艾拉莫德治疗老年类风湿关节炎的疗效及安全性研究

朱辉　宋丽萍　刘莎　田微　冯乐恒　聂英坤

[摘要] 目的 探讨艾拉莫德与甲氨蝶呤对比治疗老年类风湿关节炎的疗效及安全性。 方法 方便选择2017年3月—2018年3月该院收治的60岁以上RA患者60例，随机分成观察组和对照组，每组30例。观察组服用艾拉莫德片，对照组服用甲氨蝶呤片，观察两组用药后4周、12周、24周过程中ACR20、50、70的对比情况，同时观察统计两组的不良反应发生情况。 结果 两组患者病情均有所改善，治疗期间两组患者第4周的ACR20、50、70缓解率对比差异无统计学意义（χ2=0.089，P>0.05;χ2=2.009，P>0.05;χ2=0，P>0.05）;第12周的ACR20、50、70缓解率对比差异无统计学意义（χ2=0.067，P>0.05;χ2=0.417，P>0.05;χ2=0，P>0.05）;第24周的ACR20、50、70缓解率对比差异无統计学意义（χ2=0.317，P>0.05;χ2=0.067，P>0.05;χ2=0.111，P>0.05）。观察组不良反应发生率20%，对照组不良反应发生率37%，均无严重不良反应发生，两组对比差异无统计学意义（χ2=2.052，P>0.05）。 结论 艾拉莫德治疗类风湿关节炎具有与甲氨蝶呤同等疗效，且耐受性更好，不良反应对比无增加，具有良好的疗效及安全性。

[关键词] 类风湿关节炎;老年;艾拉莫德;疗效

[中图分类号] R593          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）07（b）-0004-03

Efficacy and Safety of Ilamod in the Treatment of Senile Rheumatoid Arthritis

ZHU Hui1， SONG Li-ping1， LIU Sha1， TIAN Wei1， FENG Le-heng1， NIE Ying-kun2

1.Department of Rheumatology， First Hospital of Qiqihar City， Qiqihar， Heilongjiang Province， 161005 China; 2.Department of Rheumatology， Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University， Harbin， Heilongjiang Province， 150000 China

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of ilamodide and methotrexate in the treatment of senile rheumatoid arthritis. Methods Conveniently selected sixty patients with RA over 60 years old who were admitted to our hospital from March 2017 to March 2018 were randomly divided into observation group and control group， with 30 cases in each group. The observation group took the ilamodide tablets， the control group took methotrexate tablets， and observed the comparison of ACR20， 50， 70 in the course of 4 week， 12 week， 24 week after the two groups of medication， and observed the adverse reactions of the two groups. Results The patients' condition improved in both groups. There was no significant difference in the remission rate of ACR20， 50， 70 in the 4 week between the two groups （χ2=0.089， P>0.05; χ2=2.009， P>0.05; χ2= 0， P>0.05）; there was no significant difference in the response rate of ACR20， 50， 70 at 12week （χ2=0.067， P>0.05; χ2=0.417， P>0.05; χ2=0， P>0.05）; There was no significant difference in the response rate of 24week of ACR20， 50， 70 （χ2=0.317， P>0.05; χ2=0.067， P>0.05; χ2=0.111， P>0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 20%， and the incidence of adverse reactions in the control group was 37%. No serious adverse reactions occurred. There was no significant difference between the two groups （χ2=2.052， P>0.05）. Conclusion Iramod treatment of rheumatoid arthritis has the same efficacy as methotrexate， and is better tolerated， with no increase in adverse reactions， and has good efficacy and safety.

[Key words] Rheumatoid arthritis; Old age; Ilamod; Efficacy

随着人口老龄化的加剧，60岁以上老年人患类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）的几率逐年上升[1]，老年RA的用药研究成为风湿免疫科近年来关注的热点及焦点。该病尚无根治性药物，但改善病情的抗风湿药物（DMARDs）可明显改善预后、降低致残率[2-3]。甲氨蝶呤是治疗RA的经典一线药物，近年来逐渐出现耐药[4]及患者耐受性差;艾拉莫德是一种新型合成DMARDs药物，近年来应用愈加广泛且体现了良好的疗效及耐受性[5]。该研究方便选取2017年3月—2018年3月之间就诊的60例老年RA患者，旨在探讨艾拉莫德与甲氨蝶呤对比治疗老年类风湿关节炎的疗效及安全性。报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

方便选择在齐齐哈尔市第一医院就诊的60岁以上RA患者60例。所有患者符合RA1987年ACR诊断标准或2010年ACR/EULAR分类标准。入选患者随机分成观察组和对照组，每组30例。两组患者基本资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），适合研究试验。该研究遵循齐齐哈尔市第一医院所制定的伦理学标准并得到伦理委员会的批准（2017年2月17日获批），所有患者均签署知情同意书。

1.2  治疗方法

观察组服用艾拉莫德片（国药准字H20110084，25 mg×14片），25 mg/次，2次/d口服;对照组服用甲氨蝶呤片（国药准字H31020644，2.5 mg×16片），10 mg/次，1周1次口服，两组均接受用药及观察至24周。既往所服用非甾体抗炎药物继续维持原有药物种类及剂量不变。

