去甲肾上腺素联合多巴酚丁胺治疗脓毒性休克

钟景兴，许春燕

(深圳市罗湖区人民医院重症医学科，广东 深圳 518001)

脓毒性休克是临床重症医学科常见的疾病，其具有较高的发病率和死亡率，若不能在早期对患者的休克症状进行有效的逆转，极易诱发全身代谢紊乱、组织缺氧，损伤组织细胞等不同程度的并发症，威胁患者的生命[1-2]。本文主要对去甲肾上腺素联合多巴酚丁胺治疗脓毒性休克的效果进行分析，报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料研究对象为2017年1月至2018年12月间重症医学科收治的86例脓毒性休克患者，纳入标准：符合脓毒性休克的诊断标准，年龄≥18周岁，患者家属知情同意，自愿参与研究，治疗依从性高；排除标准：心力衰竭患者，合并严重的呼吸系统、外周动脉疾病患者，恶性肿瘤晚期患者，凝血障碍患者以及妊娠期妇女等。随机数字表法分两组各43例，观察组男27例，女16例，年龄39～79岁，平均年龄(65.91±6.90)岁，对照组男25例，女18例，年龄36～76岁，平均年龄(65.84±6.76)岁。两组临床资料对比无差异(P>0.05)。

1.2 治疗方法对照组：多巴酚丁胺注射液(生产厂家：上海上药第一生化药业有限公司，批准文号：国药准字H31021904，规格：2mL：20mg)中心静脉泵入，初始剂量2μg/kg·min，2min后追加剂量，最大不超过15μg/kg·min；观察组：加用去甲肾上腺素注射液(生产厂家：远大医药(中国)有限公司，批准文号：国药准字H42021301，规格：1mL：2mg)，输注速度：0.1～0.5μg/kg·min，平均动脉压(CVP)水平维持在65～85 mmHg范围内；

1.3 观察指标

1.3.1 心功能指标 LVEDD(左心室舒张末内径)、LVEDs(左室收缩末内径)、LVEF(左心室射血分数)，药物泵入前、泵入24h后进行检查，仪器：飞利浦HD11XE型号彩色多普勒超声诊断仪；

1.3.2 血流动力学指标 HR(心率)、MAP(平均动脉压)、CVP(中心静脉压)、血乳酸水平，监测仪器：迈瑞BeneView T8心电监护仪，血乳酸：抽取患者清晨空腹动脉血10mL，丹麦雷度ABL80FLEX血气分析仪检测血乳酸；

1.3.3 心肌损伤标志物 h-FABP(人心型脂肪酸结合蛋白)、TNI(肌钙蛋白)、脑钠肽，抽取患者清晨空腹静脉血10mL，化学放光法，上海透景诊断科技有限公司提供的检测试剂盒；

1.4 统计学方法SPSS22.0统计软件分析数据，计量资料以“均数±标准差”表示，治疗前后比较行配对t检验，其余行成组t检验，计数资料以[n(%)]表示，行卡方检验，以P<0.05差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前、治疗后24h心功能指标比较治疗前两组心功能指标无统计学差异(P>0.05)，治疗后24h两组心功能均显著改善，且观察组LVDS、LVEDD、LVEF改善更显著(P<0.05)，见表1。

表1 治疗前、治疗后24h心功能指标比较

注：*表示与治疗前比较，P<0.05

2.2 治疗前、治疗后7d血流动力学指标比较治疗前两组血流动力学指标水平无统计学差异(P>0.05)，治疗后两组血流动力学指标水平均显著改善，且观察组HR、MAP、CVP、血乳酸指标水平改善更显著(P<0.05)。见表2。

2.3 治疗前、治疗后7d心肌损伤标志物比较治疗前两组心肌损伤标志物水平无统计学差异(P>0.05)，治疗后两组心肌损伤标志物水平均显著下降，且观察组h-FABP、TNI、脑钠肽下降更显著(P<0.05)。见表3。

