慢性心力衰竭患者血清TNF-、BNP、Cys-C水平与心肾功能的关系

戴红梅　朱义芳

[摘要] 目的 探討慢性心力衰竭（CHF）患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、脑钠肽（BNP）、胱抑素C（Cys-C）水平及其与心肾功能的关系。 方法 选择2016年7月～2018年7月于四川省成都市第三人民医院就诊的CHF患者95例作为研究组，另外选择同期体检中心的健康志愿者68例作为对照组。采用酶联免疫吸附测定法检测血清中TNF-α、BNP及Cys-C水平，同时应用彩色多普勒超声仪监测受试者左室舒张末期内径（LVEDD），左室射血分数（LVEF）及左室质量指数（LVMI），另外检测患者肾功能相关指标水平，包括血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）及肾小球滤过率（GFR），并分析血清生物学指标与心肾功能指标的相关性。 结果 研究组血清TNF-α、BNP、Cys-C、LVEDD、LVMI、Scr及BUN水平均显著高于对照组，LVEF和GFR显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。随着心功能分级升高和肾功能损伤加重，CHF患者血清TNF-α、BNP及Cys-C水平明显升高，差异有统计学意义（P < 0.05）。CHF患者血清TNF-α、BNP及Cys-C水平与LVEDD、LVMI、Scr及BUN呈正相关（P < 0.05），而与LVEF和GFR呈负相关（P < 0.05）。 结论 血清TNF-α、BNP及Cys-C水平上升与CHF患者心肾功能损伤程度密切相关，临床可以用于CHF的诊断及预后的评价。

[关键词] 慢性心力衰竭;肿瘤坏死因子-α;脑钠肽;胱抑素C

[中图分类号] R541          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）06（a）-0155-05

Relationship between the level of serum TNF-α， BNP， Cys-C and heart-kidney function in patients with chronic heart failure

DAI Hongmei   ZHU Yifang

Department of Clinical Laboratory， the Third People′s Hospital of Chengdu City， Sichuan Province， Chengdu  610000， China

[Abstract] Objective To investigate the level of serum tumor necrosis factor-α （TNF-α）， brain natriuretic peptide （BNP） and cystatin-C （Cys-C） in patients with chronic heart failure （CHF） and their relationship with heart-kidney function. Methods Niney-five cases of patients with CHF in the Third People′s Hospital of Chengdu City in Sichuan Province from July 2016 to July 2018 were selected as study group， in addition， 68 cases of healthy volunteers in same physical examination center were selected as control group. Serum levels of TNF-α， BNP and Cys-C were measured by enzyme-linked immunosorbent assay， and left ventricular end-diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular ejection fraction （LVEF） and left ventricular mass index （LVMI） were measured by color Doppler ultrasonic unit. Renal function related indicators were also detected，included serum creatinine （Scr）， blood urea nitrogen （BUN） and glomerular filtration rate （GFR）. The correlation between serum biological indicators and heart-kidney function indexes was analyzed. Results The serum levels of TNF-α， BNP， Cys-C， LVEDD， LVMI， Scr and BUN in study group were significantly higher than those in control group， while the levels of LVEF and GFR in study group were significantly lower than those in control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. With the increase of cardiac function and the aggravation of renal function， the levels of TNF-α， BNP and Cys-C of patients with CHF increased significantly， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of TNF-α， BNP and Cys-C were positively correlated with LVEDD， LVMI， Scr and BUN （P < 0.05）， but negatively correlated with LVEF and GFR （P < 0.05）. Conclusion The elevation of serum TNF-α， BNP and Cys-C level is closely related to the cardiac function and the degree of renal injury in CHF patients. It can be used in clinical diagnosis and prognosis evaluation of CHF.

