连续肾脏替代治疗严重脓毒症的效果及对炎性因子水平的影响

章柏平 郭剑

【摘要】 目的：研讨连续肾脏替代治疗严重脓毒症的效果及对炎性因子水平的影响。方法：随机从本院2016年5月-2018年7月收治的严重脓毒症患者中抽取80例进行讨论，按随机数字表法分组，其中40例接受血必净治疗（对照组），另40例在血必净治疗基础上再接受连续肾脏替代治疗（研究组）。观察比较两组治疗效果。结果：研究组治疗总有效率（95.00%）高于对照组（62.50%），差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗前各炎性因子比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）均低于对照组（P<0.05）。治疗前，两组CD14+、CD8+、CD4+、淋巴细胞计数比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，研究组CD14+、CD4+、淋巴细胞计数均高于对照组（P<0.05），而两组CD8+比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：连续肾脏替代治疗严重脓毒症效果突出，且可显著改善其炎性因子水平和免疫指标，值得推广。

【关键词】 脓毒症; 连续肾脏替代治疗; 炎性因子; 免疫

【Abstract】 Objective：To discuss the effect of continuous renal replacement therapy on severe sepsis and its effect on level of inflammatory factors.Method：80 patients with severe sepsis treated in our hospital from May 2016 to July 2018 were randomly selected for discussion，and they were grouped by random number table method.Among them，40 cases were received Xuebijing treatment（control group），another 40 patients were received continuous renal replacement therapy on the basis of Xuebijing treatment（study group）.The treatment effect of the two groups were observed and compared.Result：The total effective rate of the study group（95.00%） was higher than that of the control group（62.50%），the difference was statistically significant （P<0.05）.The each inflammatory factors of the two groups before treatment were compared，the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，the high mobility group protein B1（HMGB1），tumor necrosis factor-α（TNF-α），hypersensitive C reactive protein（hs-CRP） in the study group were lower than those in the control group（P<0.05）.CD14+，CD8+，CD4+，lymphocyte counts of the two groups were compared before treatment，the differences were not statistically significant（P>0.05）.After treatment，CD14+，CD4+ and lymphocyte counts in the study group were higher than those in the control group（P<0.05），while there was no significant difference in CD8+ between the two groups（P>0.05）.Conclusion：The effect of continuous renal replacement therapy on severe sepsis was prominent.It can significantly improve the level of inflammatory factors and immune indicators，thus it is worth promoting.

【Key words】 Sepsis; Continuous renal replacement therapy; Inflammatory factors; Immunity

First-authors address：The 908th Hospital of Joint Logistic Support Force，Yingtan 335000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.17.028

膿毒症属于一种持久性、失控的炎性反应，会大量分泌出炎性介质，因病情逐步发展，机体会处于免疫抑制状态，加大病原体易感性。若不接受有效诊治，疾病会导致多脏器功能障碍综合征和休克等。大约有50%的肾功能衰竭患者均因继发脓毒症而发病[1]。近年来，连续肾脏替代治疗已在严重脓毒症疾病中得到广泛应用。且有研究报告明确指出，连续肾脏替代治疗严重脓毒症，可显著改善其炎性因子，提升疗效。为此，本研究共纳入本院以往收治的80例严重脓毒症患者分组，重点讨论连续肾脏替代治疗优势。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 随机从本院2016年5月-2018年7月收治的严重脓毒症患者中抽取80例进行讨论，纳入标准：（1）均满足《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2014）》中严重脓毒症血症诊治指南[2];（2）病历资料齐全。排除标准：（1）合并严重基础疾病;（2）長时间使用免疫抑制类药物;（3）哺乳期和妊娠期妇女;（4）免疫功能低下;（5）发病前存在原有慢性肾功能异常;（6）中途转院、放弃治疗。按随机数字表法分为研究组与对照组，各40例。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书。研究方案经医院伦理会批准后实施

1.2 方法 对照组接受血必净注射液（生产厂家：天津红日药业股份有限公司，批准文号：国药准字Z20040033，规格：10 mL/支）50 mL加0.9%氯化钠溶液100 mL混合后，静脉滴注，2次/d。1周为一个疗程。研究组在血必净治疗基础上接受连续肾脏替代治疗，血必净注射液使用方式与对照组一致。连续肾脏替代治疗：从患者颈内静脉或股静脉置入ARROW USA双腔透析导管，mutiFiltrate型血滤机和相应配套Ultra-flux AV600S型滤器、Mutifiltrate Cassette型管路。设置模式为连续静脉-静脉血液滤过，控制每小时置换液流量3 000～4 000 mL，肝素抗凝处理，保持活化部分凝血活酶时间为50 s左右，存在出血倾向者，则不停止使用肝素或酌情减量肝素使用量，每日治疗时间>12 h，使用单套管路及滤器时间<24 h，持续治疗5 d。

1.3 观察指标与判定标准 （1）依据疾病诊断标准评估疗效，显效：治疗后患者体征、症状均全部消失，血常规指标正常;有效：体征、症状改善程度>30%，患者自我感觉良好;无效：未达到有效、显效标准。总有效=显效+有效。（2）治疗前后抽取两组静脉血液5 mL，离心处理后，分离血清，冻存，用酶联免疫吸附法测定并比较两组高迁移率族蛋白B1（HMGB1）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）。（3）治疗前后抽取两组静脉血液5 mL，用流式细胞术测定两组T淋巴细胞亚群（CD8+、CD4+）、外周血CD14+单核细胞和淋巴细胞计数，整个操作环节均依据试剂盒说明书进行。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组，男22例，女18例，年龄17～68岁，平均（52.3±1.1）岁，消化道穿孔15例，胰腺炎10例，重症肺炎12例，烧伤3例。研究组，男23例，女17例，年龄16～67岁，平均（52.7±1.2）岁，消化道穿孔14例，胰腺炎11例，重症肺炎13例，烧伤2例。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较 研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（字2=12.623 7，P=0.000 4），见表1。

