铵（国药准字H19991172，4 mg），劑量0.15 mg/kg，丙泊酚（H20120375，50 mL：1 g），剂量1.0 mg/kg，气管插管全麻，配合机械通气，呼气末CO2分压控制为30～40 mmHg，潮气量设定8～12 mL/kg，维持麻醉采用持续静脉泵注的方法，给药丙泊酚（剂量为4～6 mg/（kg·h）与维库溴铵[剂量为4～6 mg/（kg·h）[4]。实验组在采用全身麻醉复合硬膜外麻醉方案，在T8～9或T9～10进行穿刺，麻醉平面设定为T6～12，同时在手术静推利多卡因（国药准字H10940072，10 mL：盐酸利多卡因80 mg、薄荷脑13 mg），剂量控制为300 mg，而后维持剂量100 mg/h，在硬膜外阻滞操作之后，开始麻醉诱导，后续操作与对照组一致[5]。

1.3  观察指标

①对比外周血炎性因子，包括血清白细胞介素IL-6与IL-1β以及肿瘤坏死因子TNF-α，分别于T1（麻醉前）、T2（切皮操作后）、T3（手术后1 d）、T4（手术后2 d）4个时间点进行检测，检测方法为ELISA法[6]。②对比两组患者调节性T细胞水平，时间段为T1、T2、T3、T4，采用流式细胞术进行检验。

1.4  统计方法

所有数据资料均在Excel预处理的基础上，采用SPSS 21.0统计学软件进行处理分析，其中计量资料以（x±s）的方式进行表示，行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  外周血炎性因子

两组患者TNF-α水平在各个时间阶段均差异无统计学意义（P>0.05），IL-6与IL-1β在T1、T4对比差异无统计学意义（P>0.05），T2、T3实验组IL-6与IL-1β水平均低于对照组（P<0.05），见表1。

2.2  调节性T细胞

实验组患者CD4+、CD4+CD25+在T1、T4与对照组差异无统计学意义（P>0.05），T2、T3时高于对照组（P<0.05），见表2。

3  讨论

老年患者免疫能力普遍降低，术后容易出现感染、压疮等，预后效果普遍不理想，而手术也可引发患者严重的应激反应，可造成内分泌功能的紊乱，将引发内啡肽、脑啡肽等物质进行血液，容易影响T淋巴细胞的作用，而IL-6、IL-1β等则容易受到神经以及应激因子的刺激，继而诱发机体出现严重的应激反应。由于免疫细胞本身就有着神经分泌激素的受体，且免疫系统也能够通过分泌细胞因子以及激素等，对神经系统的功能进行调节，故免疫系统以及患者的神经内分泌系统间有着广泛的联系。患者外周血中的IL-6与IL-1β等炎性因子不光受刺激作用，也与神经的内分泌干预存在密切的联系，可充分反映出患者的应激反应水平。李伟[7]等研究中，术后24 h实验组IL-1β水平均低于对照组（P<0.05）[（210.8±50.5）pg/mL vs （261.5±4.72）pg/mL]。该次研究中，实验组切皮后以及术后1 d实验组IL-6[（81.36±15.78）pg/mL、（66.58±12.65）pg/mL]与IL-1β[（61.33±12.65）pg/mL、（49.37±12.58）pg/mL]水平均低于对照组[（104.37±16.84）pg/mL、（81.54±11.73）pg/mL]与[（77.69±13.51）pg/mL，（70.30±11.52）pg/mL]（P<0.05），与上述研究一致，该结果表明复合硬膜外阻滞后，患者的应激反应明显降低，能够维持患者免疫功能的稳定。而在TNF-α指标上，其能够充分体现患者集体的免疫平衡情况，其水平异常则往往代表着患者免疫平衡的失衡，李伟等研究中实验组患者术后TNF-α水平均显著低于对照组（P<0.05）[（61.3±31.4）pg/mL vs（87.2±42.3）pg/mL]。但该次研究中其水平在T1、T2、T3、T4 4个时间点均未见显著变化，考虑为TNF-α在机体之中出现以及消失的速率较快而导致。就CD4+CD25+来看，其属于T细胞的一个小亚型，主要特征包括低反应性以及免疫抑制，在接收到多种刺激的情况下，体内的CD4+T细胞含量将会明显增加，而CD4+CD25+T细胞则能够利用细胞毒性分泌IL-10以及TGF-β，继而实现其免疫抑制的作用，由此可认为该类细能够通过对患者体内较强免疫反应的抑制减轻患者的应激反应。尹翔宇等[8]研究中，全麻复合硬膜外阻滞后1 d实验组CD4+水平为（35.62±2.87）%，高于对照组（30.71±3.08）%（P<0.05）。该次研究中发现，T2、T3实验组CD4+、CD4+CD25+T细胞的水平[（20.81±3.55）%（23.17±3.24）%]、[（2.26±0.71）%（3.56±0.75）%]明显高于全身麻醉的对照组[（16.74±2.16）%（18.36±3.52）%]、[（1.91±0.48）%（2.50±0.68）%]，与上述研究一致。代表该类细胞可实现对患者应激反应的保护，有助于降低患者体内与应激反应相关因子的水平，缩短其所持续的时间，这对于患者术后各个器官以及组织功能的恢复是有着显著促进作用的。在单纯全身麻醉的情况下，虽然可实现对循环的抑制，也能够阻滞患者脏器的牵拉反应，但抑制范围仅局限于下丘脑对大脑皮层投射系统以及其边缘系统的作用，对手术区域创伤刺激所导致的激素分泌难以完全阻滞，在配合硬膜外阻滞方案之后，则可通过对阻滞区的作用，更好的起到镇痛作用，能够充分发挥出全身麻醉方案以及硬膜外阻滞麻醉方案的优势，虽然会导致操作流程更为复杂，但对于患者的术后康复有着积极的作用，能够有效减轻患者术中以及术后的应激反应，能够降低其术后并发症的发生率，可维持其内环境的稳定性。