[Key words] Chronic heart failure; TNF-α; BNP; Cys-C

随着生活水平的提高及饮食结构的变化，越来越多的人患有心血管疾病，并且每年患者数量都在急速增加[1]。慢性心力衰竭（CHF）是由于机体的神经-内分泌系统出现紊乱导致的心室泵血功能减退的临床综合征[2]，是各种心脏疾病发展晚期的临床表现，也是死亡的诱因之一，死亡率较高，5年的存活率接近于恶性肿瘤，已经成为21世纪世界面临的重大医学难题[3-4]。患者的主要临床表现为呼吸困难、身体乏力及体液潴留等，临床症状复杂，并且伴随较多的并发症，近几年来随着医学技术的发展，对患者进行有效的治疗可以有效延缓CHF的恶化，但是1年内死于CHF恶化的患者总数依然超过50%，因此寻找早期有效预测及诊断预后效果的指标具有重要意义[5]。CHF的发生、发展与多种生物学指标密切相关，并未有统一的规定，有研究证实[6]，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和脑钠肽（BNP）可以用于反映CHF患者心血管疾病的严重程度。另外，也有研究人员发现，胱抑素C（Cys-C）可能对于预测CHF患者不良心血管事件的敏感性更高[7]。国内对于这三种血清生物指标同时研究的结果未有定论，本研究通过检测CHF患者血清中TNF-α、BNP和Cys-C水平，并探索其与心肾功能的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年7月～2018年7月四川省成都市第三人民医院（以下简称“我院”）就诊的CHF患者95例作为研究组，所有CHF患者符合中华医学会心血管病学分会制订的《慢性心力衰竭诊断治疗指南》[8]相关诊断标准，并经心电图、心脏彩色超声确诊。纳入标准：①患者的年龄>18岁;②临床资料完整且依从性高;③经患者及其家属同意，并签订知情同意书。排除标准：①合并患有糖尿病、肺心病及肺部感染的患者;②入组前半年内出现急性心肌梗死患者;③合并患有恶性肿瘤患者;④合并其他类型的原发性肾脏疾病患者;⑤入组前1个月使用免疫抑制剂进行治疗。研究组中男59例，女36例;年龄39～79岁，平均（56.24±6.23）岁;病程1～3年，平均（1.87±0.24）年;基础疾病类型：高血压性心脏病37例，冠心病20例，心脏瓣膜病18例，风湿性心脏病20例;根据NYHA心功能分级标准[9]：Ⅰ～Ⅱ级32例，Ⅲ级36例，Ⅳ级27例;根据肾小球滤过率（GFR）大小[9]将患者分为肾功能正常[GFR≥90 mL/（min·1.73 m2）]36例，轻度损伤[GFR 60～<90 mL/（min·1.73 m2）]34例，中度损伤[GFR<60 mL/（min·1.73 m2）]25例。另外选择我院同期体检中心的健康志愿者68例作为对照组，其中男43例，女25例;年龄36～80岁，平均（56.03±6.02）岁。两组受试者的性别、年龄比较差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究过程均符合我院医学伦理委员会的相关规定。

1.2 方法

1.2.1 血清TNF-α、BNP及Cys-C水平  所有患者均于入院后次日清晨空腹抽取前臂静脉血3 mL，置于采血管中，室温下静置30 min，离心半径10 cm，4000 r/min的速度离心10 min，取上清液，即得血清，置于-80℃冰箱中待测。采用酶联免疫吸附测定法检测血清中TNF-α水平，化学发光微粒子免疫检测法检测BNP、免疫比浊法检测Cys-C水平，试剂盒均由北京九强生物技术公司提供（批号：20160413），严格按照试剂盒上的说明进行操作，每个样品测量3次，取平均值。

1.2.2 心功能指标  由经验丰富的临床医师应用SONOS 5500型彩色多普勒超声仪对受试者的心功能指标进行检测，探头频率设置为215 MHz，取患者左侧卧位，测量左心室长轴切面的左室舒张末期内径（LVEDD），左室射血分数（LVEF）由仪器自带的软件进行计算，左室质量指数（LVMI）大小由Devereux校正公式进行计算，连续测量3个心动周期，取平均值。

1.2.3 肾功能指标  应用贝克曼AU5800全自动生化分析仪和酶法测定血肌酐（Scr），采用尿酶法测定血尿素氮（BUN）水平，GFR水平根据受试者的性别、年龄及Scr计算[10]。

1.3 統计学方法

数据均在SPSS 19.0软件中运行处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用独立样本t检验，多组间比较采用单因素方差分析;计数资料采用χ2检验;血清中各指标与心功能分级、肾功能分级及心肾功能指标之间的联系采用Pearson相关系数。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组受试者血清生物学指标及心肾功能指标比较

研究组血清TNF-α、BNP、Cys-C、LVEDD、LVMI、Scr及BUN水平均显著高于对照组，LVEF和GFR显著低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 不同心功能分级患者血清生物学指标比较

随着心功能分级升高，CHF患者血清TNF-α、BNP及Cys-C水平明显升高，心功能Ⅳ级患者血清生物学指标水平显著高于心功能Ⅰ～Ⅱ级和Ⅲ级，且心功能Ⅲ级患者血清生物学指标水平明显高于心功能Ⅰ～Ⅱ级，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表2。

2.3 不同肾功能分级患者血清生物学指标比较

肾损伤越严重，CHF患者血清中TNF-α、BNP及Cys-C水平越高，肾功能轻度、中度损伤患者血清生物学指标水平明显高于肾功能正常者，且肾功能中度损伤患者血清生物学指标显著高于肾功能轻度损伤患者，差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表3。