1.3  观察指标

观察两组用药前、4周、12周、24周过程中DAS28评分、ACR20、50、70的对比情况。同时观察统计两组的不良反应发生情况。视觉模拟评分法，0=无痛，10=剧痛。

1.4  统计方法

采用SPSS 16.0统计学软件对数据进行分析。符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料[n（%）]表示，采用χ2检验比较，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  一般资料

两组患者的年龄、性别、血常规、DAS28评分等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），组间具有可比性，见表1、2。

2.2  两组患者病情评估比较

治疗前两组患者血沉、C反应蛋白、关节压痛及肿胀计数、VAS评分、HAQ差异无统计学意义（P>0.05），见表3。治疗期间评价两组患者ACR20、50、70缓解率对比差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

2.3  安全性评价

两组患者治疗过程中均未出现严重不良反应。观察组不良反应发生率20%（6/30）;对照组不良反应发生率37%（11/30）。两组对比差异无统计学意义（P>0.05），见表5。

3  讨论

RA治疗的目标为缓解患者症状，控制或减少病情活动，延缓病情进展，保护关节功能，尽量减少药物的副作用。目前治疗RA的经典一线DMARDs，如甲氨蝶呤（MTX）、来氟米特可以控制患者的病情活动，但不良反应较多，特别是胃肠道反应、肝损害、白细胞下降，老年患者胃肠功能减弱，长期服药耐受性较差。艾拉莫德是在日本和中国平行研发的一种新型DMARDs， 2011年8月在中国批准上市。研究显示[6]，艾拉莫德对多种细胞炎症因子TNFa、IL-4、IL-6、IL-17都有显著的抑制作用，起到短期抗炎镇痛的作用，长期服用具有显著疗性及较好的安全性[7]。

该研究中接受艾拉莫德治疗的患者在第4周时ACR20、50缓解率与甲氨蝶呤疗效相当，提示艾拉莫德与甲氨蝶呤起效时间相当。其中艾拉莫德组数据与Ⅲ期临床试验中的26.4%及6.8%数据相符合，但该研究中观察组第4周时ACR70的缓解率为0.0%，与Ⅲ期临床试验中的1.2%有差别，考虑与该研究入组患者例数较少有关。该研究中第12周时观察组ACR20、50、70缓解率，与对照组差异无统计学意义（P<0.05），但观察组相对有效率略高，与艾拉莫德Ⅲ期临床试验相比亦有所增高，考虑与入组样本例数相差较多有关。在24周终点时，该研究中观察组ACR20、50、70缓解率分别为73.3%、46.7%、16.7%，与对照组的66.7%、43.3%、20%对比疗效相当，具有很好的疗效。不良反应方面，观察组共计6例4种，对照组共计11例6种，对比差异无统计学意义（P>0.05），但观察组相对不良反应发生的例数及种类更少，显示了较好的安全性。曹丽娜[8]等学者对观察艾拉莫德对老年类风湿关节炎的临床效果及对骨代谢的影响展开研究，结果治疗24周后，与艾拉莫德组及甲氨蝶呤组相比，ACR20、50、70缓解率分别为75.2%、43%、17.5%。甲氨蝶呤组分别为68.4%，40%、18%，两组疗效相差无异，但艾拉莫德组共出现4例不良反应，甲氨蝶呤组出现了15例，两组相比，差异有统计学意义（P<0.05），且与该文所得结果相近，具有临床意义。

综上，艾拉莫德近年来在风湿免疫科疾病治疗中的地位不断提高，无论是单药还是在联合用药中效果明显，且艾拉莫德在促进骨形成及拮抗骨吸收方面有较好的作用，但艾拉莫德是否能成为RA治疗的一线DMARDs药物，仍需临床继续观察及研究。

[參考文献]

[1]  史晓东， 张秀灵， 段新旺. 甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗活动期类风湿关节炎的疗效和安全性[J]. 南昌大学学报：医学版，2015，55（1）：33-36.

[2]  刘禹全， 吕新亮. 甲氨蝶呤联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎研究进展[J].风湿病与关节炎， 2016， 5（3）：67-69.

[3]  刘媛媛，沈海丽.艾拉莫德片联合雷公藤多苷片治疗活动期老年类风湿关节炎的临床研究[J].中国临床药理学杂志，2018，34（19）：2283-2286.

[4]  姚血明，梁爽，马武开，等.NF-κB信号通路在类风湿关节炎患者甲氨蝶呤耐药机制中的作用[J].山东医药，2017，57（14）：27-30.

[5]  杨彩霞.不同剂量艾拉莫德治疗类风湿关节炎的疗效及不良反应观察[J].中国现代药物应用，2016，10（5）：138-139.

[6]  王鑫，赵琴，邓肇达，等.老年类风湿性关节炎治疗进展[J].中国骨伤，2017，30（6）：576-580.

[7]  李思吟.艾拉莫德治疗中重度类风湿关节炎的疗效及对骨代谢的影响[J].成都医学院学报，2018，13（3）：327-331.

[8]  曹丽娜，殷寒秋，李朝虹，等.艾拉莫德治疗老年类风湿关节炎的临床效果及对骨代谢的影响[J].中国老年学杂志，2018，38（22）：5500-5502.