经导管动脉化疗栓塞术对原发性肝癌外周循环肿瘤细胞及血管内皮生长因子的影响

邱泽成 陈斌 李柳生

[摘要]目的 探討经导管动脉化疗栓塞术对原发性肝癌外周循环肿瘤细胞及血管内皮生长因子的影响。方法 选取2016年5月～2018年9月我院收治的200例原发性肝癌患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组各100例。对照组给予常规西药治疗，观察组给予经导管动脉化疗栓塞术治疗。比较两组治疗前后的外周循环肿瘤细胞阳性率、外周循环肿瘤细胞数量、血管内皮生长因子水平。结果 治疗前，两组的外周循环肿瘤细胞阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组的外周循环肿瘤细胞阳性率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组的外周循环肿瘤细胞数量及血管内皮生长因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组的外周循环肿瘤细胞数量及血管内皮生长因子水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 经导管动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌具有较高的临床价值，能减少外周循环肿瘤细胞数目同时降低血管内皮生长因子水平。

[关键词]导管动脉化疗栓塞术;原发性肝癌;外周循环肿瘤细胞;血管内皮生长因子

[中图分类号] R735.7          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2019）6（b）-0042-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of transcatheter arterial chemoembolization on peripheral circulating tumor cells and vascular endothelial growth factor in primary liver cancer. Methods A total of 200 patients with primary liver cancer admitted to our hospital from May 2016 to September 2018 were selected as the study subjects and randomly divided into observation group and control group， 100 cases in each group. The control group was treated with conventional western medicine， while the observation group was treated with transcatheter arterial chemoembolization. The positive rate of peripheral circulating tumor cells， the number of peripheral circulating tumor cells and the level of vascular endothelial growth factor were compared between the two groups before and after treatment. Results Before treatment， there was no significant difference in the positive rate of peripheral circulation tumor cells between the two groups （P>0.05）. After treatment， the positive rate of peripheral circulation tumor cells in the observation group was lower than that in the control group， the difference was significant （P<0.05）. Before treatment， there were no significant difference in the number of peripheral circulation tumor cells and the level of vascular endothelial growth factor between the two groups （P>0.05）. After treatment， the number of peripheral circulation tumor cells and the level of vascular endothelial growth factor in the observation group were lower than those in the control group， the differences were significant （P<0.05）. Conclusion Transcatheter arterial chemoembolization is of high clinical value in the treatment of primary liver cancer， which can reduce the number of peripheral circulation tumor cells and the level of vascular endothelial growth factor.

[Key words] Catheter arterial chemoembolization; Primary liver cancer; Peripheral circulation tumor cells; Vascular endothelial growth factor

原发性肝癌发生率在临床上呈日益上升的趋势，同时具备较高的死亡率。若治疗不及时，严重威胁患者的身体健康[1]。该病早期无典型临床表现，不易发现，直至临床表现较为典型时往往处于中晚期阶段。目前临床多选择手术的方式进行治疗，仅对20%的患者有效，因为大部分患者受肿瘤数目、肿瘤大小、肿瘤位置及肝功能状态等影响，无法接受手术治疗。因此，针对以上情况临床治疗选择化疗的方式，通常适用于中晚期阶段的肝癌患者，其中化疗方法以导管动脉化疗栓塞术为代表，通过栓塞病灶组织的供血动脉，达到治疗目的，有利于延长患者的寿命[2];本研究选取200例原发性肝癌患者作为研究对象，旨在探讨经导管动脉化疗栓塞术对原发性肝癌外周循环肿瘤细胞及血管内皮生长因子的影响，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2016年5月～2018年9月我院收治的200例原发性肝癌患者作为研究对象，随机分为观察组和对照组，每组各100例。观察组中，男56例、女44例;年龄52～70岁，平均（68.25±3.32）岁;病程3个月～12年，平均（6.21±1.05）年。对照组中，男57例、女43例;年龄53～70岁，平均（68.27±3.35）岁;病程4个月～12年，平均（6.25±1.08）年。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

納入标准：①均符合原发性肝癌的诊断标准，经相关检查确诊者;②认知功能正常，自愿参加本次研究，签署知情同意书者;③无精神异常等疾病者;④无药物禁忌证者。排除标准：①合并严重癫痫等疾病者;②合并严重营养不良等疾病者;③合并严重地中海贫血等疾病者;④合并严重抑郁症，存在自杀行为者。

