基因BSCL2新发突变致全身脂肪营养不良1例

付东霞，刘芳，卫海燕

[郑州大学附属儿童医院（河南省儿童医院），河南 郑州 450000]

1 临床资料

患者，女性，年龄1岁1个月，13 d前因发热2 d入住河南省儿童医院新生儿内科。住院期间发现血糖、血脂升高，甘油三酯22.5 mmol/L，较正常儿童升高，同时伴高胰岛素血症，结合患儿疾病特点，查阅相关资料，考虑为先天性全身脂肪营养不良。

入院后给予护肝、胰岛素控制血糖、低脂饮食及补液等对症支持治疗。10 d后精神反应好转，血糖平稳，甘油三酯下降出院。

患儿出院后给予低脂饮食，并随诊。监测血糖正常，转氨酶及血脂好转；腹部彩超提示肝脏及肾脏进行性增大。1个月时逐渐出现腹胀、消瘦，2个月时出现皮下脂肪逐渐消失，肌肉肥大；3～4个月出现全身皮肤色素沉着，以颈部及腋下明显；5～6个月出现全身皮毛增多增粗，以毛发浓密显著，同时伴毛发卷曲；随年龄增长，腹部膨隆渐明显，肝脏进行性增大。见图1。予基因检测。

结果显示，该患儿基因突变位置为chr11：62460139，为一处纯合突变：c.567_568delGA，导致氨基酸改变p.Glu189fs（移码突变），父母为杂合突变。该突变位点未见报道，为新发突变。参考美国医学遗传学和基因组学协会相关基因突变解读指南，该位点为恶性突变位点，有很强可能性致病。

图1 患者随访资料

2 讨论

先天性全身脂肪营养不良（congential generalized lipodystrophy,CGL）是由 BERARDINELLI[1]于 1954 年首先报道，1959年SEPI[2]报道，故本病又名Berardinelli-Seip综合征。是非常少见的一种遗传代谢疾病，全球发病率约为1/1 000万[3]。主要特点为出生时脂肪组织几乎完全消失[4]、极度胰岛素抵抗、高雄激素血症、高甘油三酯血症、脂肪肝、甚至肝硬化、黑棘皮病[5]。

本研究中，患者无CGL家族史，但生后即有全身脂肪消失、高脂血症、胰岛素抵抗，进一步完善基因检测提示为CGL，随着病情进展出现食欲亢进、多毛、色素沉着、智力低下等表现，符合CGL表现。CGL的病因复杂。已发现的致病基因至少有4种，95%的CGL与AGPAT2和BSCL2基因突变相关[6]。BSCL2基因位于染色体11q13上，编码398个氨基酸的跨膜蛋白。在脑组织中广泛表达，因此智力损害较为常见。该患儿存在BSCL2基因突变，且突变位点未见报道，为新发突变。故该患儿存在全身脂肪营养不良、智力损害可以解释。

CGL的主要治疗方法是降低高甘油三酯血症和心血管风险。饮食管理是非常重要的，鼓励CGL患者遵循高碳水化合物，低脂肪的饮食。