维生素D2辅助治疗儿童社区获得性肺炎的临床研究

郗玉玲，郭喜霞，邓智建

（新乡医学院第一附属医院临床药学室，河南卫辉 453100）

儿童社区获得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）是儿童在院外或住院48h以内发生的一种急性肺部炎症，是儿科一种常见的传染性疾病，严重影响了患儿的身体健康[1]。儿童CAP的发病机制可能与机体免疫力差、体内维生素D缺乏及炎性细胞因子失衡等密切相关，细菌、病毒、支原体、衣原体等是其常见的致病菌[2-4]。儿童CAP的主要临床表现为高热、咳嗽、呼吸困难、胸痛等，患儿抵抗力差、免疫功能较弱，若治疗措施不当，不但加重感染，可能因发生呼吸衰竭导致死亡。研究发现[5-6]，维生素D缺乏与儿童CAP的病情严重程度密切相关，给予维生素D补充治疗后，能有效预防和减少CAP的发生，并推测维生素D可能通过调节免疫功能对CAP有辅助治疗作用。为此，本研究观察了维生素D2辅助治疗儿童CAP的临床效果，以期为维生素D2辅助治疗儿童CAP提供数据支持。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院小儿内科病区2016年1月-2018年1月收治的120例CAP住院患儿，入组年龄最大10岁、最小6个月，随机分为观察组和对照组，每组各60例。观察组患儿男31例、女29例，平均年龄（5.13±1.56）岁；对照组患儿男33例、女27例，平均年龄（4.94±1.68）岁。两组患儿性别和年龄比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：①符合2013年修订的《儿童社区获得性肺炎管理指南》；②患儿监护人知情并签署知情同意书，医院伦理委员会同意批准。排除标准：患有先天性免疫缺陷、先天性心脏病、先天性肺部发育不全、支气管异物、肺结核、肺部肿瘤、非感染性肺间质性疾病、肺水肿、肺不张、肺栓塞、肺嗜酸性粒细胞浸润症及肺血管炎等病变；3个月内服用过维生素D类药物、对维生素D类药物吸收有影响的药物及免疫调节剂（如糖皮质激素等）；资料不全者。

1.2 方法

1.2.1 对照组：患儿入院后给予化痰、退热、止咳、支持等对症治疗，持续高热患儿以布洛芬混悬液对症治疗，按体重50mg/kg每日3次静滴头孢唑肟，咳嗽者按年龄给予氨溴索注射液化痰治疗，喘息者按每次0.5mg每日2次给予布地奈德雾化治疗。疗程7d。

1.2.2 观察组：在对照组上述治疗的基础上给予维生素D2辅助治疗。维生素D2注射液（海欣药业，国药准字H20054433）7.5mg，于上述治疗方案治疗第1天肌肉注射1次。

1.3 观察指标 ⑴疗效：治疗7天后，参照《儿科疾病治疗标准》[7]评估两组患儿的治疗效果。治愈：感染症状消失，肺部听诊无异常，肺部影像学检查无异常，血常规检查无异常；好转：感染症状减轻，肺部听诊无异常，肺部影像学检查明显改善，血常规基本正常；无效：患者治疗后无任何改善，甚至病情加重。以治愈+有效的例数，计算治疗总有效率。⑵比较两组患儿感染症状缓解时间（咳嗽、肺部 音消失、退热）和住院时间。⑶分别于入院时及治疗后抽取患儿清晨空腹静脉血，3000r/min离心5min，取血清，采用ELISA法检测25-(OH)D3、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8的含量，试剂盒购自上海科兴商贸有限公司，操作步骤严格按照说明书进行。

1.4 统计分析 数据采用SPSS 19.0统计学软件进行处理和分析。两组间计数资料的比较采用卡方检验；计量资料采用（±s）表示，采用t检验进行组间比较、配对t检验进行组内比较，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗有效率比较 治疗7d后，观察组的治疗总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1：

