茶碱缓释片结合舒利迭对稳定期慢阻肺患者血气指标的改善作用

孟玉红，冯娜，王帅，陈海燕

（漯河市第六人民医院呼吸与危重症医学科，河南 漯河 462000）

慢阻肺即慢性阻塞性肺疾病（COPD），是一种以不完全可逆的气流受限为特点的呼吸系统疾病。据统计，我国COPD的发病率已经高达12%，且随着年龄的增长，该病的发生率和死亡率均显著升高[1]，对我国居民的身心健康造成极大危害。临床医生多主张对慢阻肺急性加重期（AECOPD）实施住院治疗，以控制病情，避免并发呼吸衰竭甚至死亡，但是对稳定期COPD患者的重视力度不足[2]。而稳定期COPD患者在居家休养期间往往会出现血气指标异常、肺功能受损等表现，且易出现病情加重、不得不住院治疗的情况，因此在稳定期COPD患者中也需要积极实施有效的治疗方案以改善血气指标，控制病情。茶碱缓释片和舒利迭均是AECOPD患者的常用药。为此，本研究特重点探讨二者联合使用对稳定期COPD患者血气指标的改善和病情的控制作用，详述如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

自医院呼吸内科2017年2月—2018年10月接收的稳定期COPD患者中筛选出102例作为受试者，按照随机数字表法分为对照组和研究组，分别50例、52例。对照组男32例，女18例；年龄40～80岁，平均年龄（67.7±6.9）岁；COPD病程6个月～5年，平均病程（3.1±0.5）年；研究组男32例、女20例；年龄41～82岁，平均年龄（68.2±7.0）岁；COPD病程6个月～5年，平均病程（3.0±0.6）年。两组临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过。

入选标准：均符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[3]中稳定期COPD的诊断标准；均为AECOPD住院后病情得到理想控制即将出院的患者；均对本研究知情同意；

排除标准：存在其它类型呼吸系统疾病者，如肺癌、支气管哮喘等；伴有脏器功能严重损害者，如肾功能衰竭、肝硬化等；合并精神障碍者，如焦虑症、抑郁症等；依从性较差者；已同意参与其它研究者。

1.2 方法

对照组：常规支持治疗+茶碱缓释片治疗，常规支持治疗包括戒烟酒、营养支持、发热控制及氧疗等；茶碱缓释片（吉林省力胜制药有限公司，国药准字：H22023973，规格：0.1 g*15片*2板/盒）口服，0.2 g，bid，持续治疗6个月。

研究组：常规支持治疗+茶碱缓释片+舒利迭治疗，其中常规支持治疗和茶碱缓释片治疗方案与对照组完全相同；舒利迭（英国葛兰素威康药厂，国药准字：H20090241，规格：50 ug/250 ug*60泡/盒）吸入，每次1喷，bid，吸入后均需要采用清水漱口，持续治疗6个月。

1.3 观察指标

①比较两组治疗前后血气指标，包括动脉二氧化碳分压（PaCO2）、动脉氧分压（PaO2）、氧合指数（OI）、pH值、血氧饱和度（SaO2），除OI外均利用血气分析仪检测，

②比较两组治疗期间AECOPD发作次数、住院次数：其中住院次数定义为由于COPD病情加重经临床医师诊断和检查后建议住院治疗的次数；

③比较两组临床疗效：参照《现代呼吸病学》中的标准[4]，将治疗后血气指标基本趋于正常，COPD病情近1个月内未明显加重，且临床症状明显缓解者记为显效；将治疗后血气指标有所改善，COPD病情近1个月内加重次数≤1，且临床症状有所减轻者记为有效；将治疗后血气指标无好转迹象，COPD病情无变化甚至加重，且临床症状无好转迹象者记为无效。

总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。④比较两组治疗期间发生的不良反应。

1.4 统计学分析

采用SPSS 26.0统计学软件处理数据，计量资料以“x±s”表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验，等级分布资料采用秩和检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后血气指标变化

治疗后两组PaO2、OI、pH值、SaO2较治疗前均升高，且研究组高于对照组，两组PaCO2较治疗前均下降，且研究组低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 治疗前后血气指标比较

2.2 治疗期间AECOPD发作次数、住院次数

研究组治疗期间AECOPD发作次数、住院次数均少于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 AECOPD发作次数、住院次数比较

2.3 临床疗效

两组临床疗效分布比较差异有统计学意义（P＜0.05），研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 临床疗效比较

2.4 治疗期间不良反应发生率

研究组治疗期间发生口干2例、咽部不适1例、恶心呕吐1例、失眠1例，不良反应发生率为9.62%（5/52）；对照组发生口干1例、咽部不适1例，不良反应发生率为4.00%（2/50）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=1.258，P=0.262）。

3 讨论

研究指出[5]，在COPD患者中，PaCO2、PaO2、OI、pH值、SaO2等血气指标均异常改变，其中PaCO2异常升高，而后者均异常降低，分析原因为：COPD的发生导致机体出现慢性的缺血缺氧表现，肺部动脉血压指数升高，影响血流和通气比例的稳定性，使血气指标异常改变，而氧合功能也显著下降，容易增加急性发作和再次住院的风险，甚至会诱发呼吸衰竭。由此可知，稳定期COPD患者居家休养期间也必须给予有效的治疗措施以改善血气指标，控制病情。

本研究结果显示，治疗后两组PaCO2、PaO2、OI、pH值、SaO2血气指标均明显改善，且研究组各项血气指标数据均明显优于对照组，提示在常规支持治疗的基础上联合使用茶碱缓释片结合舒利迭治疗能够显著改善稳定期COPD患者的血气指标。茶碱缓释片能够稳定释放茶碱，而茶碱属于黄嘌呤类衍生物，是经典的支气管扩张剂，能够抑制腺苷酸磷酸二酯酶的活性，发挥平喘作用，且还可抑制嗜碱粒细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的活性，减轻支气管痉挛，刺激肾上腺髓质和肾上腺以外的嗜铬细胞释放儿茶酚胺，增加膈肌对低频刺激的收缩力[6]。此外，研究还证实茶碱缓释片具有抗炎、免疫调节、改善动脉血气的作用[7]。但是单独使用该药物对肺动脉血气的改善作用仍不甚满意，有待提升。舒利迭是沙美特罗和丙酸氟替卡松的混合制剂，前者属于一种高选择性β2受体激动剂，药效持久；后者为吸入性的糖皮质激素，能够发挥抗炎作用[8]。舒利迭吸入后，沙美特罗能够借助磷酸化机制将糖皮质激素受体活化，并且使其受体与丙酸氟替卡松结合，促进二聚体的生成，而二聚体能够与靶基因结合，级联放大该药物的抗炎作用，延缓气道重塑[9]。国外研究发现，沙美特罗能够扩张支气管的平滑肌，减轻支气管痉挛，增加血流量，调节并稳定血流和通气的平衡，进而有助于改善血气指标；另一方面，沙美特罗和丙酸氟替卡松能够在气道内均匀分布，增加药物利用率，最终增强对血气指标的调控作用[10]。

此外，本研究结果显示，研究组治疗期间AECOPD发作次数、住院次数均少于对照组，总有效率明显优于对照组，提示在常规支持治疗的同时结合茶碱缓释片和舒利迭治疗能有效控制稳定期COPD患者的病情，改善疗效。最后，两组不良反应发生率比较无显著差异，提示联合疗法并不会增加不良反应。

综上，在常规支持治疗的基础上结合茶碱缓释片和舒利迭治疗稳定期COPD的疗效显著，能有效改善患者的血气指标，控制AECOPD发作，且安全性高。