非布司他治疗高尿酸血症与高同型半胱氨酸血症的疗效及安全性

谭树聪

[摘要] 目的 探討非布司他应用于治疗高尿酸血症与高同型半胱氨酸血症的疗效及安全性。方法 随机选取该院于2017年6月—2018年11月间收治的80例高尿酸血症伴高同型半胱氨酸血症患者，并将其分为对照组（n=40）与观察组（n=40），对对照组应用降同型半胱氨酸药联合别嘌呤醇治疗，观察组则单纯用非布司他治疗。 结果 治疗后，观察组与对照组半胱氨酸水平分别为（10.12±3.42）μmol/L、（16.04±4.28）μmol/L，组间血浆同型半胱氨水平比较，差异有统计学意义（t=6.834，P<0.05）;治疗后，观察组ET-1、NOS及UA值分别为（107.33±25.35）ng/L、（7.74±2.12）×103U/g protein、（324.65±47.28）μmol/L，对照组为（122.34±33.26）ng/L、（6.15±1.87）×103U/g protein、（351.26±50.33）μmol/L，观察组均优于对照组，差异有统计学意义（t=1.795，2.812，2.437，P<0.05）;观察组不良反应发生率为5.00%（2/40），对照组不良反应发生率为7.50%（3/40），组间比较，差异无统计学意义（χ2=0.533，P>0.05）。 结论 非布司他治疗高尿酸血症伴高同型半胱氨酸血症，具有在降低尿酸值的同时改善患者同型半胱氨酸水平，效果显著，值得在临床推广应用。

[关键词] 非布司他;高尿酸血症;高同型半胱氨酸血症;临床疗效

[中图分类号] R589.7          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）05（c）-0112-03

[Abstract] Objective To investigate the efficacy and safety of febuxostat in the treatment of hyperuricemia and hyperhomocysteinemia. Methods Eighty patients with hyperuricemia and hyperhomocysteinemia who were admitted to our hospital from June 2017 to November 2018 were randomly selected and divided into control group （n=40） and the observation group （n=40）， the same type of cysteine was combined with allopurinol in the control group， and the observation group was treated with febuxostat alone. Results After treatment， the cysteine levels in the observation group and the control group were （10.12±3.42） μmol/L and （16.04±4.28） μmol/L， respectively. The plasma homocysteine levels were compared between the groups. The difference was statistically significant （ t=6.834， P<0.05）; after treatment， the ET-1， NOS and UA values in the observation group were （107.33±25.35） ng/L， （7.74±2.12）×103 U/g protein， （324.65±47.28） μmol/L， respectively， the control group was （122.34±33.26） ng/L， （6.15±1.87）×103U/g protein， （351.26±50.33） μmol/L， and the observation group was superior to the control group， the difference was statistically significant （t=1.795， 2.812， 2.437， P<0.05）; the incidence of adverse reactions in the observation group was 5.00% （2/40）， and the incidence of adverse reactions in the control group was 7.50% （3/40）. The difference was not statistically significant （χ2=0.533， P>0.05）. Conclusion The treatment of hyperuricemia with hyperhomocysteinemia with febuxostat has the effect of improving the level of uric acid and improving the level of homocysteine in patients. The effect is significant and worthy of clinical application.

[Key words] Febuxostat; Hyperuricemia; Hyperhomocysteinemia; Clinical efficacy

高尿酸血症是一种代谢异常综合征，其发生的主要原因是嘌呤代谢紊乱所引起的，根据不同类型可以分为：代谢型、混合型及肾型[1]。高尿酸血癥的发病人群主要集中在50岁以上的中老年人，且男性患病风险要高于女性。根据相关临床研究表明[2]，高尿酸血症和高血脂、血糖、血压及心血管疾病等发病机理上存在着关系，还发现HCY含量过高和高尿酸血症的发生与发展有一定的联系。该次研究，通过随机选取该院于2017年6月—2018年11月间收治的80例高尿酸血症伴高同型半胱氨酸血症患者，对其均采用非布司他治疗，旨在进一步探讨该药物用于治疗高尿酸血症伴高同型半胱氨酸血症患者的疗效及安全性，报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

