拉贝洛尔辅助治疗早发型重度子痫前期患者的效果分析

王洋　苑桂姝　唐仕肖

【摘要】 目的：探究拉貝洛尔辅助治疗早发型重度子痫前期（EOSP）患者的效果。方法：选取2016年

1月-2018年6月在本院诊断及治疗的EOSP患者100例，采用随机数表法分为观察组及对照组，各50例。两组一般治疗相同，并使用硫酸镁治疗，观察组在此基础上给予拉贝洛尔。对比两组治疗前后收缩压、舒张压、心率、心脏指数及外周阻力，比较两组分娩方式及新生儿Apgar评分、不良反应。

结果：治疗后，两组收缩压、舒张压及心率均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，两组心脏指数均高于治疗前，外周阻力均低于治疗前，且观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组分娩方式比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组Apgar评分≥8分的新生儿明显多于观察组（P<0.05）;观察组不良反应总发生率为6.00%，低于对照组的26.00%（字2=7.440，P=0.006）。结论：拉贝洛尔辅助治疗EOSP效果显著，可有效控制血压，提高心脏功能，并改善新生儿缺氧状态。

【关键词】 拉贝洛尔; 早发型重度子痫前期; 血压; Apgar评分

【Abstract】 Objective：To explore the efficacy of Labetalol in treatment of patients with early onset severe preeclampsia（EOSP）.Method：A total of 100 EOSP patients diagnosed and treated in our hospital from January 2016 to June 2018 were selected.According to the random number table method，they were divided into observation group and control group，50 cases in each group.The two groups had the same general treatment，and Magnesium sulfate was used for treatment，the observation group was given Labetalol on this basis.The systolic blood pressure，diastolic blood pressure，heart rate，cardiac index and peripheral resistance between two groups before and after treatment were compared.The delivery mode，Apgar score and adverse reactions between two groups were compared.Result：After treatment，the systolic blood pressure，diastolic blood pressure and heart rate of two groups were lower than those of before treatment，and observation group were lower than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，the cardiac index of two groups were higher than those of before treatment，the peripheral resistance were lower than those of before treatment，and observation group were better than those of control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.There was no significant difference in delivery mode between two groups（P>0.05）.The Apgar score≥8 in observation group was significantly higher than that of observation group（P<0.05）.The total incidence of adverse reactions in observation group was 6.00%，which was lower than 26.00% of control group（字2=7.440，P=0.006）.Conclusion：Labetalol is an effective adjuvant therapy for EOSP，which can effectively control blood pressure，improve cardiac function and improve neonatal hypoxia.

【Key words】 Labetalol; Early onset severe preeclampsia; Blood pressure; Apgar score

First-authors address：Shenzhen Stone Peoples Hospital，Shenzhen 518108，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.13.016

早发性重度子痫前期（early onset severe preeclampsia，EOSP）是指发生于孕20～34周的妊娠期高血压[1]，其发病率约占妊娠期高血压疾病的0.9%，也是导致我国孕产妇死亡的第二大原因[2]，由于发病较早，因此高血压状态对胎儿及母体的影响更大，表现为病情严重且进展迅速，新生儿孕周小且出生并发症多[3]。因此如何快速控制EOSP患者血压水平具有十分重要意义，目前临床多采用硫酸镁进行治疗，效果不够理想[4]，拉贝洛尔属于水杨酸氨衍生物，能有效扩张血管并降低血压，国外已有用于妊娠期高血压的治疗报道[5]，但国内相關资料较少，为此本研究主要探究拉贝洛尔辅助治疗EOSP患者的效果。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月-2018年6月在本院诊断及治疗的EOSP患者，纳入标准：符合第8版《妇产科学》中重度子痫前期的诊断[6];孕周<34周。排除标准：既往存在血压异常或治疗史;合并心、肺等脏器功能障碍。共纳入100例患者，采用随机数表法分为观察组及对照组，各50例。本研究已充分告知患者，并经过本院伦理委员会审批。

