抗环瓜氨酸肽抗体、类风湿因子及超敏C反应蛋白鉴别诊断类风湿关节炎与骨关节炎的临床价值

梁芳芳，邱丽君，苏卫东

天津市第四中心医院检验科 (天津 300140)

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)作为一种自身免疫性疾病，常使患者出现关节肿痛、晨僵及压痛等症状，若未能及时进行治疗，随着病情发展，会诱发不可逆性关节软骨破坏，影响患者关节功能，引起关节功能障碍及关节畸形，严重影响患者生命质量[1]。骨关节炎(OA)作为退行性关节病的一种，主要因关节软骨的完整性被损伤或破坏，致使关节边缘下骨病变诱发疾病[2]。RA临床表现多样，缺乏典型症状，且与OA临床表现具有一定的相似之处，导致临床诊断中易出现误诊，影响患者的正常治疗。血清学检测是临床中用于RA患者的有效方法，其中以抗环瓜氨酸肽(CCP)抗体、类风湿因子(RF)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)等最为常见，但不同的血清指标对RA诊断的效能存在一定差异，因此如何将具有较高灵敏度及特异度的指标结合，提高诊断效能尤为重要[3]。故本研究进一步分析抗CCP抗体、RF及hs-CRP鉴别诊断RA与OA的临床价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2018年3月至2019年1月收治的类风湿关节炎患者47例作为RA组，均符合《2010年美国风湿病学会联合欧洲抗风湿病联盟的类风湿关节炎分类标准解读》[4]中类风湿关节炎诊断标准，其中男19例，女28例；年龄33～75岁，平均(54.32±4.67)岁；病程2个月至5年，平均(1.65±0.57)年。另选取同期收治的骨关节炎患者31例作为OA组，均符合《骨关节炎(膝关节)诊断和治疗共识》[5]中相关诊断标准，其中男11例，女20例；年龄34～76岁，平均(55.34±4.71)岁；病程3个月至5年，平均(1.71±0.59)年。两组性别、年龄及病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已获得本院医学伦理委员会审核批准。纳入标准：均符合疾病相关诊断标准；入组前3个月未服用激素及免疫抑制剂类药物；患者均签署知情同意书。排除标准：合并严重脏器功能障碍患者；伴有慢性关节炎及免疫性疾病史患者；合并甲状腺及糖尿病患者；精神异常不具认知能力患者；凝血功能障碍患者。

1.2 方法

抽取两组清晨空腹静脉血5 ml，放入抗凝试管中，进行10 min离心处理，取上清液置入-80 ℃冰箱中保存备用。采用酶联免疫吸附法检测抗CCP抗体水平，试剂盒由上海新生生物科技股份有限公司提供；采用德国西门子BN ProSpec全自动特定蛋白分析仪及其提供的配套试剂盒，采用速射比浊法检测RF水平；采用日立7600-020全自动生化分析仪及其相配套的试剂盒，采用免疫比浊法检测hs-CRP水平。检测过程中严格遵照提供的试剂盒相关说明操作。

1.3 临床评价

(1)比较两组血清抗CCP抗体、RF、hs-CRP水平。(2)分析血清抗CCP抗体、RF、hs-CRP及联合检测在类风湿关节炎与骨关节炎诊断的灵敏度、特异度及ROC曲线下面积(AUC)。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组血清抗CCP抗体、RF、hs-CRP比较

与OA组相比，RA组抗CCP抗体、RF、hs-CRP高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组血清抗CCP抗体、RF、hs-CRP比较

2.2 RA组及OR组3项指标单独检测及两项联合检测阳性率比较

RA组抗CCP抗体、RF、hs-CRP、抗CCP抗体+RF、RF+hs-CRP及hs-CRP+抗CCP抗体阳性检出率均高于OA组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 RA组及OR组3项指标单独检测及两项联合检测阳性率比较[例(%)]

2.3 RA组及OR组3项指标单独检测及两项联合检测诊断效能比较

抗CCP抗体(93.50%)及RF(96.80%)的诊灵敏度最高；联合检测中抗CCP抗体+RF检测灵敏度最高。见表3。

表3 抗CCP抗体、RF、hs-CRP单独及联合诊断效能比较

3 讨论

RA作为常见的自身免疫性疾病，常会累及全身组织及器官，因此早期诊断RA并及时进行针对性药物治疗，以及时控制病情，降低疾病对骨关节的损伤，改善预后尤为关键。但因RA与OA临床表现及病理改变具有一定相似性，导致临床诊断中出现混淆情况，影响疾病治疗及预后，因此临床中有效鉴别RA和OA，以及时控制RA病情发展，改善患者预后为关键[6]。

血清学检测是目前临床中用于早期RA诊断主要方法，PF是临床中用于RA诊断的首个血清指标，主要由滑膜浆细胞合成，在血清中呈游离状态，当机体免疫系统出现异常时，其水平会增加，具有检测速度快、操作简单、分析特异度高等特点，但PF诊断符合率较低，单一检测具有较高的误诊率，不利于临床RA疾病早期诊断和治疗[7]。抗CCP抗体主要由19个氨基酸残基构成的瓜氨酸肽链的中丝氨酸被半胱氨酸替换继而合成环瓜氨酸肽，其是反映RA病情严重程度及判定治疗效果的敏感性指标，对RA诊断具有较高的灵敏度，主要因瓜氨酸肽能够与人体夹馍上皮细胞核周角质颗粒作用，产生特异性反应，继而反映RA病情情况[8]。hs-CRP是临床中常用于评价炎症反应的一种急性蛋白，主要由肝脏在炎症刺激下合成，能够在机体组织及器官发生炎症时迅速升高，并在短时间内达到峰值，而RA是以慢性滑膜炎为基础病变的疾病，因此hs-CRP可作为评价RA病情的有效指标。但抗CCP抗体、PF及hs-CRP在单独检测无法保证较满意的特异度及灵敏度，在检测过程中可能会出现假阳性与假阴性，易导致临床出现漏诊及误诊，而多项指标联合检测，可提高诊断准确度。本研究结果显示，RA组抗CCP抗体、RF及hs-CRP均高于OA组，RA组抗CCP抗体、RF、hs-CRP、抗CCP抗体+RF、RF+hs-CRP及hs-CRP+抗CCP抗体阳性检出率均高于OA组，抗CCP抗体及RF单独检测诊断效能更高，且其中抗CCP抗体+RF在所有联合检测中灵敏度最高，说明抗CCP抗体及RF水平可有效鉴别RA和OA，且应用CCP抗体+RF联合检更利于临床鉴别区分RA和OA。

综上所述，抗CCP抗体、RF、及hs-CRP均可作为临床诊断类风湿关节炎和骨关节炎的重要参考指标，而抗CCP抗体+RF联合检测，可提高临床检测灵敏度。