熊去氧胆酸联合茵栀黄口服液治疗妊娠期肝内胆汁淤积症的疗效观察

张丽伟

（商丘市第四人民医院妇产科，河南 商丘 476100）

妊娠期肝内胆汁淤积症属于妊娠期内特发性黄疸，为孕产妇妊娠中晚期常见的并发症之一。该病的发病机制较为复杂，有研究认为可能与环境、雌激素水平、免疫等因素密切相关，易诱发功能窘迫、死胎、早产等不良妊娠结局[1]。故寻求有效的治疗方案，以改善分娩结局显得尤为重要。目前，西医多以缓解黄疸、瘙痒症状、改善肝功能、减低血清胆汁酸浓度等为主要治疗目标，熊去氧胆酸等为常用药物，该药具有保护肝功能，增加胆红素排泄量等作用[2-3]。中成药茵栀黄口服液具有降低血清生化指标，改善黄疸、瘙痒等症状的积极效果。本研究对我院50例妊娠期肝内胆汁淤积症患者采用熊去氧胆酸与茵栀黄口服液联合治疗，旨在探讨该联合方案对患者妊娠结局及肝功能指标的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年6月—2018年6月我院收治的100例妊娠期肝内胆汁淤积症患者为研究对象，按随机数字表法分为两组，各50例。观察组年龄23～37岁，平均年龄（30.49±3.18）岁；孕周28～36周，平均孕周（32.61±1.38）周；初产妇37例，经产妇13例。对照组年龄23～38岁，平均年龄（30.52±3.21）岁；孕周29～36周，平均孕周（32.63±1.36）周；初产妇38例，经产妇12例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院伦理委员会审核通过，患者及家属均自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.2 入选/排除标准

1.2.1 纳入标准①空腹血清总胆汁酸（TBA）≥10 μmol/L；②天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平达正常水平的2～10倍；③对本研究所用药物无过敏史；④存在皮肤瘙痒等症状。

1.2.2 排除标准①合并糖尿病、高血压、病毒性肝炎等疾病者；②严重肝肾功能或呼吸功能不全者；③表达障碍或精神疾病者；④孕周＞37周者；⑤羊水过少、胎动异常者。

1.3 方法

入院后，叮嘱患者注意饮食，充分休息。对照组：口服熊去氧胆酸（浙江瑞新药业股份有限公司，国药准字：H33020469），20 mg/次，qid；观察组：在对照组基础上，口服茵栀黄口服液（京双鹤高科天然药物有限责任公司，国药准字：Z11020607），10 mL，tid。两组均连续治疗20 d，治疗期间可根据患者的实际情况酌情调整剂量。

1.4 评价指标

①分别于治疗前及治疗20 d后，采用iChem-530全自动生化分析仪（深圳市库贝尔生物科技股份有限公司）测定AST、ALT、TBA、总胆红素（TBIL）水平；②记录两组胎儿窘迫、羊水污染、剖宫产、早产发生例数；③记录两组新生儿出生体质量。

1.5 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验；计量资料以“x±s”表示，采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 肝功能指标

治疗前，两组肝功能指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组AST、ALT、TBA、TBIL水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肝功能指标比较

2.2 妊娠结局

观察组胎儿窘迫、羊水污染、剖宫产、早产发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组妊娠结局比较

2.3 新生儿出生体质量

观察组新生儿出生体质量为（2 846.19±134.27）g，高于对照组的（2 546.38±170.81）g，差异有统计学意义（t=9.758，P=0.000）。

3 讨论

妊娠期内胆汁淤积症为孕产妇妊娠期内特有的一类肝脏疾病，易增加胎儿体内血清胆汁酸浓度，使胎盘绒毛表面血管发生痉挛现象，增加绒毛静脉血管阻力，降低血液灌注量，进而造成胎儿急性缺氧，引发不良妊娠结局[4]。故在临床治疗时，需帮助患者降低血胆酸浓度，恢复肝功能，以改善妊娠结局。

目前，西医多通过降低血清胆酸水平等治疗该疾病，同时监护胎儿宫内状态，一经发现缺氧症状，便立即给予剖宫产，以改善妊娠结局。熊去氧胆酸为临床治疗妊娠期内胆汁淤积症的一线药物，可有效改善肝功能指标，降低胆汁中胆固醇酯与胆固醇浓度、胆固醇饱和指数等，利于抑制肠道胆酸吸收，纠正患者体内肠肝循环系统紊乱现象，降低血清胆红素水平，促使体内胆酸尽快排除，进而减少胆汁酸的聚集，降低血胆酸浓度，促进肝功能尽快恢复[5]。此外，该药物还可有效调节免疫功能，缓解瘙痒症状，延长胎儿孕周，减少不良妊娠结局。有研究证实，该药物在羊水以及脐血中的蓄积量较低，对胎儿并无直接伤害，相对安全[6]。

传统中医认为，妊娠期内胆汁淤积症属于湿热内蕴型，多由热、湿、淤、邪所致，故以清热祛湿、疏肝利胆为主要治疗原则[7]。茵栀黄口服液属于中成药，具有清热解毒，利湿退黄之功效，适用于迁延性、急性、慢性肝炎等，也可用于重症肝炎的综合治疗[8]。该药成分中茵陈为君药，可利胆护肝、清热利湿；栀子为臣药，可清肝明目、消肿止痛；黄芩苷清热燥湿、凉血解毒；金银花疏散风热、补虚疗风，诸药合用，共起解毒、清热、利湿、安胎、退黄之功效。现代药理研究表明，茵陈可有效促使血清转氨酶活性降低，利于提高免疫力，减轻肝细胞损伤，具有抗病毒效果；栀子可促使血清胆红素含量降低，利于保护肝脏，促进胰腺分泌，还具有降压、降脂、消炎等效果；金银花可有效加强免疫机能，抗内毒素；黄芩苷对肝损伤具有较好的保护作用，还可止血、解痉、安胎[9]。

本研究在熊去氧胆酸的基础上加用茵栀黄口服液治疗该病，结果显示，治疗20 d后，观察组AST、ALT、TBA、TBIL水平均低于对照组，胎儿窘迫、羊水污染、剖宫产、早产发生率均低于对照组，观察组新生儿出生体质量高于对照组，提示采用熊去氧胆酸与茵栀黄口服液联合治疗妊娠期肝内胆汁淤积症，具有调节患者肝功能指标，改善妊娠结局的积极作用。两种药物联合使用，可产生协同效应，增强疗效。

综上所述，较单纯服用熊去氧胆酸而言，采用熊去氧胆酸与茵栀黄口服液联合治疗妊娠期肝内胆汁淤积症，可更有效缓解患者临床症状，减轻肝功能损伤，改善妊娠结局。