1.2方法

观察组患者给予导管动脉化疗栓塞术治疗，先采用穿刺针（Seldinger）对股动脉进行穿刺，随后经穿刺口送入导丝直至肝动脉，且在超微血管成像技术的引导下将导管送至肿瘤部位的供血动脉，继而实施化疗性栓塞，其中栓塞剂以超液碘油乳剂为主，同时采用低压流控法进行栓塞，若是栓塞剂行走速度减慢或停滞，则说明栓塞成功，可在门脉小分支显影，手术治疗结束后观察患者的生命体征6 h，并给予对症治疗。

对照组患者给予西药治疗，包括还原型谷胱甘肽钠、硫普罗宁等药物，在药物治疗过程中指导患者口服维生素C与维生素B，有利于促进能量代谢及确保各种酶的活性。

1.3观察指标及评价标准

比较两组治疗前后的外周循环肿瘤细胞阳性率、外周循环肿瘤细胞数量、血管内皮生长因子水平。①血管内皮生长因子水平采用酶联免吸附法（ELISA）检测，即选择全自动生化分析仪（罗氏Modular P800），试剂盒由美国RB公司所提供，批号：2018050401。②外周循环肿瘤细胞选择免磁珠分离技术检测，检测完毕后在光学显微镜下观察并计数。

1.4统计学方法

采用统计学软件SPSS 21.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验;计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后外周循环肿瘤细胞阳性率的比较

治疗前，两组患者的外周循环肿瘤细胞阳性率比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组患者的外周循环肿瘤细胞阳性率低于治疗前，观察组患者的外周循环肿瘤细胞阳性率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，对照组患者的外周循环肿瘤细胞阳性率与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后外周循环肿瘤细胞数量及血管内皮生长因子水平的比较

治疗前，两组患者的外周循环肿瘤细胞数量及血管内皮生长因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的外周循环肿瘤细胞数量及血管内皮生长因子水平低于治疗前，观察组患者的外周循环肿瘤细胞数量及血管内皮生长因子水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。

3讨论

原发性肝癌是临床上较为常见的恶性肿瘤之一，具有极高的发病率和病死率。调查显示，该病的死亡率在我国恶性肿瘤疾病中居第三位[3]。目前临床上选择手术的方式进行治疗，仅适合早期患者，由于该病早期无典型临床表现，确诊时已处于中、晚期阶段，而无法接受手术治疗。对于中、晚期阶段患者临床上采用经导管动脉化疗栓塞术治疗，通过对肿瘤供血动脉的栓塞以达到治疗的目的，对延长患者的生存时间具有积极作用，因此在临床上得到广泛应用和推广[4-7];该治疗方法可在短时间内阻止肿瘤细胞进入外周血液循环，起到降低血液中血管内皮生长因子水平的作用。经临床不断研究显示，促进肿瘤血管形成的主要原因在于血管内皮生长因子的水平，若是实施治疗后患者机体内的血管内皮生长因子水平无改变，提示患者术后存在较高的复发转移风险，因此临床上可将该指标作为判断治疗效果的依据[8-11];也有学者研究认为，外周循环肿瘤细胞是原发性肝癌转移的重要因素之一，可在恶性肿瘤远处形成转移性病灶中发挥关键作用，以患者机体内外周循环肿瘤细胞数量代表着肝癌转移风险，因此，临床上可通过术后对血管内皮生长因子水平及外周循环肿瘤细胞检测掌握患者手术治疗的效果[12-14];本研究结果显示，治疗后，两组患者的外周循环肿瘤细胞数量及血管内皮生长因子水平低于治疗前，观察组患者的外周循环肿瘤细胞数量及血管内皮生长因子水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。与李启明等[15]学者研究结果一致，提示选择经导管动脉化疗栓塞术治疗意义重大，对控制病情发展及延长患者寿命具有积极作用。本研究结果显示，治疗后，观察组患者的外周循环肿瘤细胞阳性率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。提示经导管动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌的可行性及应用价值。

综上所述，经导管动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌具有较高的临床价值，能减少外周循环肿瘤细胞数目的同时降低血管内皮生长因子水平，值得临床应用及推广。

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（收稿日期：2019-02-15  本文编辑：刘克明）