血液净化联合乌司他丁治疗重症脓毒症的疗效

何玉婷 赵瑞臣

脓毒症是各种病原体在体内产生大量毒素进而引发的一种全身性炎症反应疾病，在其发生发展过程中免疫紊乱、炎症反应、继发性凝血功能紊乱起到重要作用，疾病进展快，严重时可能危及患者生命安全；因此，积极有效的降低体内炎性反应，改善免疫功能及凝血功能对疾病治疗及预后具有重要意义[1-2]。连续性血液净化可非选择性的将患者血液中的炎症介质、内毒素等进行清除，进而控制体内炎性反应，减轻内毒素对机体各器官的损伤，为患者提供相对稳定的内环境[3-4]。本研究将血液净化联合乌司他丁用于治疗2015年1月—2019年1月我院收治的重症脓毒症患者，效果显著，现进行总结汇报如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究选取2015年1月—2019年1月我院收治的40例重症脓毒症患者作为研究对象，纳入标准：所有患者均确诊为重症脓毒症，疾病诊断标准参照中华医学会重症医学分会制定的《严重脓毒血症/脓毒性休克治疗指南》（2014版）[5]中相关标准，本研究经我院伦理委员会批准，所有患者及家属知情同意；排除标准：合并严重内科疾病患者，重要脏器功能不全者，合并严重心血管疾病者，血液系统疾病者，恶性肿瘤患者，妊娠及哺乳期女性，近期服用过影响本研究结果药物者，对本研究所选药物过敏者，不能配合完成研究者。按照随机分配的严重将所有患者分为观察组和对照组，每组20例；对照组男13例，女7例；年龄31～62岁，平均年龄（49.73±5.23）岁；APACHEⅡ评分16～31分，平均APACHEⅡ评分（25.85±5.17）分；原发疾病：肺部感染9例，腹腔感染7例，其他部位感染4例。观察组男14例，女6例；年龄31～63岁，平均年龄（49.83±5.92）岁；APACHEⅡ评分17～31分，平均APACHEⅡ评分（25.94±5.82）分；原发疾病：肺部感染10例，腹腔感染6例，其他部位感染4例。两组一般资料经统计分析，差异不具有统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

患者入院后依据《严重脓毒血症/脓毒性休克治疗指南》进行呼吸功能支持、控制感染源、液体复苏、保护脏器、抗感染、吸氧、营养支持、维持机体内环境的平衡、积极治疗原发病等基础治疗。

在基础治疗基础上对照组采用血液净化机[生产厂家：德国Fresenius Medical Care AG&Co.KGaA（德国费森尤斯医药用品有限公司），型号：费森尤斯/ MultiFiltrate With ntegratedCi-Ca型]进行连续性血液净化，经股静脉或颈内静脉留置针建立体外循环，置换液以前稀释方式输入，参数设置为输入速度为30～35 mL/（kg·h），血流量为150～200 mL/min，6～10 h/次，1次/d，每日超滤量按照患者容量负荷调整，采用无抗凝治疗；同时静脉注射生理盐水（生产厂家：四川科伦药业股份有限公司 ，批号：C19011404-1，规格：100 mL/0.9 g），3次/d，10 mL/次；连续治疗7 d。观察组采用基础治疗+连续血液透析+乌司他丁（生产厂家：广东天普生化医药有限公司，批号：031702043，规格：10万U）治疗，将20万U乌司他丁溶于10 mL生理盐水静脉注射，3次/d；基础治疗及连续血液透析方法同对照组；连续治疗7 d。

表1 两组临床转归情况比较结果

表2 两组治疗前后APACHE Ⅱ评分、炎性因子比较结果（

表2 两组治疗前后APACHE Ⅱ评分、炎性因子比较结果（

组别 例数 APACHE Ⅱ评分（分） WBC（109/L） CRP（mg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 20 25.89±3.39 17.36±1.62 16.53±2.36 11.65±1.03 26.93±3.05 17.51±1.06观察组 20 25.98±3.16 13.96±1.46 16.69±2.27 8.95±1.16 27.09±4.05 12.66±0.86 t 值 - 0.086 8 6.972 3 0.218 5 7.437 8 0.141 1 15.890 1 P 值 - ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

1.3 观察指标

对两组临床转归情况（ICU住院时间、30 d存活率）及治疗前后APACHEⅡ评分、炎性因子[白细胞数（WBC）、C反应蛋白（CRP）]情况进行对比分析。

1.4 统计学方法

本研究数据采用SPSS 21.0进行分析，计数资料采用卡方检验，计量资料采用t检验；P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床转归情况比较结果

观察组ICU住院时间短于对照组（P＜0.05），30 d存活率高于对照组（P＜0.05），详见表1。

2.2 两组治疗前后APACHEⅡ评分、炎性因子比较结果

经治疗两组APACHEⅡ评分、WBC及CRP均得到改善（P＜0.05），且治疗后观察组APACHEⅡ评分、WBC及CRP均低于对照组（P＜0.05），详见表2。

3 讨论

脓毒症是严重感染、烧伤、大手术术后及休克的常见并发症，病情发展迅速，可能诱发机体多器官功能衰竭、心肌损伤等，严重时可能导致休克，具有较高的致死率，如疾病得不到及时控制，严重影响患者生活质量，甚至威胁患者生命安全。重症脓毒血症是一种全身性炎症反应综合征，病理过程为感染刺激机体分泌或激活（体内细胞因子表达失控）所引起的一系列炎症因子，形成“瀑布效应”，激活促炎介质的产生，进而引发全身免疫功能紊乱，凝血功能异常，进一步促进机体炎性反应，导致疾病加重，诱发多器官功能衰竭甚至休克死亡[6-7]。因此，重症脓毒血症的治疗应从控制炎症、纠正凝血功能出发。

连续性血液净化主要通过弥散、对流和吸附3种方式，可等渗、缓慢的非选择性清除血液循环中的炎性因子及毒素，从而减轻机体炎性反应及器官功能损伤；清除代谢废物，纠正酸碱及电解质失衡，维持患者内稳态平衡，可将循环中分子物质和毒素清除；有无胶体渗透压变化、血流动力学稳定、电解质调整平衡、容量波动小、液体酸碱度调节方便等特点和优势，但血液透析只能净化血液，不能清除炎性病灶；需配合药物进行治疗[8-10]。

乌司他丁是一种由肝脏所分泌的前－α－胰蛋白酶抑制剂和间－α－胰蛋白酶抑制剂，属于人体内源性抑炎因子，可减低机体炎性因子的释放，清除自由基，进而减轻机体炎症反应，抑制氧化应激反应[11-12]；能够有效保护人体血管内皮细胞和心肌，对溶酶体膜具有稳定作用。

本研究结果显示：观察组ICU住院时间短于对照组（P＜0.05），30 d存活率高于对照组（P ＜0.05）；经治疗两组APACHEⅡ评分、WBC及CRP均得到改善（P＜0.05），且治疗后观察组APACHEⅡ评分、WBC及CRP均低于对照组（P＜0.05）。提示采用连续性血液净化联合乌司他丁治疗重症脓毒症，可充分发挥两者的治疗优势，改善患者的症状及预后，降低死亡率，优于单一的采用连续性血液净化治疗。

综上所述，血液净化联合乌司他丁治疗重症脓毒症可降低机体炎性反应，缩短ICU住院时间，提高短期生存率。