广西儿童川崎病特点临床研究

唐文珏　张鹏

[摘要] 目的 探討川崎病（KD）的发病、流行特征及临床特征。 方法 回顾性分析2015年7月—2017年6月在广西壮族自治区妇幼保健院223例KD住院患儿的临床资料，分析典型川崎病（CKD）和非典型川崎病（IKD）两组患儿临床特征、实验室检查结果。结果 ①CKD与IKD在四肢硬肿、脱屑，球结膜充血，口唇皲裂，皮疹，淋巴结肿大的发生率分别为（61.0% vs 22.9%，χ2=30.89;88.2% vs 32.1%，χ2=74.68，94.9% vs 39.0%，χ2=83.92;77.2% vs34.5%，χ2=40.54;80.8%vs 42.5%，χ2=34.74，P=0.000）。②KD发病率1岁左右最高;3月、5月有两个发病高峰期。③两组在白细胞（WBC）（χ2=6.942，P=0.008）、中性粒细胞（N） （χ2=23.474，P=0.000）、C-反应蛋白（CRP）（χ2=12.82，P=0.000）、CD3+T淋巴细胞（χ2=8.566，P=0.003）、CD8+T淋巴细胞（χ2=7.416，P=0.006）、谷丙转氨酶（ALT）（χ2=7.584，P=0.006）、民族（χ2=3.944，P=0.047）均差异有统计学意义;④多因素Logistics回归分析显示归分析显示：WBC（OR=0.464，95% CI 0.219～0.980，P<0.05），N（OR=0.319 95%CI 0.138～0.736，P<0.05），与IKD的发生呈负相关。结论 汉族儿童典型川崎病的发病率更高;不典型川崎病白细胞、中性粒细胞更低。

[关键词] 川崎病;临床特征;流行病学特点

[中图分类号] R725.4          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）05（c）-0007-04

[Abstract] Objective To investigate the pathogenesis， epidemiological characteristics and clinical features of Kawasaki disease （KD）. Methods The clinical data of 223 children with KD hospitalization in the Maternal and Child Health Hospital of Guangxi Zhuang Autonomous Region from July 2015 to June 2017 were retrospectively analyzed. The clinical manifestations of two groups of patients with Kawasaki disease （CKD） and atypical Kawasaki disease （IKD） characteristics， laboratory test results were analyzed. Results 1.The incidence of CKD and IKD in hard limbs， desquamation， conjunctival hyperemia， cleft lip and palate， rash and lymphadenopathy were （61.0% vs 22.9%， χ2=30.89; 88.2% vs 32.1%，χ2=74.68; 94.9% vs 39.0%，χ2=83.92; 77.2% vs 34.5%，χ2=40.54; 80.8% vs 42.5%， χ2=34.74， P=0.000）.2.KD incidence was highest about 1 year old; Two peak incidences in March and May. 3.Two groups in white blood cells （WBC）（χ2=6.942，P=0.008）， neutrophils（N）（χ2=23.474， P=0.000）， C-reactive protein （CRP）（χ2=12.82， P=0.000）， CD3+ T lymphocytes （χ2=8.566，P=0.003）， CD8+ T lymphocytes （χ2=7.416 P=0.006）， alanine aminotransferase （ALT）（χ2=7.584，P=0.006）， ethnic differences （χ2=3.944，P=0.047）， the difference was statistically significant; 4.Multivariate logistic regression analysis showed that the analysis showed： WBC （OR=0.464， 95%; CI 0.219-0.980， P<0.05）， N （OR=0.319， 95% CI 0.138-0.736， P<0.05）， which was negatively correlated with the occurrence of IKD. Conclusion The incidence of Kawasaki disease is higher in Han ethnic; atypical Kawasaki disease has lower white blood cells and neutrophils.

