来曲唑联合高纯度尿促性素治疗克罗米芬抵抗的PCOS 不孕

高玉青 丁慧 丁雪华

（河南省周口市中心医院 周口466000）

不孕是多囊卵巢综合征（PCOS）患者常见并发症，主要原因是患者排卵障碍。临床治疗PCOS 不孕主要采用药物促进患者排卵[1]。目前临床中较常用的药物为克罗米芬（CC），该药具有较好的效果。但临床实践发现，有15%～25%的PCOS 患者存在CC抵抗，因此这类患者需要采用其他药物治疗[2]。本研究探讨来曲唑联合高纯度尿促性素（HMG）治疗克罗米芬治疗无效的PCOS 不孕的效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年9 月～2018 年9 月在我院接受治疗存在克罗米芬抵抗的PCOS 不孕患者80 例，采用抽签的方式分为研究组与对照组各40例。研究组男25 例，女15 例；年龄20～38 岁，平均（26.41±3.12）岁。对照组男20 例，女20 例；年龄21～39 岁，平均（27.23±2.96）岁。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组 采用高纯度尿促性素治疗。治疗前，先对患者进行检查，了解患者的基本情况[3]。前期治疗：于患者月经第2～5 天或孕酮降低出血时进行B超检查，同时抽取患者的静脉血以观察相关指标。之后给予3～6 个周期的达英-35（国药准字J20140114）治疗，完成后给予二甲双胍治疗，剂量1500 mg/d。患者的黄体生成素及睾酮水平降低到参考范围即可停药，开始下1 个周期的治疗。促排卵治疗：给予高纯度尿促性素（国药准字H20045720）75 IU/d[4]。

1.2.2 研究组 研究组在对照组治疗基础上加用来曲唑（国药准字H19991001）治疗。完成前期治疗，患者情况稳定后即可开始排卵治疗。患者在月经后第3天开始服用来曲唑，剂量5 mg，1 次/d，共治疗5 d[5]。患者月经后第8 天开始采用高纯度尿促性素治疗，75 IU/次，肌肉注射，1 次/d，共治疗3 d；第10～12天，使用阴道B 超对患者的卵泡发育情况进行检测，观察患者卵泡的生长速度、数目以及子宫内膜的生长情况，根据患者的情况调整高纯度尿促性素用量，最大注射剂量不得超过150 IU[6]。之后继续对患者的主导卵泡直径（FD）进行观察[7]。如治疗20 d 后患者卵巢无反应即可视为反应不良，终止相关治疗[8]。

1.3 观察指标 对两组进行2 个月的观察，记录患者的妊娠结局[临床妊娠、流产、多胎妊娠、卵巢过度刺激综合征（OHSS）]、排卵效果以及阴道B 超检查情况。判断标准：（1）单个卵泡发育，治疗中，患者单个卵泡直径在16 mm 以上，并且无直径大于12 mm的卵泡。（2）排卵：患者的孕酮水平在3 ng/ml 以上，如患者存在黄体不足其孕酮水平则在10 ng/ml 以下。（3）妊娠：注射绒促性素16 d 后，如患者未出现月经，则需对其绒促性素水平进行检测，如患者的绒促性素升高，即可视为生化妊娠；在注射绒促性素后35～42 d，超声检查显示患者宫内存在胎心搏动以及孕囊即可视为临床妊娠。

1.4 统计学分析 采用SPSS22.0 软件对数据进行分析。；计量资料以表示，行t 检验计数资料以%表示，行χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组排卵效果比较 研究组诱排时间短于对照组，HMG 用量低于对照组，排卵率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组排卵效果比较

表1 两组排卵效果比较

组别 n 诱排时间（d）HMG 用量（支） 排卵[例（%）]研究组4013.55±1.453.12±0.8838（95.0）对照组4015.74±1.558.56±1.1329（72.5）t/χ26.52624.02218.599 P 0.0000.0000.000

2.2 两组阴道B 超检查结果比较 研究组子宫内膜厚度大于对照组，成熟卵泡个数多于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组最大卵泡直径相近，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组阴道B 超检查结果比较

表2 两组阴道B 超检查结果比较

组别 n 子宫内膜厚度（mm） 成熟卵泡个数（个）最大卵泡直径（mm）研究组4011.32±1.554.53±1.2319.33±1.52对照组409.33±1.253.13±1.0119.23±1.45 t 6.3215.5630.301 P 0.0000.0000.764

2.3 两组妊娠结局比较 两组流产率和卵巢过度刺激综合征发生率相近，差异无统计学意义（P＞0.05）；研究组临床妊娠率高于对照组，多胎妊娠率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组妊娠结局比较[例（%）]

3 讨论

PCOS 是临床育龄期妇女极为常见的一种内分泌紊乱性疾病，属卵泡发育障碍性疾病。患者的雌激素水平和促性腺激素水平处于正常状态，但卵泡刺激素分泌异常，导致卵巢的正常排卵受到影响，因此需要进行促排卵治疗[9]。

促排卵治疗是临床治疗不孕的重要手段，目前临床一线促排卵药物是CC。临床实践发现15%～25%的PCOS 不孕患者会出现CC 抵抗，导致治疗效果不理想，这类患者需要寻找其他药物治疗。来曲唑是第三代甾体类芳香剂，是机体中雄激素向雌激素转化过程中十分关键的一种酶。来曲唑可使患者机体中的芳香化酶得到有效抑制，使机体中雄激素转化为雌激素的数量降低，进而促进促性腺激素释放激素分泌，促进卵泡的发育和成熟。相较于CC，来曲唑的半衰期更短，且不会对患者的雌激素受体造成影响[10]。本研究中，对照组仅使用高纯度尿促性素治疗，研究组在对照组治疗基础上联合来曲唑治疗，结果显示研究组排卵效果、阴道B 超检查结果和妊娠结局均优于对照组。综上所述，采用来曲唑与高纯度尿促性素治疗克罗米芬耐药PCOS 不孕患者疗效确切，能够明显改善患者的排卵功能及妊娠结局。