白芍总苷治疗类风湿关节炎合并肺间质疾病的临床疗效及患者肺功能变化

段然，吴沅皞，刘维，王熠

(天津中医药大学第一附属医院，天津300000)

类风湿关节炎是一种病因未明的慢性自身免疫性疾病，表现为手足等小关节的对称多关节炎症，常伴有关节外器官受累，血清类风湿因子阳性[1]。当呼吸系统受累时，可出现胸膜炎、间质性肺疾病等肺部疾病，而肺间质纤维化引起的呼吸衰竭是最终导致类风湿关节炎患者死亡的最主要原因之一，因此，应该积极防治类风湿关节炎并发间质性肺疾病[2]。目前对于类风湿关节炎的治疗主要采用非甾体抗炎药、抗风湿药、糖皮质激素以及生物制剂，以抑制机体的免疫性炎症[3]。其中甲氨蝶呤、来氟米特等抗风湿药已经广泛应用于临床，但对于部分患者效果仍不够理想。近年来，我们就白芍总苷联合运用治疗类风湿关节炎合并肺间质疾病的疗效进行了研究。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年12月～2018年12月本院诊断为类风湿关节炎患者76例。纳入标准：①符合美国风湿病学会的类风湿关节炎诊断标准[4]；②合并肺间质疾病；③肝肾功能无明显异常；④医嘱遵从性良好。排除标准：①妊娠或者哺乳期妇女；②合并慢性阻塞性肺疾病等肺部疾病；③严重肝肾功能障碍；④合并肿瘤或者其他慢性消耗性疾病；⑤对本研究使用药物过敏。78例患者随机分为对照组和观察组各38例。观察组男5例、女33例，年龄26～75(45.32±11.48)岁，病程1～14(6.35±1.35)年。对照组男4例、女34例，年龄25～75 (44.89±11.36)岁，病程1～14 (6.28±1.26)年。两组临床资料比较差异无统计学意义(P均>0.05)，本研究经医院医学伦理委员会批准，所有患者签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组口服甲氨蝶呤片 (通化茂祥制药有限公司，国药准字H22022674) 5 mg/次，1次/d；同时口服来氟米特(河北万岁药业有限公司，国药准字H20080054)，开始第1～3天50 mg/次，隔天1次，之后20 mg/次，隔天1次。1个月为1个疗程，共治疗3个疗程。观察组在对照组治疗基础上加用白芍总苷胶囊 (宁波立华制药有限公司，国药准字H20055058)口服，第1周0.3 g/次，3次/d；第2周开始0.6 g/次，2次/d；1个月为1个疗程，共治疗3个疗程。

1.3 相关指标观察及疗效评价 根据临床类风湿关节炎临床症状体征常用评分标准评估两组治疗前后关节压痛指数、关节肿胀指数、晨僵时间和关节功能障碍指数变化；检测两组治疗前后血清学指标如红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)、血小板(PLT)，以及肺功能指标如第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)和FEV1/FVC；并参照以下标准[5]判定两组总体疗效：①痊愈:临床症状体征完全消失，血清学指标正常，肺功能正常；②显效:临床症状体征显著改善，血清学指标接近正常，肺功能显著改善；③有效:临床症状体征、血清学指标与肺功能有所改善；④无效:临床症状体征、血清学指标与肺功能均无改善。

2 结果

2.1 两组治疗前后临床症状体征变化 与治疗前比较，治疗后两组关节压痛、关节肿胀、晨僵时间和关节功能障碍均改善(P均<0.05)；与对照组相比，观察组治疗后各项指标改善效果更好(P均<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后临床症状体征比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。

2.2 两组治疗前后血液ESR、CRP、RF、PLT水平变化 与治疗前比较，治疗后两组ESR、CRP、RF、PLT均下降(P均<0.05)；与对照组相比，观察组治疗后各项指标下降幅度更大(P均<0.05)。见表2。

