益赛普联合MTX治疗非全身型幼年特发性关节炎的1年随访观察

刘钧菲，刘翠华，厉洪江，田明，张书锋

（郑州大学附属儿童医院/河南省儿童医院/郑州儿童医院肾脏风湿科，河南 郑州 450000）

幼年特发性关节炎（juvenile idiopathic arthritis，JIA）是一种常见的结缔组织病，以慢性关节炎为主要特点，可伴有全身多系统损害。该病多发于4岁以上儿童，临床主要表现为发热、皮疹、肿胀、压痛和晨僵，肝脾及淋巴结肿大等症状。可反复发作，最终导致关节畸形并丧失关节功能，严重影响患儿的日常生活。目前，临床多采用甲氨蝶呤（MTX）治疗，能够在短时间内抑制疾病进展，但缺乏持久的特异性疗效，加之该类药物的不良反应较多，长期使用患儿依从性较差，故常联合其他药物治疗。益赛普是一种采用重组DNA技术生产的重组融合人肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白，能够结合肿瘤坏死因子，阻断它与细胞表面TNF受体的结合，降低它的活性，从而达到治疗目的[1]。相关研究表明，益赛普联合MTX治疗特发性关节炎的效果较好，能够改善患者关节功能[2]。然而临床相关详细报道较少，故笔者将益赛普联合MTX应用于非全身型JIA患儿中，观察其远期疗效，以期为临床提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2013年05月—2017年12月我院收治的80例非全身型JIA患儿为研究对象，纳入标准：①均符合《实用儿科学》中非全身型JIA诊断标准[3]；②年龄3～16岁；③签署研究知情同意书。排除标准：①心、肝、肾等实质性脏器严重功能不全者；②合并其他类型恶性肿瘤者；③合并精神系统疾病，存在认知障碍者；④其他风湿性疾病者及对所研究药物过敏者。本研究获得我院医学伦理委员会批准。将患者按随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。对照组男22例，女18例；年龄3～16岁，平均年龄（8.65±2.34）岁；病程2月～5年，平均病程（7.48±2.13）月；观察组男21例，女19例；年龄4～15岁，平均年龄（9.12±2.41）岁；病程3月～6年，平均病程（8.23±2.20）月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组给予口服MTX（上海信谊药厂有限公司，国药准字：H31020644）每周10 mg/m2；观察组在对照组基础上给予皮下注射益赛普（上海中信国健药业股份有限公司，批准文号：S200050058）0.4 mg/kg，biw，最大剂量不超过25 mg/次，bid，两组均持续治疗6个月。

1.3 观察指标

①对所有患儿进行1年的随访，随访期间均无失访者。两组远期疗效参考美国风湿病学会制定的疗效标准，综合评估体温、关节肿胀指数、关节肿胀数、关节压痛指数、关节活动度、关节整体评分、白细胞计数（WBC）、血沉（ESR）等，具体评价标准为显效：主要症状、体征改善率≥75%，CRP及ESR接近正常或明显改善；有效：主要症状、体征改善率≥30%，CRP及ESR有所改善；无效：主要症状、体征改善率≤30%，CRP及ESR无改善。

总有效=（显效+有效）/总例数×100%。

②炎症因子水平比较采用放射免疫分析法检测IL-1β、CRP；采用双抗体夹心法检测TNF-α水平；采用自动化分析仪测定WBC；采用全自动血沉仪检测ESR。③观察并记录两组不良反应发生情况。

1.4 统计学分析

用SPSS 20.0软件处理分析数据，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗1年后临床疗效比较

治疗1年后观察组总有效率为90.00%，显著高于对照组的72.50%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗1年后临床疗效比较

2.2 两组治疗前与治疗1年后炎症因子水平比较

治疗前两组血清TNF-α、CRP及IL-1β水比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1年后观察组血清TNF-α、CRP及IL-1β水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前与治疗1年后血液指标水平比较

治疗前两组WBC、ESR水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗1年后观察组WBC、ESR水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组治疗前与治疗1年后炎症因子水平比较

表3 两组治疗前后血液指标水平比较

2.4 两组不良反应比较

观察组出现恶心呕吐2例，上腹痛1例，腹泻1例，白细胞减少1例，不良反应发生率为12.50%（5/40）；对照组出现恶心呕吐2例，上腹痛1例，腹泻2例，白细胞减少1例，皮疹1例，不良反应发生率为17.50%（7/40）。两组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.392，P＞0.05）。两组患儿对症治疗后，药物不良反应均改善，未影响治疗进程。

3 讨论

MTX是临床治疗JIA的常用药物，不仅能够改善关节压痛和肿胀程度，还可阻断病情进展，但患儿长期应用可导致骨髓抑制、败血症、贫血及中枢神经系统毒性等不良反应，严重影响治疗效果，因此常需与益赛普联合治疗。益赛普是重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白，属于抗TNF-α生物制剂，研究证实，注射益赛普辅助治疗非全身型JIA患儿的生物利用率高达80%，能够减轻炎症反应和关节肿胀、压痛程度及压痛指数，改善关节活动度，促进病情转归[4]。

本研究结果显示，观察组总有效率为90.00%，显著高于对照组的72.50%，这与宋秀杰[5]研究结果相符，提示益赛普联合MTX治疗非全身型JIA患儿的远期疗效显著；段炤等[6]研究证实，WBC、ESR等指标可作为JIA诊断、疾病评估的指标。本研究结果显示，治疗后观察组WBC、ESR水平均显著低于对照组，说明益赛普联合MTX能够改善非全身型JIA患儿的WBC、ESR水平，促进疾病良好转归。TNF-α是JIA的主要致炎因子，与其他炎症因子一起介导患儿的关节炎症，同时参与病变部位关节骨质疏松、吸收的过程[7]，TNF-α拮抗剂可抑制关节炎症，对抗骨质疏松起到治疗作用。本研究结果显示，治疗后观察组血清TNF-α、CRP及IL-1β水平均显著低于对照组，与黄慧等研究结果一致[8]。说明益赛普联合MTX能够降低非全身型JIA患儿的炎症反应。两组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示益赛普和MTX联合使用的安全性高，有利于患儿预后。

综上，益赛普联合MTX治疗非全身型JIA患儿的疗效较好，能够降低患儿的炎性水平，且安全性较高，值得临床推广应用。