复合乳酸菌胶囊辅助四联疗法治疗幽门螺杆菌阳性消化性溃疡的疗效分析

蒋俊艳，万晓强，王苏，郑紫丹，刘代江

消化性溃疡是一种临床常见的消化内科疾病，多因胃肠道黏膜受多种因素影响，被胃蛋白酶、胃酸消化出现损伤所致。该病临床表现不一，常伴出血、梗阻、穿孔、癌变等并发症，发病率较高且病情易反复发作，严重影响患者的身心健康[1]。因此，临床需及时采取有效措施治疗消化性溃疡尤为重要。目前部分研究发现，复合乳酸菌胶囊辅助四联疗法应用于治疗幽门螺杆菌(Helicobacterpylori，H.pylori)阳性消化性溃疡可有效提高H.pylori根除率，且能促进患者溃疡愈合[2]。故本次研究笔者选取了88例消化性溃疡患者作为研究对象，旨在进一步探讨复合乳酸菌胶囊辅助四联疗法治疗消化性溃疡的H.pylori根除率及溃疡愈合效果，以此为有效治疗消化性溃疡提供理论依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 基本资料

纳入本院2015年2月至2017年10月收治的消化性溃疡患者88例，按随机数字表法分为观察组(45例)与对照组(43例)。其中观察组男23例，女22例，年龄25～69岁，平均(41.7±8.4)岁；病程1～9年，平均(5.6±2.2)年；溃疡类型：胃溃疡17例，十二指肠溃疡24例，复合性溃疡4例；溃疡直径0.3～1.2 cm，平均(0.8±0.2)cm。对照组男22例，女21例，年龄26～70岁，平均(41.4±8.0)岁；病程1～9年，平均(5.3±1.9)年；溃疡类型：胃溃疡16例，十二指肠溃疡23例，复合性溃疡4例；溃疡直径0.4～1.5 cm，平均(1.0±0.3)cm。两组患者上述一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有组间比较价值。

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①患者符合《消化性溃疡病诊断与治疗规范建议(2008，黄山)》[3]中相关诊断标准；②经胃镜检查确诊为消化性溃疡；③临床具有上腹疼痛、出血、血便、烧心等症状；④13C-呼气试验测定提示H.pylori阳性；⑤本研究经我院医学伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 ①存在严重心、肺、肝、肾功能不全；②存在严重精神病史和脏器疾病；③对所使用药物过敏者；④妊娠期或哺乳期妇女。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 本组患者给予四联疗法治疗，即口服泮托拉唑肠溶片(生产企业：湖南卫康制药(潜山)有限公司，批准文号：H20083910)40 mg，1次/d；口服阿莫西林胶囊(生产企业：吉林省长恒药业有限公司，批准文号： H22020655)1.0 g，2次/d，口服克拉霉素胶囊(生产厂家：修正药业集团长春高新制药有限公司，批准文号：H20050292)500 mg，2次/d；口服胶体果胶铋胶囊(生产厂家： 江西闪亮制药有限公司，批准文号： H20073987)，200 mg/次，3次/d[4]。

1.3.2 观察组 本组患者在对照组基础上加用复合乳酸菌胶囊治疗。四联疗法用药方式及剂量与对照组相同，口服复合乳酸菌胶囊(生产厂家：江苏美通制药有限公司，批准文号： H19980184)，2粒/次，3次/d[5]。

两组患者均以2周为1个疗程，均连续治疗2个疗程。

1.4 观察指标

①治疗后评估两组患者症状缓解程度，症状包括上腹疼痛、嗳气、返酸、烧心，其中无症状，计0分；症状轻微，无需用药，计1分；症状明显，影响正常生活和工作，需继续用药治疗，计2分；症状较重，严重影响正常生活和工作，需继续用药治疗，计3分；②记录两组治疗后H.pylori根除情况；③观察比较两组治疗后临床疗效；④记录两组治疗期间药物不良反应发生情况。

1.5 疗效判定标准

参照《消化性溃疡病诊断与治疗规范建议(2008，黄山)》中相关标准拟定，痊愈：临床症状消失，经胃镜检查溃疡面积愈合；有效：临床症状明显缓解，经胃镜检查溃疡愈合面积缩小≥50%；无效：临床症状有所缓解，经胃镜检查溃疡愈合面积缩小<50%。总有效率=(痊愈率+有效率)。

1.6 统计学方法

本次研究数据采用SPSS 21.0软件进行统计处理。计数资料采用%表示，采用2检验；等级分类资料采用秩和检验。以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗后临床症状缓解程度比较

观察组治疗后上腹疼痛、喛气、反酸、烧心程度显著轻于对照组，两组间比较，具有显著性差异(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗后临床症状缓解程度比较(n)