随机选取该院于收治的80例高尿酸血症伴高同型半胱氨酸血症患者，并将其分为对照组（n=40）与观察组（n=40）。该次研究所有患者均签署知情同意书，且经医院伦理委员会审核批准。其中对照组男24例，女16例;年龄40～68岁，平均（52.35±5.11）岁。观察组男25例，女15例;年龄42～70岁，平均（53.07±5.47）岁。纳入标准：男性UA>420 mmol/L，女性UA>360 mmol/L。排除急性感染者，恶性肿瘤者，肝功能异常者，既往精神病史者。经核实，两组患者基本资料差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。

1.2  方法

所有患者自入院开始均予以常规治疗和饮食指导，其中对照组应用降同型半胱氨酸药联合别嘌呤醇治疗，观察组则单纯用非布司他治疗。

观察组给药非布司他（国药准字号：H20130058），方式为口服，剂量为40～80 mg，频率为1次/d。

1.3  观察指标

治疗前后采取两组肘静脉血，应用酶联免疫试剂盒测定其同型半胱氨水平，运用免疫试剂盒测定ET-1（血浆内皮素）、NOS（一氧化氮合酶）及NO2-/NO3-（一氧化氮代谢产物），测定UA（尿酸）值。观察并统计两组患者治疗期间的不良反应发生情况，并做比较分析。

1.4  统计方法

SPSS 21.0处理数据，计数资料[n（%）]表示，进行χ2检验，计量资料（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组治疗前后血浆同型半胱氨水平比较

治疗前，两组血浆同型半胱氨水平组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组血浆同型半胱氨水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.2  两组患者血管内皮细胞损伤比较

治疗后，两组患者ET-1、NOS及NO2-/NO3-与治疗前相比均有明显改善，且观察组改善程度优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3  两组UA值及不良反应发生率比较

经测定，治疗后观察组UA值为（324.65±47.28）μmol/L，不良反应发生率为5.00%（2/40）。对照组UA值为（351.26±50.33）μmol/L，不良反应发生率为7.50%（3/40）。比较发现，观察组UA值明显低于对照组，差异有统计学意义（χ2=2.437，P<0.05）;不良反应发生率组间比较，差异无统计学意义（χ2=0.533，P>0.05）。

3  讨论

近些年来，随着我国人民生活水平不断提高、饮食结构的改变，以及临床检查技术的完善与发展，对于高尿酸血症的检出率也随之呈上升趋势[3]。高尿酸血症是指人体血清中尿酸含量超过了416 μmol/L。尿酸属于细胞内核酸与核苷酸代谢的产物，若沉积于人体内可导致慢性病变，还会引起痛风[4]，而尿酸从肾脏排泄，在体内淤积则会导致肾脏功能负担被加重，进而损害到肾脏功能，进一步可导致患者代谢与血压受到影响，危及其生命健康。因此，尽早对高尿酸血症患者采取行之有效的诊治，及时降低并控制高尿酸血症患者的尿酸水平，是防止其病情进一步发展的关键所在。

多数学者认为血管内皮细胞损伤是引起高尿酸血症的因素之一，而尿酸水平升高也被认为是导致心血管疾病的高危因素[5]。ET-1是血管内皮细胞与心肌细胞所合成、分泌的一种涵21个氨基酸的活性多肽，属于内皮源性收缩因子，对血管内皮细胞、心肌细胞及平滑肌细胞有着重要的调节作用。血管内皮细胞产生了ET-1，具有对受损血管的高表达，能够导致血管损伤。生理情况中，人体血液中的ET-1水平处于较低水平，而是利用旁分泌和（或）胞内分泌的方式和内皮素受体相结合，从而对血管张力、器官血流量进行调节。当人体处于高尿酸血症的病理情况下时，会引起人体局部氧化应激酶的形成，并导致ET-1水平处于上升趋势，致使血管扩张剂NO的生物利用度减少。ET-1和NO水平的平衡失调会损伤到人体局部血管，而且随着病情的发展，由于缺少NO的保护和ET系统的激活会改变血管结构，促使血管壁血栓及斑块的发展[6]。由此不难看出，ET-1除了可以收缩血管，还可以刺激增生血管平滑肌细胞，从而引起血管内皮纤维化与炎症的进展。而超氧化物与ET-1的途径中因尿素通过又会导致心室的不可逆重构。