1.2 方法 两组一般治疗相同，均加强休息，多采取侧卧位并吸氧，保证充足蛋白质及热量摄入，并使用硫酸镁（生产厂家：通化华夏药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20045165，规格：1 g/支），首次剂量为4 g+5%葡萄糖注射液[生产厂家：华夏生生药业（北京）有限公司，批准文号：国药准字H20163332，规格：100 mL/瓶]100 mL，30 min内静脉滴注，以后每小时给予1～2 g静脉滴注维持，24 h总量为30 g;观察组在上述基础上予以拉贝洛尔（商品名：欣宇森，生产厂家：海南灵康制药有限公司，批准文号：国药准字H20052264，规格：25 mg/支）50 mg + 5%葡萄糖溶液[生产厂家：华夏生生药业（北京）有限公司，批准文号：国药准字H20163248，规格：250 mL/瓶]250 mL中静脉滴注[7]，并根据血压监测情况调整滴速，1次/d，两组均治疗7 d。

1.3 观察指标 使用24 h动态血压监护仪对两组患者血压、心率等循环指标进行记录，并对比治疗前及治疗7 d后的改变;使用妊娠期高血压疾病监测系统（型号：BR-MP，合肥华科电子技术研究所）对比治疗前后两组心脏指数及血管外周阻力等血流动力学指标;统计并对比两组分娩方式及新生儿Apgar评分;记录两组治疗期间不良反应发生情况，包括：心悸、一过性低血压、血压下降过快。

1.4 统计学处理 使用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组基线资料比较 两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组治疗前后循环指标对比 治疗前，两组收缩压、舒张压及心率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组收缩压、舒张压及心率均低于治疗前，且观察组均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组治疗前后血流动力学比较 治疗前，两组心脏指数及外周阻力比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组心脏指数均高于治疗前，外周阻力均低于治疗前，且观察组均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表3。

2.4 两组妊娠结局及新生儿Apgar评分比较 两组分娩方式比较，差异无统计学意义（P>0.05），观察组Apgar评分≥8分的新生儿明显多于观察组（P<0.05），见表4。

2.5 两组治疗不良反应比较 观察组不良反应总发生率为6.00%，低于对照组的26.00%（字2=7.440，P=0.006），见表5。

3 讨论

目前EOSP的发病机制暂不明确[8]，有研究表明其与滋养细胞异常侵袭、免疫调节功能异常、血管内皮损伤有关，病理检查发现由于全身小动脉的痉挛可导致全身各器官的灌流减少[9]，临床表现为严重的高血压（≥160/110 mm Hg）、蛋白尿（≥2 g/24 h），并伴随严重的自觉症状，如头痛、视觉障碍、腹痛等。随着我国二胎政策的开放，高危产妇的比例明显上升[10]，临床工作中EOSP患者也越来越常见，因此探究此类疾病的治疗显得尤为重要。拉贝洛尔作为肾上腺素能受体阻滞剂，具有较好的扩张血管及降压作用[11]，本研究主要探讨拉贝洛尔辅助治疗EOSP患者的效果。

EOSP患者较严重的高血压状态可增加孕妇心血管意外事件及胎儿窘迫的发生[12]，因此如何有效控制血压是治疗EOSP的关键。本研究结果显示，治疗后，观察组收缩压、舒张压及心率均低于对照组（P<0.05），提示使用拉贝洛尔辅助治疗能够更好地改善收缩压、舒张压及心率，表明加用拉贝洛尔能更好地控制血压，这与周剑等[13]对200例妊娠期高血压患者使用拉贝洛尔联合硫酸镁治疗的研究结果一致。拉贝洛尔作为选择性α1受体阻滞剂可显著扩张外周血管以此降低血压，同时可兴奋血管平滑肌β2受体，加强扩张血管作用[14];同时拉贝洛尔能够解除冠状动脉痉挛增加心肌血流，有效降低心率的同时有效改善心脏缺血状态[15]。

心脏指数是衡量孕妇心脏功能的理想指标，其可排除身高、体重的影响[16]，EOSP患者由于全身性血管痉挛导致循环外周阻力增大，心排血量减少，心脏功能受到一定影响。本研究结果显示，治疗后，观察组心脏指数高于对照组，外周阻力低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），表明拉贝洛尔辅助治疗能够有效改善心脏功能，降低循环外周阻力。拉贝洛尔较强的血管扩张作用可使循环阻力明显下降，有效降低心脏后负荷，有研究发现其虽能降低心率，但每搏输出量增加，总体上静息时心排出量不变[17]，这可能与拉贝洛尔改善心脏冠状血管灌注有关。EOSP可表现出多器官受累，其中因绒毛浸润障碍导致胎盘着床较浅并进一步导致胎盘供血甚至供氧不足，极大阻碍了母体与胎儿间的物质交换，可造成胎儿在母体内缺氧[18]，新生儿Apgar评分能有效评估胎儿在母体内有无缺氧及严重程度[19]，分值8～10分无窒息。本研究结果显示，观察组新生儿Apgar评分≥8分人数显著高于对照组（P<0.05），表明加用拉贝洛尔能有效改善胎儿供氧状态，改善胎盘功能。拉贝洛尔在降压的同时能有效改善子宫及胎盘血流，这与徐红等[20]研究结果一致。此外本次研究结果显示，观察组不良反应总发生率为6.00%，低于对照组的26.00%（P<0.05），提示加用拉贝洛尔的治疗不良反应更少，有利于提高治疗安全性及顺利生产。