2.2 两组治疗后H.pylori根除率比较

治疗后，观察组H.pylori根除率为93.33%(42/45)，对照组H.pylori根除率为74.42%(32/43)，观察组H.pylori根除率显著高于对照组，差异有统计学意义(2=5.880,P=0.038)。

2.3 两组治疗后临床疗效比较

治疗后，观察组治疗总有效率为95.56%，显著高于对照组的72.09%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗后临床疗效比较 [n(%)]

注：*与对照组比较，2=9.048，P=0.003

2.4 两组治疗后不良反应发生率比较

治疗后，观察组与对照组不良反应发生率分别为4.44%、30.23%，差异具有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组治疗后不良反应发生率比较 [n(%)]

注：*与对照组比较，2=10.342，P<0.001

3 讨论

消化性溃疡属于全球性多发性，其发病机制多与吸烟、饮食、H.pylori感染及非甾体类消炎药物使用等密切相关，临床具有高发病率、高复发率的特点，严重影响人们的正常生活[6]。目前临床治疗消化性溃疡的常用药物较多，其中H2受体拮抗剂、质子泵抑制均是临床首选[7]。但部分研究发现多数消化性溃疡患者经常规H.pylori根除或抑酸治疗后，虽大体上溃疡愈合，但其超微结构与组织结构仍存在异常，黏膜对攻击因子的防御能力仍旧较弱，因此患者治疗效果并不理想[8]。近年来，临床针对H.pylori感染多采取四联疗法，但随着H.pylori耐药性的增高，四联疗法的H.pylori根除率呈逐渐下降趋势，因此如何提高H.pylori除率已成为笔者研究的重要课题[9]。

因胃内环境、饮食习惯、环境因素等也是影响H.pylori根治效果的重要原因，H.pylori粘附于胃黏膜上皮细胞而对胃黏膜造成损害，胃黏膜上皮细胞与H.pylori之间可通过某种物质与上皮细胞产生粘附而产生相互影响[10-11]。乳酸菌可粘附于胃黏膜上皮细胞，而在胃肠道微生态平衡中粘附的乳酸菌起着重要作用，可对病菌造成直接干扰而达到预防肠道感染的效果[12]。有研究指出，给H.pylori患者服用复合嗜乳酸杆菌后发现H.pylori值持续降低[13-14]。故本研究给予观察组患者在泮托拉唑+阿莫西林+克拉霉素+果胶铋四联疗法治疗的基础上采用复合乳酸功胶囊辅助治疗，该药物含有三种活乳酸菌，包括乳酸链球菌、嗜乳酸杆菌及乳酸乳杆菌，是一种微生物制剂，由灭菌粉和人体正常生理菌株混合而成，其主要作用是通过生物学屏障，在肠道内繁殖可产生乳酸，对肠道内致病菌的繁殖具有较好的抑制作用，有效调整肠道菌群失衡，促进机体分解和吸收营养物质，并能分解葡萄糖产生乳糖，从而对病菌的繁殖生长产生抑制作用，促进肠道正常菌生长[15]。此外，李梅莉等[16]研究指出，复合乳酸菌胶囊中的嗜乳酸菌可粘附于胃黏膜上皮细胞产生膜屏障作用使Hp定植减少，并能释放细菌数抑制H.pylori的生长及H.pylori尿素酶的活性。而与泮托拉唑、阿莫西林、克拉霉素、果胶铋联合应用，可有效高Hp的根除率及临床疗效[17]。本研究结果显示，观察组H.pylori根除率(93.33%)显著高于对照组(74.42%)，观察组症状评分明显少于对照组(P<0.05)；观察组治疗总有效率(95.56%)明显高于对照组(72.09%)(P<0.05)。结果表明，复合乳酸菌胶囊辅助四联疗法治疗消化性溃疡可促进溃疡愈合，能有效提高临床疗效。

此外，嗜酸杆菌可有效调整肠道功能紊乱，降低细菌素素的产生及代谢吸收而使药物不良反应降低，如服用泮托拉唑后易出现的恶心呕吐、头晕、腹泻等不良反应[18-19]。张文梅等[20]研究表明，复合乳酸菌胶囊辅助三联疗法治疗消化性溃疡的安全性高，不良反应发生率较少。本研究结果显示，观察组采用复合乳酸功胶囊治疗后发生的不良反应发生率(4.44%)显著低于对照组(30.23%)(P<0.05)，与该研究结果相符，表明复合乳酸菌胶囊辅助四联疗法治疗H.pylori阳性消化性溃疡可降低药物不良反应。

综上所述，复合乳酸菌胶囊辅助四联疗法治疗消化性溃疡临床治疗效果显著，可改善患者临床症状，减轻患者炎症反应，且药物不良反应少，因此该方式治疗消化性溃疡的可行性较高，但对于长期使用复合乳酸菌胶囊改善溃疡愈合情况还有待进一步研究。