综上所述，对老年患者在麻醉方式的选择上，采用全麻复合硬膜外麻醉方式效果理想，对患者外周血炎性因子和调节性T细胞水平的影响较小，能够维持患者免疫功能的稳定，可促进患者术后机体功能的尽快恢复，降低患者的应激反应，能够确保其机体各个系统的稳定性，值得在临床中广泛应用。

[参考文献]

[1]  孙成飞.帕瑞昔布钠超前镇痛对老年患者全麻术后认知功能及炎性因子的影响[J]. 现代中西医结合杂志， 2017， 26（2）：204-206.

[2]  钟帝钦， 张聪颖， 王志鹏. 全麻复合硬膜外麻醉对腹腔镜子宫切除术患者炎症反应及氧化应激反应的影响[J].泰山医学院学报， 2017， 38（9）：1026-1028.

[3]  韩耀明. 不同麻醉方式对老年腹部手术患者术后认知功能，免疫功能及炎症反应的影响[J]. 医学临床研究， 2017， 34（2）：364-366.

[4]  Chen WK， Ren L， Wei Y， et al. General anesthesia comb- ined with epidural anesthesia ameliorates the effect of fast-track surgery by mitigating immunosuppression and facilitating intestinal functional recovery in colon cancer patients[J]. International Journal of Colorectal Disease， 2015， 30（4）：475.

[5]  马忠辉. 全麻复合硬膜外麻醉对老年患者肿瘤切除术麻醉苏醒期谵妄和术后谵妄的影响[J].河南医学研究， 2018， 27（11）：157-158.

[6]  张从利， 邱正国. 全麻复合硬膜外麻醉对老年宫颈癌患者术中血压控制及术后血清MCP-1、GSH-Px水平的影响[J]. 广西医科大学学报， 2017（12）：1744-1748.

[7]  李伟. 探究针药复合麻醉对老年患者术后早期认知功能障碍及炎性细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6的影响[J]. 临床医药文献电子杂志， 2017， 4（46）：8947.

[8]  尹翔宇， 黄凡， 许紫舸，等.全麻复合硬膜外麻醉方式对肺癌患者术后肾上腺皮质、应激因子、免疫水平的影响[J]. 海南医学院學报， 2018， 24（1）：83-85.