不同剂量甲泼尼龙琥珀酸钠联合高压氧治疗急性一氧化碳中毒后迟发性脑病的疗效

张萃萍，欧阳晓春，马 遥

(中国人民解放军联勤保障部队第九〇八医院神经内科，南昌 330002)

急性一氧化碳中毒后迟发性脑病是指急性一氧化碳中毒患者神志清醒后，经过一段假愈期，突然发生以痴呆、精神症状和锥体外系为主的神经系统疾病[1]。在一氧化碳中毒患者中有12%～30%出现迟发性脑病[2]，对患者的身体健康以及生命造成极为严重的影响。对一氧化碳中毒后迟发性脑病的治疗一般采用激素，但不同激素及同一种激素的不同剂量治疗的疗效有无差别目前尚未定论。本研究旨在探讨不同剂量甲泼尼龙琥珀酸钠联合高压氧治疗急性一氧化碳中毒后迟发性脑病的临床疗效，报告如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2010年2月至2017年2月中国人民解放军联勤保障部队第九〇八医院收治的急性一氧化碳中毒后迟发性脑病患者90例，均有精神意识障碍、神经障碍，锥体系受损、大脑皮层受损、周围神经损害等症状之一。排除严重的肺部感染，消化性溃疡、糖尿病、精神疾病、妊娠及激素、高压氧治疗禁忌证的患者。将90例患者按治疗方法的不同分为3组：A组30例，男22例，女8例，年龄18～70(56.3±4.2)岁，中毒时间4～32(8.5±2.0)h。煤炭取暖12例，燃气热水器18例。B组30例，男20例，女10例，年龄19～72(54.8±3.9)岁，中毒时间3～36(9.5±1.5)h。煤炭取暖11例，燃气热水器19例。C组30例，男20例，女10例，年龄21～75(58.7±3.2)岁，中毒时间2～48(7.5±2.5)h。煤炭取暖10例，燃气热水器18例，工业废气2例。3组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

3组均采用常规治疗，包括改善微循环、脑保护剂、抗氧化自由基等治疗；采用九江海天设备制造有限公司生产的GYQ32型医用高压氧舱，治疗时氧舱压力为0.2 mPa，加压时间为15 min。待进入稳压状态后开始吸氧，吸氧时间为30 min。吸氧后休息10 min，再吸氧30 min，逐渐减压15 min。1 次·d-1，10次为一疗程，共治疗3个疗程。在此基础上，A组采用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(天津金耀药业有限公司，批号：181207C)80 mg加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注，1 次·d-1；B组采用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠160 mg加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注，1 次·d-1；C组采用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠500 mg加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静脉滴注，1 次·d-1。3组均治疗5 d。

1.3 观察指标与疗效判定标准

观察3组临床疗效及治疗期间发生的不良反应情况。

疗效评定标准：痊愈为患者临床症状完全消失；良好为患者智力、生活、语言能力较患病前稍有下降，但不影响正常生活；好转为患者临床症状有所改善，但影响日常生活；无效为患者临床症状无改善，或加重。总有效率=(痊愈+良好+好转)例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据处理，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

B组总有效率与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)，B、C 2组总有效率均高于A组(均P<0.05)，见表1。C组在治疗期间出现1例血糖升高，2例高血压，1例失眠；A、B 2组在治疗期间均未出现不良反应。

表1 3组疗效的比较 例

*P<0.05与A组比较。

3 讨论

急性一氧化碳中毒后迟发性脑病是急性一氧化碳中毒后最严重的并发症之一，其发病机制不明，通过对病理解剖、影像学变化、动物模拟等研究[3-5]，提示急性一氧化碳中毒后迟发性脑病为大脑白质弥漫性脱髓鞘。同时国内外提出了多种学说，包括血管因素学说、神经凋亡与自由基学说、神经递质学说、CO信号转导学说、神经免疫学说，研究较为热点的是神经免疫学说[6-10]，为糖皮质激素在急性一氧化碳中毒后迟发性脑病中的应用提供理论依据。现国内外多采用高压氧治疗急性一氧化碳中毒后迟发性脑病[11-13]，但单纯高压氧治疗急性一氧化碳中毒后迟发性脑病效果差。糖皮质激素具有强大的抗炎与免疫抑制作用，能迅速促进脑神经功能障碍及脑灌注不足的恢复，稳定生物膜，增加血管的致密性，减轻内皮细胞的水肿与血管内膜炎症，产生免疫抑制作用，从而预防及改善脱髓鞘病变的发生。高压氧同时联合激素治疗，可使激素血药浓度升高，增强免疫抑制效果，有效预防和治疗脱髓鞘病变[14-15]。有研究[16-17]显示，高压氧联合甲泼尼龙治疗急性一氧化碳中毒后迟发性脑病有效，但多为高压氧联合甲泼尼龙冲击治疗研究较多。笔者采用不同剂量甲泼尼龙琥珀酸钠联合高压氧治疗急性一氧化碳中毒后迟发性脑病，结果显示，B组总有效率与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)，B、C 2组总有效率均高于A组(均P<0.05)，且C组在治疗期间出现1例血糖升高，2例高血压，1例失眠；A、B 2组在治疗期间均未出现不良反应，提示不同剂量甲泼尼龙琥珀酸钠联合高压氧治疗急性一氧化碳中毒后迟发性脑病均有效，但甲泼尼龙琥珀酸钠160 mg·d-1治疗方案更为可取。

本研究中，在采用甲泼尼龙琥珀酸钠治疗时，虽出现了不良反应，如血糖升高、高血压、失眠等，但考虑到其对急性一氧化碳中毒后迟发性脑病的治疗效果，短期使用并密切监测血压、血糖、肝功能及有无循环系统及消化道出血等不良反应，如出现不良反应及时进行干预，能避免不良反应造成疾病的进展，是安全的。

综上所述，在及时监测与纠正不良反应的基础上，不同剂量甲泼尼龙琥珀酸钠联合高压氧治疗急性一氧化碳中毒后迟发性脑病均有效，但160 mg·d-1的甲泼尼龙琥珀酸钠治疗效果更好，不良反应小，并发症少。由于本研究样本量较小，为回顾性研究，今后还需要更多大样本、多中心、随机对照试验来探索该病更优的治疗方法。