产次对孕妇血糖水平和胰岛素抵抗的影响研究

姚金兰, 孟美美, 殷 钰, 付晓凡, 丁秀芳

(1. 湖州师范学院医学院, 浙江 湖州, 313000;(2. 浙江省湖州市妇幼保健院 产检中心, 浙江 湖州, 313000)

妊娠期糖尿病(GDM)是指妊娠期间首次出现或发现的糖尿病或任何程度的糖耐量异常，不包括妊娠期前已经确诊的糖尿病[1]。GDM是妊娠期常见并发症之一，世界范围内发生率约为6%～7%[2]，国内约为4.3%[3]。GDM与孕妇及其婴儿短期或长期内的一系列不良健康后果密切相关[4]。近年来，GDM患病率呈增加趋势[5]。国外研究[6]显示，随着妊娠次数的增加，GDM 的发生率呈增加趋势，产次的增加会明显提高产妇胰岛素和血糖水平，增加胰岛素抵抗的发生风险[7]。国内一项临床研究[8]发现，产次增加是中国妇女发生代谢综合征的危险因素之一，但目前缺乏产次对孕妇血糖水平、胰岛素抵抗的影响以及GDM发病率方面的研究。本研究回顾性分析了初次妊娠与再次妊娠孕妇血糖、胰岛素抵抗及GDM的发生率差异，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年1月—2016年12月浙江省湖州市妇幼保健院与浙江省湖州市中心医院产前检查门诊信息中符合入组条件的孕产妇208例。纳入标准：年龄25～35岁；汉族；孕前体质量指数(BMI)<28 kg/m2；无吸烟饮酒史；单活胎。排除标准：妊娠前患有糖尿病或糖耐量异常者；有心、肝、肾等脏器疾病，患有高血压及其他内分泌疾病的患者；既往妊娠合并其他妊娠并发症，有不良产科病史、巨大儿生产史者；服用过可能干扰糖、脂代谢的药物者。按产次分为初次妊娠组(n=102 例)和再次妊娠组(n=106例)，2组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组孕妇一般资料的比较

1.2 方法

通过浙江省湖州市妇幼保健院与浙江省湖州市中心医院产前检查门诊信息，系统回顾性收集2015年1月—2016年12月符合条件的孕产妇数据资料，前瞻性收集2017年度孕产妇管理数据。记录2组空腹血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量试验1 h后血糖(OGTT-1h PBG)、口服葡萄糖耐量试验2 h后血糖(OGTT-2h PBG)、空腹胰岛素水平(FINS)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，分析2组GDM发生情况。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 2组孕妇血糖、胰岛素水平及胰岛素抵抗指数比较

再次妊娠组孕妇的FBG、OGTT-1h PBG、OGTT-2h PBG水平均高于初次妊娠组，差异有统计学意义(P<0.01) 。再次妊娠组孕妇FINS高于初次妊娠组，差异有统计学意义(P<0.01)。与初次妊娠组相比，再次妊娠组HOMA-IR显著增高，差异有统计学意义(P<0. 01)。见表2。

表2 2组孕妇血糖、胰岛素水平及胰岛素抵抗指数比较

与初次妊娠组比较，**P<0.01。

2.2 2组孕妇GDM发生率的比较

初次妊娠组18(16.67%)例孕妇发生GDM，再次妊娠组34(32.08%)例孕妇发生GDM，2组GDM发生率差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

本研究结果显示，再次妊娠组孕妇的血糖指标(FBG、OGTT-1h PBG、OGTT-2h PBG)、FINS以及HOMA-IR均显著高于初次妊娠组，这与相关研究[7]结果基本一致，说明产次的增加会提高孕妇胰岛素和血糖水平，增加胰岛素抵抗发生的风险。Gunderson等[9]在调整了肥胖与年龄因素后，发现产次的增加会明显增加糖尿病的发生风险。因此，产次的增加会促进糖尿病的早期发展。但是关于空腹血糖受损、糖耐量减低与产次关系的研究报道相对较少。此外，本研究结果还发现，再次妊娠组GDM发生率高于初次妊娠组，这与Egeland 等[10]研究结果基本一致，说明产次的增加会显著增加GDM发生风险。导致上述结果的原因可能与外周组织胰岛素抵抗的持续增加，并在每个妊娠期都会逐渐加重有关[11-12]。妊娠期内，妊娠激素如生长激素、胎盘催乳素以及循环胰岛素样生长因子等激素促进了胰岛素抵抗和胰腺细胞增殖，胰岛β细胞的体积会随着孕周增加而增大。随着妊娠的进展，胰岛素分泌必须相应增加才能够维持母体血糖正常，怀孕期间这种额外的需求会导致胰岛β细胞分泌功能的永久紊乱[6,13]。

本研究局限性在于未能获得孕妇产后的FBG、1h PBG、2h PBG及FINS资料，不能判定产次对产后FBG、1h PBG、2h PBG、FINS及HOMA-IR的影响，而且也未比较初次妊娠GDM患者与再次妊娠GDM患者的转归情况。另一方面，本研究只收集了初次妊娠孕妇与再次妊娠孕妇的资料，未收集多次妊娠(>2次)孕妇的资料。因此，需要进一步开展相关研究，从而提供更全面的生育指导。