[Key words] Kawasaki disease; Clinical features; Epidemiological characteristics

川崎病（Kawasaki disease， KD）主要是以全身非特异性血管炎性病变，又称皮肤黏膜淋巴结综合征。在发达国家川崎病所致的继发性心脏病已经超过风湿热[1]，我国上海地区0～4岁KD的发病率为30.3/100 000～71.9/100 000[2]。目前它的发病机制尚不明确，可能与环境、感染、遗传因素等相关。该研究回顾性分析了2015年7月—2017年6月在广西壮族自治区妇幼保健院住院的223例川崎病患儿临床及实验室资料，研究不同因素在川崎病中的影响，以指导临床诊断。

1  对象与方法

1.1  研究对象

回顾性分析在广西壮族自治区妇幼保健院住院的223例KD病历资料。均符合美国心脏病协会定义标准[3]，发热时间≥5 d，并具备主要临床表现中4项以上，诊断为典型川崎病（Complete Kawasaki Disease CKD）;若不具备4项主要临床表现，伴冠状动脉扩大，诊断为不典型川崎病（Incomplete Kawasaki DiseaseIKD）。根据褚福棠实用儿科学B超测量冠状动脉主干内径：①≤3岁者≥2.5 mm;②4～9岁者≥3 mm;③10～14岁者≥3.5 mm。所有入组患儿均为初发（病史10 d内）未予丙球、激素及其他免疫抑制剂治疗治疗，且除外自身免疫性疾病患儿。其中男146例，女77例，中位年龄2岁（0.2～10岁）。该研究所选病例均经过伦理委员会批准，家属是知情同意。

1.2  研究方法

采用回顾性研究，应用二元Logistic回归，分析临床表现、发病年龄、发病季节、性别、民族、白细胞计数（WBC）、中性粒细胞（N）、血色素（Hb）、血小板（PLT）、C反应蛋白（CRP）、血清降钙素（PCT）、血清铁蛋白、血沉（ESR）、CD3+T淋巴细胞亚群（CD3+）、CD4+淋巴细胞亚群（CD4+）、CD8+淋巴细胞亚群（CD8+）、B淋巴细胞、NK细胞亚群（NK）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肌酸激酶（CK）、肌酸酶同工酶（CK-Mb）、乳酸脱氢酶（LDH）与川崎病的关系。

1.3  统计方法

应用SPSS 19.0统计学软件处理数据，符合正态分布的计量资料以（x±s）表示，采用t检验;计数资料用（%）表示，采用χ2检验。二元Logistic回归分析用比值比（OR）与95%可信区间（95%CI）表示，P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  临床表现、发病年龄、发病季节

川崎病223例  CKD 136例， IKD 87例。各临床表现上两组均差异有统计学意义。KD发病率最高在1岁左右最高。3月、5月有两个发病高峰期。见表1、图1～2。

2.2  危险因素分析

分析了性别、支原体感染、民族、WBC、CRP、Hb、PLT、N、PCT、血清铁蛋白、ESR、CD3+、CD4+、CD8+、B淋巴细胞、NK细胞、IgG、IgA、IgM、ALT、AST、CK、CK-MB、前白蛋白、LDH，结合美国心脏病协会川崎病指南标准对各变量的赋值见表2。发现WBC、N、CRP、CD3+、CD8+、ALT、民族在两组中存在差异。将其纳入多因素Logistic回归分析，发现WBC与N与IKD呈负相关。见表3。

3  讨论

川崎病主要表现为全身急性血管炎性反应，流行病学资料显示其发病率存在明显的种族差异，以亚裔尤其是日本人最高，白种人最低。该研究发现，汉族在典型川崎病的发病率上更高，可能与生活环境、遗传等因素相关。

该研究发现IKD的临床表现中淋巴结肿大（42.5%）位居第一，口唇皲裂位居第二（39%）。因此我们建议在发热时间超过5 d，伴有口唇皲裂的患儿，应高度警惕川崎病的可能，尽早完善心脏B超，动态随访病情变化。而四肢硬肿、脱屑在两组病例中发生率均最低，可能与四肢硬肿、脱屑发生时间晚有关。

Chen等[2]研究发现在上海川崎病的发病率在春夏最高。我们也发现3月、6月有两个高峰期，主要发生于春夏，秋季发病率最低。部分学者发现，KD患儿合并感染或与感染性疾病成员有密切接触[3-5]。郭敏等[6]研究发现儿童急性呼吸道感染病原学在5～6月份检出率高，因此我们推测川崎病的发生与感染存在一定联系。可能与体内菌群与宿主相互作用导致许多疾病的发生，免疫应答、微生物组及微生态可能相关。发现支原体感染率高达62.3%，高于阮瑜等[7]的45.5%，提示支原体感染可能诱发免疫反应，病原菌是否与KD的发病相关，仍需进一步的研究。

