肾衰宁片联合还原型谷胱甘肽治疗非终末期慢性肾衰竭临床研究*

陈长云，罗小琴，任 颖

（四川省绵竹市人民医院肾脏内科，四川 绵竹 618200）

慢性肾衰竭（CRF）是肾脏病的终末阶段，最终导致肾脏破坏，肾功能丧失，引发尿毒症[1]。肾脏的代偿功能虽较强，但若进入失代偿期，可在短期内迅速发展至尿毒症期，故失代偿期是CRF患者的治疗关键期[2]。CRF大多伴有氧化应激反应，而还原型谷胱甘肽可有效清除患者体内的自由基和过氧化物，临床广泛用于治疗CRF[3]；肾衰宁片主要由大黄、丹参等组方，有活血化瘀、益气健脾功效[4]。本研究中探讨了两药联合治疗非终末期CRF的疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

纳入标准：符合《实用内科学》[5]CRF诊断标准，CRF分期为1～3期；意识清晰，可配合完成本研究；对本研究拟用药物无禁忌证；本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及其家属均签署知情同意书。

排除标准：严重感染性疾病；恶性肿瘤；心、肝、肺等功能障碍；精神疾病；入院前1个月内接受过其他治疗。

病例选择与分组：选取医院2017年1月至2018年2月收治的非终末期CRF患者93例，按随机数字表法分为对照组（46例）和研究组（47例）。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。详见表1。

1.2 方法

两组患者入院后均予常规治疗，包括指导其合理规划膳食，长期采用低嘌呤、低脂及低蛋白饮食，控制血脂、血压、感染等，纠正电解质紊乱及酸中毒，并予注射用还原型谷胱甘肽（重庆药友制药有限责任公司，国药准字 H19991068，规格为每支0.3 g）静脉滴注，每次1.8g，每日1次。研究组患者加服肾衰宁片（云南雷允上理想药业有限公司，国药准字Z20110002，规格为每片0.38g），每次4～6片，每日3次。两组均维持治疗4周。

表1 两组患者一般资料比较

1.3 观察指标及疗效判定标准

观察指标：1）肾功能指标，分别于治疗前后采集患者血、尿标本各4 mL，采用罗氏Modular全自动生化分析仪检测尿蛋白、血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN），计算肌酐清除率（CCr）。2）氧化应激指标，分别于治疗前后采集患者清晨空腹静脉血4 mL，3 000 r/min离心10 min（离心半径8 cm），取上清液，-70℃贮藏；采用硝酸还原酶法检测一氧化氮（NO）水平，采用黄嘌呤氧化酶法检测超氧化物歧化酶（SOD）水平，采用比色法检测一氧化氮合酶（NOS）水平，采用硫代巴比妥酸法检测丙二醛（MDA）水平。试剂盒均购于南京建成生物科技有限公司，均按试剂盒说明书操作。

疗效判定[6]：肾功能恢复，临床症状消失，为显效；临床症状好转，尿蛋白、SCr、BUN降幅超过35%，CCr升幅超过35%，为有效；临床症状、肾脏功能无改善，甚至有加重，为无效。总有效=显效+有效。

安全性：记录患者治疗期间恶心、皮肤过敏、头晕等不良反应发生情况。

1.4 统计学处理

采用SPSS 19.0统计学软件分析。计数资料以率（%）表示，行 χ2检验；计量资料以±s表示，行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

结果见表2至表4。治疗期间，对照组发生恶心3例，皮肤过敏2例，头晕1例；研究组发生恶心4例，皮肤过敏、头晕各2例。对照组与研究组不良反应发生率相当（13.04%比 17.02%，χ2=0.288，P=0.592）。

3 讨论

CRF的初始病理性改变为炎症及肾小球内皮细胞损伤[7]。机体的炎性反应导致氧自由基释放，而氧自由基作为超强氧化剂，可对肾小管上皮细胞及肾小球产生毒性作用，继而造成机体损伤的恶性循环[7]。还原型谷胱甘肽是重要的抗氧化物质，研究显示，患者体内CRF下降，其抗氧化、清除自由基等能力也随之下降[8]。中医学认为，CRF属“虚劳”“水肿”“关格”等范畴，患者常出现脾肺肾亏虚之势，合并瘀血、毒浊、水湿等症状[9]，应以活血化瘀为主要治疗原则。

本研究结果显示，研究组总有效率明显高于对照组，提示联合治疗可进一步提高临床疗效。还原型谷胱甘肽主要成分为谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸，可提供活性硫基，以中和氧自由基，避免活性氧和氧自由基产生过氧化物，减轻自由基对肾脏的损害作用[10]。肾衰宁片方中，太子参为君药，健脾益气；陈皮、制半夏、茯苓助太子参健脾，黄连清热燥湿，共为臣药；大黄、丹参、牛膝、红花活血化瘀，为佐药；甘草为使药。诸药合用，共奏活血化瘀、清热燥湿之功效[11]。两组患者治疗后的肾功能指标均改善，且研究组改善程度优于对照组。肾衰宁片可减少氮质吸收，促进蛋白质合成，抑制其分解，对抗应激反应，改善机体微循环及贫血状态，补肾益气，活血利尿，有效降低尿蛋白、BUN及SCr水平，从而改善肾功能[12]。NO可控制肾脏滤过率及肾皮质血流量，NOS是其合成的限速酶，可决定NO含量；SOD活力可反映机体清除氧自由基的能力；MDA水平可间接反映机体氧自由基的含量。治疗后，两组患者氧化应激指标水平均改善，研究组显著优于对照组（P＜0.05）。肾衰宁片具有调脂、抗炎、调节免疫等作用，可填补肾中真阴真阳，恢复气血阴阳平衡状态，从而保护肾功能。两组患者不良反应发生率相当（P＞0.05）。

表2 两组患者临床疗效比较[例（%）]

表3 两组患者肾功能指标水平比较（±s）

表3 两组患者肾功能指标水平比较（±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。表4同。

组别对照组（n=46）研究组（n=47）t值P值尿蛋白（g/d） SCr（μmol/L） BUN（mmol/L） CCr（mL/min）治疗前1.86±0.69 1.88±0.57 0.153 0.879治疗后1.44±0.32*1.09±0.28*5.617 0.000治疗前231.52±22.08 232.61±23.02 0.233 0.816治疗后192.02±26.81*151.95±20.76*8.069 0.000治疗前10.97±2.42 10.85±2.36 0.242 0.809治疗后8.23±2.17*4.91±1.11*9.318 0.000治疗前45.41±9.49 45.17±8.07 0.131 0.896治疗后53.13±6.21*66.84±7.89*9.299 0.000

表4 两组患者氧化应激指标比较（±s）

表4 两组患者氧化应激指标比较（±s）

组别对照组（n=46）研究组（n=47）NO（μmol/L） NOS（U/mL） SOD（NU/mL） MDA（nmol/mL）t值P值治疗前93.16±12.19 92.08±11.07 0.447 0.656治疗后102.64±13.82*113.59±10.78*4.266 0.000治疗前52.52±8.18 51.61±7.02 0.576 0.566治疗后63.02±6.81*71.95±8.76*5.480 0.000治疗前78.97±12.42 77.85±11.36 0.454 0.651治疗后85.23±9.17*96.91±10.11*5.832 0.000治疗前11.41±2.49 11.37±1.87 0.088 0.930治疗后9.13±1.21*6.84±1.09*9.594 0.000

综上所述，肾衰宁片联合还原型谷胱甘肽治疗非终末期CRF，可改善肾功能水平，减轻机体氧化应激反应，且不增加不良反应。