综上所述，拉贝洛尔辅助治疗EOSP效果显著，可有效控制血压，提高心脏功能，并改善新生儿缺氧状态。

参考文献

[1] Hogg K，Blair J D，McFadden D E，et al.Early onset preeclampsiapsia is associated with altered DNA methylation of cortisol-signalling and steroidogenic genes in the placenta[J].PLoS One，2013，8（5）：e62969.

[2]陳鹏，刘兴会.妊娠期营养与子痫前期[J].中华围产医学杂志，2014，17（2）：131-134.

[3]倪琰琰，程蔚蔚.早发型子痫前期的预测研究进展[J].东南大学学报（医学版），2016，35（1）：135-138.

[4]项华.早发性重度子痫前期终止妊娠时机与分娩方式对围生儿结局影响[J].现代诊断与治疗，2015，26（23）：5470-5471.

[5] Shawkat E，Mistry H，Chmiel C，et al.The effect of labetalol and nifedipine MR on blood pressure in women with chronic hypertension in pregnancy[J].Pregnancy Hypertens，2018，11：92-98.

[6]谢幸，苟文丽.妇产科学[M].8版.北京：人民卫生出版社，2013.

[7]盛玲燕.硫酸镁联合拉贝洛尔治疗早发型重度子痫前期预后及妊娠结局的研究[J].中国妇幼保健，2014，29（25）：4077-4078.

[8]倪琰琰，程蔚蔚.早发型子痫前期发病机制的研究进展[J].山东医药，2016，56（8）：101-104.

[9]贺晓菊，辛思明，刘淮.血管内皮生长因子及其受体家族与子痫前期发病的关系[J].中华围产医学杂志，2014，17（1）：65-67.

[10]虢玉芹.二胎高危妊娠产妇的高危因素分析以及治疗措施[J/OL].

临床医药文献电子杂志，2017，4（68）：13303-13303.

[11]孟公平.拉贝洛尔在重度子（癎）前期患者产后降压治疗中的作用[J].中国医师杂志，2014，16（5）：698-700.

[12]颜莉，龚莲，李爽.早发型重度子痫前期患者与慢性高血压并发早发型重度子痫前期患者的期待治疗时间与妊娠结局比较[J].中国计划生育和妇产科，2017，9（3）：61-64.

[13]周剑，叶小姣.拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠期高血压的临床效果研究[J].中国医刊，2013，48（9）：140-141.

[14]曹艳.拉贝洛尔治疗妊娠高血压的疗效及其对分娩结局的影响[J/OL].中西医结合心血管病电子杂志，2016，4（14）：59-60.

[15]冯玉莲.硫酸镁与山莨菪碱治疗早发型重度子痫前期临床对照分析[J].中外医疗，2013，32（30）：102.

[16]梁珍珍.拉贝洛尔在治疗妊娠期高血压中的可行性及对分娩结局的影响[J].北方药学，2016，13（9）：107-108.

[17]金悦，方方.艾司洛尔、拉贝洛尔治疗缺血性心力衰竭的临床疗效比较[J].中国基层医药，2016，23（9）：1329-1332.

[18]李磊，连岩，王谢桐.胎盘缺血与胎盘早剥[J].中国实用妇科与产科杂志，2016，32（4）：312-315.

[19]黄宏亮.CT值联合Apgar评分与新生儿缺氧缺血性脑病严重程度相关性研究[J].中国医学创新，2015，12（30）：133-134.

[20]徐红.拉贝洛尔对早发型重度子痫前期患者子宫螺旋动脉血流动力学及胎盘微血管密度的影响观察[J].中国计划生育和妇产科，2017，9（9）：41-43.

（收稿日期：2018-09-30） （本文编辑：董悦）