同型半胱氨酸（Hcy）作为蛋氨酸甲基化生成S-腺苷蛋氨酸后水解反应的产物，其体内多数部分与白蛋白以二硫键结合，少数则游离存在同型半胱氨酸。相关临床研究表明[7]，高尿酸血症患者的血浆HCY水平和血糖水平存在一定的异常情况，而GLC能够调节血糖水平，因此HCY、GLC和高尿酸血症存在密切的关联。而以往对高尿酸血症患者的治疗普遍是采用依赖竞争性黄嘌呤氧化酶抑制剂，别嘌呤醇，该药是传统降血清尿酸药，能够抑制尿酸合成，从而达到治降尿酸的治疗目的，但会引起较多不良反应，甚至发生贫血、骨髓抑制及肝肾功能损害等严重不良反应，故临床应用受到了一定的限制[8]。非布司他是一种新型降尿酸药物，为非嘌呤类氧化酶选择性抑制剂的新成员，通常被长期用于治疗高尿酸血症患者，因其能够利用调节血尿酸盐浓度进而起到降尿酸的效果[9]，所以与别嘌呤醇存在一定的差异，可选择性抑制黄嘌呤氧化酶，对嘌呤、嘧啶代谢的其他酶类等均作用较小，能够效减少不良反应。同时，该类药物还可以发挥出降低血清尿酸的效果，对轻中度肾功能和肝功能受损患者，不会出现使用局限性，大大地提高了高尿酸血症伴高同型半胱氨酸血症患者的临床疗效及其用药安全性。

某临床资料中[10]，将24例高尿酸血症伴高同型半胱氨酸血症患者分为两组，其中12例患者应用非布司他治疗纳入研究组，余下12例患者联合用降同型半胱氨酸药与别嘌呤醇治疗纳入常规组。经研究结果分析，研究组患者经治疗后血浆同型半胱氨水平从（31.52±7.48）μmol/L降至（11.28±2.62）μmol/L，常规组患者血浆同型半胱氨水平从（32.07±7.11）μmol/L降至（17.31±4.16）μmol/L，组间数据比较，治疗前两组患者血浆同型半胱氨水平相近（P>0.05），治疗后研究组数据水平明显优于常规组（P<0.05）。另将两组患者治疗后ET-1、NOS及NO2-/NO3-等指标水平进行比较，研究组分别为（110.41±30.24）ng/L、（7.66±1.98）×103U/g protein、（6.44±1.17）nmol/L，常规组分别为（125.50±35.22）ng/L、（6.07±1.14）×103U/g protein、（4.25±0.82）nmol/L，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。同时，研究组UA值（318.52±50.36）μmol/L低于常规组UA值（355.42±54.27）μmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）。上述研究结果数据表明，非布司他和常规降同型半胱氨酸药与别嘌呤醇联合用药相比，前者具有更突出的治疗效果，同时在治疗过程中，在治疗过程中随着尿酸的下降，患者ET-1水平也会逐渐下降，证明该药在降尿酸的同时还具有改善血管内皮细胞功能。

该次研究中，应用非布司他治疗高尿酸血症伴高同型半胱氨酸血症的观察组患者，经治疗，观察组患者血浆同型半胱氨水平从（30.33±9.10）μmol/L下降至（10.12±3.42）μmol/L，采用降同型半胱氨酸药联合别嘌呤醇治疗的对照组患者，其血浆同型半胱氨水平从（30.36±8.54）μmol/L下降至（16.04±4.28）μmol/L，组间比较，差异有统计学意义（P<0.05），充分说明应用非布司他具有更好的降同型半胱氨效果。另外，将两组ET-1、NOS及NO2-/NO3-等指标数据进行比较，治疗前两组数据组间比较，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组ET-1、NOS及NO2-/NO3-分别为（107.33±25.35）ng/L、（7.74±2.12）×103U/g protein、（6.54±1.57）nmol/L，对照组为（122.34±33.26）ng/L、（6.15±1.87）×103U/g protein、（4.18±0.95）nmol/L，观察组均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），在将两组UA值进行比较，观察组为（324.65±47.28）μmol/L，对照组为（351.26±50.33）μmol/L，观察组优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），但两组不良反应发生率组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。研究结果和上述报道基本一致，表明非布司他具有更突出的治疗效果，且安全性较高。

综上所述，非布司他治疗高尿酸血症伴高同型半胱氨酸血症，具有在降低尿酸值的同时改善患者同型半胱氨酸水平，效果显著，值得在临床推广应用。

[参考文献]

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（收稿日期：2019-02-24）