表1 两组患儿治疗总有效率比较（n=60）

2.2 两组患儿感染症状缓解时间和住院时间比较 与对照组相比，治疗后观察组患儿感染症状缓解时间、住院时间均明显缩短（P＜0.05，P＜0.01）。见表2：

表2 治疗后两组患儿临床感染症状缓解时间和住院时间比较（x ± s ，d，n=60）

2.3 两组患儿治疗前、后血清25-(OH)D3、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8含量比较 治疗前两组患儿血清25-(OH)D3和各炎性细胞因子（TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8）含量比较，差异均无统计学差异（P＞0.05）。与治疗前相比，治疗后观察组患儿血清25-(OH)D3含量显著升高（P＜0.01），观察组、对照组各炎性细胞因子的含量均显著降低（P＜0.01）；并且，治疗后观察组患儿血清25-(OH)D3含量显著高于对照组，各炎性细胞因子的含量均显著低于对照组（P＜0.05，P＜0.01）。见表3：

表3 两组患儿治疗前后25-（OH）D3及各炎性因子含量比较（± s ，n=60）

表3 两组患儿治疗前后25-（OH）D3及各炎性因子含量比较（± s ，n=60）

组别 25-(OH)D3（nmol/L） TNF-α（ng/ml） IL-1β（pg/ml）治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P观察组 23.89±8.8777.54±15.2312.570.0064.21±10.1215.37±3.4913.210.00119.38±17.0129.01±5.7915.960.00对照组 24.21±5.6726.74±6.78 0.350.8062.23±12.4125.32±5.127.950.00120.14±18.2740.01±7.9412.070.00 t 0.18 8.52 - - 0.24 -2.94 - - 0.13 -3.12 - -P 0.90 0.00 - - 0.78 0.02 - - 0.82 0.00 - -组别 IL-6（ng/ml） IL-8（ng/ml）治疗前 治疗后 t P 治疗前 治疗后 t P观察组 159.17±19.947 9.78±2.11 24.21 0.00 40.12±8.34 3.85±1.27 13.24 0.00对照组 155.24±21.97 12.07±3.27 18.46 0.00 38.45±9.12 8.21±3.07 12.04 0.00 t 0.18 2.62 - - -0.19 -3.76 - -P 0.92 0.02 - - 0.79 0.00 - -

3 讨论

目前认为，机体免疫功能低下、免疫防御功能不完善是引起儿童CAP的重要原因，而维生素D对感染的辅助治疗作用越来越受到关注。一方面，维生素D能够增加抗炎性因子和抑制促炎性因子的表达，减轻炎性反应；另一方面，维生素D参与抗菌肽(如防御素)的合成，促进单核-吞噬细胞的分化，提高机体的免疫力[8-10]。有研究显示，儿童普遍存在维生素D缺乏或不足，补充维生素D可提高儿童CAP的疗效[11-12]。本研究显示，给予维生素D2注射治疗后，观察组患儿CAP感染症状缓解时间明显缩短，治疗总有效率明显提高，提示维生素D2对儿童CAP有辅助治疗作用。

儿童肺部感染与维生素D水平有相关性，但作用机制尚不明确。现代医学认为，CAP是由于细菌、病毒、支原体或衣原体等病原体进入机体内释放大量毒素，刺激机体巨噬细胞释放多种炎性因子，其中TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8在CAP的发生和发展过程发挥重要作用，上述指标的体内水平代表了炎性细胞被激活的程度[13]。本研究显示，两组患儿治疗后TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-8等各炎性因子的含量均明显低于治疗前，并且，观察组患儿各炎性因子的含量明显低于对照组，提示维生素D2对儿童CAP有辅助治疗，其作用机制可能与降低炎性因子的含量减轻肺部炎性反应有关，但具体机制有待进一步研究。

综上所述，维生素D2联合常规疗法治疗儿童CAP的临床效果显著，在明显提高治疗总有效率、降低感染症状缓解时间的同时，能明显降低炎性因子的含量，值得在临床上推广使用。