表2 治疗前、治疗后7d血流动力学指标比较

注：*表示与治疗前比较，P<0.05

表3 治疗前、治疗后7d心肌损伤标志物比较

注：*表示与治疗前比较，P<0.05

2.4 安全性分析两组患者均未在治疗期间出现严重不良反应，安全性较高。

3 讨论

国内外对于脓毒性休克的发病机制尚未有明确的定论，多数学者认为其与多种因素有关，认为主要是机体对感染性因素的反应，并不是细菌直接感染造成的，故常规抗感染、外科引流的效果较差，也是造成脓毒性休克患者死亡的重要原因[3]。也有研究发现，全身炎症反应综合症导致患者有效血容量下降，导致微循环出现障碍、组织缺氧，血乳酸降解不足，炎症反应不断加重，是脓毒性休克患者血流动力学改变的重要原因，故临床上治疗脓毒性休克时要考虑机体微循环障碍、炎症反应和供氧不足[4-5]。脓毒性休克的患者心脏功能被抑制，其主要表现为新心室收缩功能下降、心脏顺应性改变，尽管初期给予充分的液体复苏治疗，但是仍旧会损伤患者的心功能，处于低血压的状态[6]，因此，脓毒性休克的治疗要以抑制炎症反应，促进心功能改善为主要原则。目前临床上治疗脓毒性休克的主要方法是充分液体复苏，但是临床实践发现部分脓毒性休克患者给予充分的体液复苏后血压仍然异常，还应当及时给予血管活性药物治疗以提高组织灌注压，改善组织灌注[7]。多巴酚丁胺属于血管活性代表药物，其为β受体激动剂可在提高心肌收缩力的同时促进心输出量，提高心率水平。去甲肾上腺素则是属于神经递质，由肾上腺素去N-甲基后获得，是α受体兴奋剂，对于血管具有显著的收缩效果，同时可以保持心输出量。有研究认为去甲肾上腺素在促进血管收缩的过程中可能还会造成肾脏缺血，风险较高[8]。也有研究发现去甲肾上腺素可以对肾脏血流灌注起到强化效果，促进肾功能的改善[9]。

本研究显示：去甲肾上腺素联合多巴酚丁胺治疗的患者治疗后24h心功能指标显著改善，治疗后7dh-FABP、TNI、脑钠肽、HR、血乳酸水平显著下降，MAP、CVP水平显著提高，差异具有统计学意义(P<0.05)，说明去甲肾上腺素联合多巴酚丁胺治疗脓毒性休克患者可显著改善患者心功能，提高MAP、CVP，降低心肌损伤和血乳酸水平，促进心肌功能恢复，这主要是由于去甲肾上腺素加强动静脉短路血管收缩，血液分流减少，增加内脏的血流量，促使血乳酸水平降低，内脏有效血容量增加后，肝脏代谢乳酸的能力增强，并且去甲肾上腺素促进需氧部位血管反应性恢复，增加血流，提高氧的利用率，改善组织缺氧[10]。去甲肾上腺素还能够提高外周循环阻力，促进血压提升，脏器的血流量增加，肾小球血流灌注得以改善，与多巴酚丁胺联合使用可以激活β1肾上腺素能受体，加强心脏的收缩能力，激活β2肾上腺素能受体，改善患者休克的症状，维持肾脏血流量，并且联合使用可以提高机体氧的供应和氧的利用，减轻脑组织缺氧、缺血程度，促进脑组织氧合状态的改善，提高氧的饱和度[11]，且本研究结果显示去甲肾上腺素联合多巴酚丁胺治疗过程中未出现严重的不良反应，治疗的安全性较高。

综上所述，去甲肾上腺素联合多巴酚丁胺治疗脓毒性休克患者可显著改善患者心功能，提高MAP、CVP水平，同时降低心肌损伤和血乳酸水平，促进心肌功能恢复，且安全性高，值得推广。