癫痫小儿停药后复发的logistics回归分析

羡一心

［郑州大学附属儿童医院（河南省儿童医院、郑州儿童医院）神经内科，河南 郑州 450000］

癫痫是一种常见的神经精神系统疾病，以反复发作的、短暂的神经系统功能失常为特征，其中儿童患病率较高，约占全部癫痫患者的60%［1］。在癫痫确诊后应尽早开始长期的抗癫痫药物（anti-epileptic drugs,AEDs）治疗，约90%的小儿癫痫经过早期、规范的药物治疗，其病情能得到完全控制［2］，但对于停药时机和减药方案，目前我国尚无明确的指南和规定，多依据临床经验予以停药，因此在癫痫患儿停药后复发率较高。对此，本研究回顾性分析147 例癫痫小儿病例资料，分析导致癫痫复发的危险因素，以期在临床诊治中避免相关风险，改善患儿预后状况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1 研究对象 回顾性分析2015年2月至2016年2月在本院经正规AEDs 治疗后停药的147 例癫痫小儿病历资料。其中男性70 例，女性77 例；年龄为4～15 岁，平均（8.2±2.7）岁；癫痫发作类型：部分性发作105 例，全面性发作42 例。147 例癫痫患儿中停药后2年内癫痫复发者（复发组）60 例，未复发者（对照组）87 例。

1.1.2 纳入标准 ①病史、 脑电图（electroencephalogram,EEG）、神经影像学检查符合国际抗癫痫联盟癫痫发作分类［3］中癫痫相关诊断标准者；②AEDs 治疗后2年内无癫痫发作者；③逐渐减药直至停药，减药期间无癫痫发作者；④年龄6 岁～12 岁者；⑤临床资料完整者。

1.1.3 排除标准 ①伴中枢神经系统疾病或合并其他系统严重疾病者；②随访失联、中途死亡者；③临床病历资料不全者。

1.2 研究方法

收集并记录147 例癫痫小儿临床资料，比较复发组与对照组一般资料（性别、发病年龄、停药年龄、治疗前病程和病因）、症状体征（癫痫发作类型、癫痫发作频率、治疗药物种类、治疗药物类别和撤药速度）及辅助检查（EEG 表现）等指标差异，经logistic 回归分析影响患儿癫痫复发的危险因素。

1.3 统计学方法

数据分析用SPSS 21.0 软件进行。计量资料以均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验；多因素分析采用logistic 回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 总体复发情况

147 例患儿随访观察2年内复发60 例，复发率40.8%；癫痫患儿停药后0～6 个月时复发人数最多，见表1。

表1 癫痫小儿停药后总体复发情况 例

2.2 复发的单因素分析

颅内病灶、癫痫发作为部分性发作、停药前EEG 表现异常及撤药速度≤半年是癫痫小儿停药后复发的单因素（P值均＜0.05），见表2。

表2 癫痫小儿停药后复发的单因素分析 例（%）

2.3 logistics回归分析

颅内病灶、癫痫发作为部分性发作、停药前EEG 异常及撤药速度≤半年是导致癫痫小儿停药后复发的高危因素（P值均＜0.05），见表3。

表3 癫痫小儿停药后复发的多因素logistics 回归分析

3 讨论

癫痫是多种原因引起的神经精神疾病，一经诊断就应长期规律服药，药物治疗总体效果良好，大多数患儿经过3～5年的治疗可有效控制发作次数。由于AEDs 对患儿睡眠、情绪、认知及智力等功能存在一定损害，因此临床对无癫痫发作2年以上患儿会尝试减药或停药，以减少药物对患儿神经功能的损害。有数据表明，癫痫患儿停药后复发的风险不一，复发率为12%～66%不等，且在停药后1年内复发风险最高［4］。因此在停药后应密切关注患儿有无癫痫发作，如癫痫复发应立即恢复药物治疗。

癫痫的发生受遗传因素和外界环境等多方面的影响，其中围生期脑损伤、先天性大脑发育畸形的患儿，因缺血、缺氧损伤或先天性组织结构异常，造成大脑功能不可逆的损害，常常伴有癫痫的发生。有学者提出中枢神经系统解剖结构和组织学改变，必然影响神经元细胞和神经胶质细胞的正常功能，从而导致脑电生理活动异常，进而发生癫痫［5］。因此颅内病灶是癫痫早期发作的主要原因，同时本研究中也发现存在颅内病灶的患儿，癫痫复发率更高，与陈洪佳［6］此前报道一致。其指出，先天性或围生期脑损伤、脑发育畸形等病因明确患儿撤药后复发风险较高，且预后较差，在控制症状后停药需谨慎。

癫痫有多种分类标准，其中按照起源部位和扩散部位不同，分为局灶性发作和全面性发作。丘脑是间脑内最大的灰质核团，是一类具有内分泌功能的神经元细胞，近期有研究提出，丘脑参与神经活动的募集、放大、同步化，与癫痫全面发作有关［7］。因全面性发作起源部位较单一、分布较局限，因此治疗后复发率更低。与上述研究报道结论不同，陈军等［8］学者提出癫痫复发与发作形式有关，与发作类型无关。出现不同研究结果的原因在于，除电生理机制外，基因遗传、神经系统炎症等均与癫痫发作有关，对发作类型与发作形式均有影响。

在部分无癫痫发作的患儿中EEG 仍可检测到发作间期癫痫样放电（interictal epileptiform discharges,IED），由于脑内抑制性因素限制局灶性放电的扩散，因此不会引起癫痫发作［9］。但频繁的IED 会损害患儿认知功能，目前对于仅有IED而无癫痫发作的患儿是否应给与抗癫痫治疗，尚无统一认识。李德生等［10］学者指出，IED 与癫痫发作类型无关，但存在IED 的患儿复发率明显高于无IED 患儿。本研究经logistic 多因素回归分析也发现，停药前EEG 异常是导致癫痫小儿复发的独立危险因素，其原因可能在于EEG 异常，提示大脑内仍存在异常的神经元电活动，病情尚不稳定，因此在停药后复发几率较高。

AEDs 对肝、肾、心血管、内分泌、皮肤等多个系统有毒副作用，其中神经功能损害和致痫作用严重影响癫痫小儿的预后。有学者指出，AEDs能减少癫痫发作，同时也因AEDs 对神经递质、离子通道的抑制作用与耐药性的产生，使患者在用药后不久或药物加量期出现癫痫发作频率增加的情况，需在药物减量或停用此药后症状方可消失或得以缓解［11］。而多数研究支持在一定缓解期后撤药与继续服药二者产生的复发风险无显著差异这一结论，不主张快速撤药［12］。邵腾飞等［13］学者也提出，早期停药复发风险高，且缓慢停药患儿癫痫复发率更低，并建议在无发作2～5年后开始停药，停药时间控制在3～6 个月。本研究结果显示，癫痫复发与用药种类数和类别无关，但与撤药速度有关，与上述学者研究结论一致。缓慢撤药可减少癫痫复发的原因可能在于缓慢减药能避免神经递质和相关离子跨膜运动的骤然改变。

综上所述，有颅内病灶、癫痫发作为部分性发作、停药前EEG 表现异常和撤药速度≤半年是导致癫痫小儿停药后复发的独立危险因素。临床应对癫痫小儿进行相关风险因素评估，权衡利弊后确定是否停药，以减少癫痫复发率，提高治疗效果。