表2 两组血液治疗前后ESR、CRP、RF、PLT水平比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。

2.3 两组治疗前后FEV1、FVC、FEV1/FVC变化 与治疗前比较，治疗后两组FEV1、FVC、FEV1/FVC指标均改善(P均<0.05)；与对照组相比，观察组治疗后各项指标改善效果更好(P均<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后FEV1、FVC、FEV1/FVC比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。

2.4 两组临床疗效比较 对照组痊愈4例、显效9例、有效14例、无效11例，总有效率为71.05%；观察组痊愈9例、显效17例、有效10例、无效2例，总有效率为94.74%；观察组总有效率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。

3 讨论

类风湿关节炎是一种以小关节及其周围组织无菌性炎症为主要病理改变的自身免疫性疾病，好发于中年女性，其病因尚不清楚，可能与遗传、感染、性激素水平变化等有关[6]。类风湿关节炎除关节症状外，常累及关节外器官，间质性肺疾病则是类风湿关节炎最常见的肺部表现，可导致肺功能下降，若不加以控制，最终患者常因呼吸衰竭而死亡[7]。目前临床上以甲氨蝶呤联合来氟米特治疗类风湿关节炎为主，但存在起效慢、不良反应较多等缺点。中医学将类风湿关节炎合并肺间质疾病归为“肺痹” “喘证”范畴，认为其病机主要为瘀毒，痰浊则阻滞气机气血，内毒致气滞血瘀、痰食积聚体内，中医理论对于该病的治疗主要以祛痰解毒、活血化瘀为原则。

白芍为毛茛科植物芍药干燥根，味苦酸，性微寒，归肝脾经，具有柔肝止痛、畅通血脉等作用，中医主要用于血虚萎黄、四肢挛痛、顽痹不仁等症的治疗[8]。白芍药效成分单体主要为一组糖苷类物质，包括芍药苷、芍药内酯苷等，统称为白芍总苷，西医主要用于自身免疫性疾病、肝炎治疗[9]。有关药理学研究表明，白芍总苷可抑制静脉血栓模型大鼠血小板聚集和血栓形成，具有潜在的抗动脉粥样硬化作用[10,11]。基础研究发现，白芍总苷灌胃对模型大鼠急性炎症有抑制作用，且发现其作用机制可能与白芍总苷抑制前列腺素E2、白三烯等炎症局部致炎因子的合成有关[12]。另外，大量实验动物研究表明，白芍总苷可能通过下调前列腺素E2、一氧化氮等炎性介质和IL-1、IL-2等炎性细胞因子的分泌来抑制佐剂性关节炎大鼠的自身免疫性炎症[13]。有研究还发现，白芍总苷可通过抑制TGF-β/Smad通路的激活以及增加IFN-γ的表达来抑制Ⅰ型胶原合成，最终产生减弱肺纤维化的效果[14]。与来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎相比，白芍总苷可更好地缓解类风湿关节炎患者关节疼痛、肿胀、晨僵等临床症状，显著降低CRP、RF等血清学指标，并能明显降低血清中IFN-γ、IL-10等细胞因子的水平[15]。此外，有研究者还发现白芍总苷可显著改善结缔组织病所致间质性肺病喘息、憋气等临床症状，且可明显提高患者肺总量、肺活量、肺弥散功能等肺功能指标[16]。本研究显示，与对照组比较观察组治疗后3个月患者关节压痛、肿胀、晨僵和关节功能障碍， ESR、CRP、RF、PLT血清学指标，以及肺功能FEV1、FVC、FEV1/FVC各项指标均明显改善，临床总有效率显著升高。表明白芍总苷联合甲氨蝶呤、来氟米特口服治疗可明显减轻类风湿关节炎合并肺间质纤维化患者关节症状体征，降低血清急性炎症因子、类风湿因子水平，增强肺功能，提高患者生活质量，值得临床推广应用。