舍曲林联合利培酮治疗阴性症状精神分裂症患者的疗效

梁一帆，蔡东娣，李云雁，郑天怀

(湛江农垦第二医院精神科，广东 湛江 524272)

对于精神分裂症患者的治疗一直是精神医学学科治疗效果欠佳的疾病，该病病因复杂，发病率极高，在我国住院精神病人群中其所占比例大于50%[1]。精神分裂症的症状包括阳性症状和阴性症状，阳性症状经过积极抗精神病药物治疗后大多能得到有效控制，而阴性症状相对隐匿，不容易被发现，在治疗和评估时常常被临床医师忽略，且病程多迁延，治疗效果相对较差，预后不良，严重影响患者的社会功能和心身健康[2]。利培酮是精神科医师常用药物之一，对治疗精神分裂症的阳性症状效果显著，但单独应用对阴性症状治疗效果仍然不能令人满意。精神分裂症的阴性症状与多种因素有关，其中与患者的额前叶多巴胺(DA)以及5-羟色胺(5-HT)关系最为密切。因此，抗精神病药物联合5-HT再摄取抑制剂在控制精神分裂症患者的阴性症状中发挥了较大的治疗价值和应用潜力。笔者采用利培酮联合舍曲林治疗阴性症状的精神分裂症患者，取得良好疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017—2018年在湛江农垦第二医院住院治疗、且以阴性症状为主的精神分裂症患者90例，按照《CCMD-3》中精神分裂症的标准[3]进行确诊；排除伴有心脏病、高血压、糖尿病及严重心肺肝肾功能障碍者，剔除酒精依赖、妊娠、哺乳期患者。采用随机数字表将患者随机分为观察组和对照组，每组45例。观察组男24例，女21例；年龄22～67岁，平均(51.54±2.54)岁；病程4.8～9年，平均(3.57±1.57)年。对照组男23例，女22例；年龄22～68岁，平均(54.47±2.54)岁；病程2.9～10年，平均(3.54±1.57)年。2组患者的年龄、性别、病程等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

1.3 观察指标与评估方法

比较2组的临床疗效及治疗前后阴性症状改善情况、治疗期间不良反应发生情况。阴性症状采用PANSS量表进行评分，包括情感缺乏、思维贫乏、意志缺乏、情趣缺乏及注意力障碍等5个方面，评分越高表示阴性症状越严重。临床疗效评估采用PANSS量表评分，计算治疗前后减分率，减分率=(治疗前-治疗后)评分/治疗前评分×100%；显效为减分率大于75%，进步为减分率在51%～75%范围，有效为减分率在25%～50%范围，无效为减分率小于25%；总有效率=显效率+进步率+有效率。治疗过程中不良反应采用TESS进行评定。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 阴性症状评分比较

2组治疗后情感缺乏、思维贫乏、意志缺乏、情趣缺乏及注意力障碍等阴性症状评分均较治疗前显著减少(P<0.05)，且观察组较对照组减少更为显著(P<0.05)，见表1。

表1 2组治疗前后阴性症状评分比较 分

*P<0.05与同组治疗前比较；#P<0.05与对照组治疗后比较。

2.2 临床疗效比较

观察组总有效率较对照组显著升高，差异有统计学意义(χ2=4.939，P=0.026)，见表2。

表2 2组临床疗效比较 例

2.3 不良反应比较

2组治疗期间不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 2组不良反应比较 例

3 讨论

随着现代精神病学的不断发展，目前精神分裂症的阳性症状已基本得到控制，但阴性症状的控制仍是精神病领域研究的重点和难点[4-6]。大多精神分裂症患者主要表现为精神功能的减退或缺失，比如思维的贫乏、意志的缺乏、情感出现淡漠以及性格孤僻内向等，统称为阴性症状，也就是临床上所说的隐型精神分裂症。阴性正常较为隐匿，易被临床医师忽视，多迁延不愈，在慢性精神分裂症患者中尤为多见。研究发现该症状的发生、发展与患者前额DA功能的改变以及5-HT功能的变化有密切关系[7-8]。由于第一代抗精神病药物主要拮抗DA，可引起DA功能的进一步损害和衰退，对于阴性症状的改善无益，还有诱发甚至加重患者的阴性症状可能。第二代抗精神病药因为同时具有拮抗5-HT和DA的作用，能够限制5-HT的合成和释放，对于改善患者的阴性症状有较好的疗效，同时，可通过间接促进前额叶DA的合成和释放而达到改善阴性症状的目的。尽管如此，单纯应用第二代抗精神病药物仍无法达到显著改善阴性症状的目的，效果仍欠理想。从神经生化角度来考虑，5-羟色胺重摄取抑制剂在治疗患者阴性症状中应具有积极的临床效果，并受到普遍关注。

本研究采用舍曲林联合利培酮治疗精神分裂症阴性临床症状，研究结果显示治疗后观察组患者各阴性临床症状评分明显低于对照组(P<0.05)，总有效率显著高于对照组(P<0.05)，提示该治疗方案控制精神分裂症阴性症状效果显著，药物安全性评估显示2组患者治疗期间不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。利培酮是精神病专科常用的选择性单胺能拮抗剂，能有效与D2和5-HT2受体进行结合，其治疗机制主要表现在对5-HT2受体以及D2受体联合拮抗的作用，因此该药能平衡两类精神症状，对患者的阴性症状有明显的改善和控制作用。同时，利培酮经口服吸收率高，2 h内即可达到血药峰值浓度，食物对该药的吸收不影响，因此在治疗精神分裂症患者的治疗中应用广泛[9]，由于该药起效时间较长，长期用药容易在体内积存，存在一定的不良反应，单一用药控制阴性症状仍欠理想。而舍曲林是一种强效和选择性的5-羟色胺重摄取抑制剂，其药理作用与抑制中枢神经元5-羟色胺再摄取关系密切，对去甲肾上腺素和多巴胺也有不同程度的影响，对神经元的突触前膜具有明显的抑制作用，对5-HT和多巴胺的再摄取有显著地抑制作用，能有效改善多巴胺受体的功能，有效控制患者的阴性症状，改善患者消极、被动的不良行为和情绪。CHERTKOW等[10]研究也证实：5-HT再摄取抑制剂有利于前额叶DA的合成和释放，主要机制是通过5-HT受体和酪氨酸羟化酶的传导作用，从而提高DA的功能，抑制了5-HT功能的增强，从而达到改善阴性临床症状的治疗目的。而且舍曲林是唯一一个对血清催乳素没有明显抑制或引起应激反应的药物[11]，安全性较高。

总之，利培酮联合舍曲林治疗精神分裂症阴性症状能发挥对5-HT受体的协同增效作用，临床效果确切，不良反应并不增加。