该研究发现，1岁为川崎病的发病高峰期，可能与患儿免疫功能处于发育状态有关。1岁以内患儿接触环境较少，感染机会较低;一岁以后，随着年龄增长，免疫功能逐渐完善，发病率逐渐下降。

早期诊断、及时使用丙种球蛋白可以降低冠状动脉瘤的发生，减少成年期冠状动脉粥样硬化的发生，改善预后[8]。研究发现细胞因子及炎性介质相互作用，促进和放大免疫效应，导致冠脉损伤。因此分析了炎性指标，发现WBC、N、CRP在典型川崎病中明显增高，ESR、PCT、支原体感染差异无统计学意义。Bai等[9]发现CRP、ESR在不典型川崎病中显著升高，而WBC差异无统计学意义（P>0.05）。越来越多的研究显示中性粒细胞与川崎病的血管损害相关。我们研究发现不典型川崎病与中性粒细胞呈负相关。可能由于IKD中均伴有冠脉扩张，而CKD中包含无冠脉扩张的病例，需要进一步完善冠脉扩张，与中性粒細胞的关系进行研究。该研究发现，典型川崎病白细胞、中性粒细胞含量升高，可能预示川崎病的进程与感染及免疫功能相关。

最新研究表明川崎病与遗传与免疫相关。TNF-α、CD40基因等与冠脉损伤发生率相关[10-11]，而TNF主要由NK细胞、T细胞及活化的巨噬细胞产生。我们检测的两组的细胞免疫与体液免疫。在单因素分析中CD3+、CD8+两组差异有统计学意义，但多因素分析中，两组在免疫力方面并无差异，可能与病例数少有关。

川崎病可导致多器官损害，如肝功能损害、心肌损害、贫血等。该研究发现在典型川崎病中ALT异常率更高，与Maric等[12]研究相似。我们发现川崎ALT异常率为32.3%，与彭丽珠等[13]研究相接近。而在心肌损害、贫血差异无统计学意义（P>0.05）。肝功能损害可能是血小板、白细胞明显增多及血小板的激活等相关。该研究发现两组血小板数量上无明显差异，但典型性川崎病白细胞增多更明显。可能是由于白细胞的增多可嵌塞毛细血管，形成无复流现象，并释放炎症介质、氧自由基、蛋白酶等，导致肝细胞损伤。

综上所述，发热患儿存在口唇皲裂需高度警惕川崎病的可能。心脏B超评估冠脉大小，仍是早期诊断IKD的主要方法。民族可能与川崎病的发病相关。不典型川崎病白细胞、中性粒细胞更低。

[参考文献]

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[3]  Newburger JW， Takahashi M， Gerber MA， et al. Diagnosis， treatment， and long-term management of Kawasaki disease： a statement for health professionals from the Committee on Rheumatic Fever， Endocarditis and Kawasaki Disease， Council on Cardiovascular Disease in the Young， American Heart Association[J].Circulation，2004，110（17）： 2747-2771.

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[6]  郭敏， 陈翊， 肖密丝，等. 2013-2014年广州地区住院儿童急性呼吸道感染病毒病原学及临床特点分析[J].中华生物医学工程杂志，2016，12（6）：476-481.

[7]  阮瑜， 赵晓东. 川崎病并发症临床分析[J].中华实用儿科临床杂志，  2014， 29 （1） ：37-40.

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[9]  Bai L， Feng T， Yang L， et al.Retrospective analysis of risk factors associated with Kawasaki disease in China[J]. Oncotarget， 2017 ， 8 （33） ：54357-54363.

[10]  Chen J， Li JH， Zhao SJ， et al. Clinical significance of costimulatory molecules CD40/CD40L and CD134/CD134L in coronary heart disease： A case-control study[J].  Medicine （Baltimore），2017， 96（32）：e7634.

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[12]  Maric LS， Knezovic I， Papic N， et al. Risk factors for coronary artery abnormalities in children with Kawasaki disease： a 10-year experience[J]. Rheumatol Int， 2015， 35（6）：1053-1058.

[13]  彭麗珠， 李彩环， 李军黎. 川崎病合并肝损害的特点及相关因素分析[J].中国医学创新，2015（21）：121-122.

（收稿日期：2019-02-25）