2.3 两组炎性因子比较 治疗前，两组各炎性因子比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组HMGB1、TNF-α、hs-CRP均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组T淋巴细胞亚群与淋巴细胞计数比较 两组治疗前CD14+、CD8+、CD4+、淋巴细胞计数比较，差异均无统计学意义（P>0.05），治疗后，研究组CD14+、CD4+、淋巴细胞计数均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），而两组CD8+比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。

3 讨论

脓毒症是指因感染而造成的炎性反应综合征，任由病情发展会导致MODS或休克，此为临床感染、创伤等危重患者死亡的一个主要原因[3-6]。主要生理病理变化为早期过度炎症反应，疾病后期阶段，患者易发生二次感染。虽近年来给予营养支持、重要脏器功能支持、新型抗生素治疗、早期液体复苏等治疗，已取得一定进步，但此疾病死亡率仍然较高，预后不良[7-8]。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率、各炎性因子、CD14+、CD4+和淋巴细胞计数均优于对照组（P<0.05）。分析其原因为，对照组所接受的血必净药物，对血液内细菌毒素活性拮抗作用强，抑制炎性因子生成和HMGB1，抑制调节性树突细胞活性，并对调节性T细胞凋亡有促进作用，进而改善机体凝血、免疫、炎症功能[9-12]。而连续肾脏替代治疗方式属于一种新型技术，让临床危重患者的血液净化治疗技术得到快速发展，且概念更新和技术逐步改进，连续肾脏替代治疗已发展为临床危重患者血液净化的主要治疗方式[13-15]。连续肾脏替代治疗可稳定血流动力学，清除炎性介质和溶质率高，以便营养支持[16]。此方式具有强大的吸附、液体置换、超滤作用，有效清除大量中分子、大分子物质，包含一定数量的炎性介质和毒素，进而达到改善疾病的目的[17-19]。

综上，连续肾脏替代治疗严重脓毒症疗效突出，且可显著改善其炎性因子水平和免疫指标，值得推广。

参考文献

[1]孙杰，张小坤，付素珍，等.持续性肾脏替代治疗联合血必净对脓毒症患者炎症反应水平、免疫状态及疾病严重程度的影响[J].广东医学，2015，36（3）：387-391.

[2]中华医学会重症医学分会.中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2014）[J].中华危重病急救医学，2015，27（6）：401-426.

[3]吴晓弟，陈玉冰，吴翔，等.不同治疗剂量连续性肾脏替代疗法对严重脓毒症患者炎性因子、免疫功能及预后的影响研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24（B12）：103-105.

[4]戴甜，曹书华，杨晓龙.连续性肾脏替代治疗与间歇性血液透析对脓毒症急性肾损伤的临床疗效比较[J].中华危重病急救医学，2016，28（3）：277-280.

[5]王健，王君，应伟，等.连续肾脏替代治疗对脓毒症患者血清中TNF-α、IL-6和IL-8表达的影响[J].现代生物医学进展，2015，15（31）：6119-6121.

[6]雷湫宇，王沂芹，王代红，等.连续性血浆吸附联合血浆滤过治疗对脓毒症急性肾损伤患者免疫功能及预后的影响[J].河北医学，2017，23（8）：1378-1383.

[7]王绍红，刘金涛，袁通梅，等.CRRT在老年脓毒症患者治疗中的应用效果及其对血清炎性因子水平的影响[J].山东医药，2016，56（42）：97-98.

[8] Honore P M，Jacobs R，Hendrickx I，et al.Presepsin and sepsis-induced acute kidney injury treated with continuous renal replacement therapy：will another promising biomarker bite the dust？[J].Crit Care，2015，19（1）：428.

[9]沈威，吴克艳.连续性肾脏替代治疗对急性肾损伤重症患者肿瘤坏死因子-α与病死率的影响[J].中国中西医结合急救杂志，2016，23（1）：85-88.

[10]陈玉红，郑明，李斌，等.不同连续性肾脏替代治疗模式及其剂量对脓毒症合并急性肾损伤患者溶质清除效果的研究[J].中国全科医学，2016，19（18）：2145-2150.

[11]刘广明.连续性血液净化联合低分子肝素对严重脓毒症患者炎症因子的清除及肾脏保护作用[J].实用临床医药杂志，2015，19（3）：44-46.

[12]温前宽，李彦，杨建萍，等.严重脓毒症患者炎症因子的动态变化及预后意义[J].中华急诊医学杂志，2015，24（7）：779-783.

[13]祁俊，张逸，胡克苏，等.连续性肾脏替代治疗联合乌司他丁治疗对烧伤脓毒症患者炎性因子水平和血流动力学参数及预后的影响[J].中国医药，2017，12（11）：1720-1724.

[14]姜启栋，张雪梅，伍长学.连续肾替代治疗加用不同剂量血必净对脓毒症合并急性肾损伤患者的影响[J].中国药房，2017.28（8）：1087-1091.

[15]畅毅平，张玉强，张永利.连续性肾脏替代治疗脓毒症临床研究进展[J].临床肺科杂志，2017，22（2）：344-346.

[16]陈玉红，郑明，李斌，等.不同连续性肾脏替代治疗模式及其剂量对脓毒症合并急性肾损伤患者溶質清除效果的研究[J].中国全科医学，2016，19（18）：2145-2150.

[17]崔巍，李新，虎琼华，等.脉波指数连续心搏量监测在连续肾脏替代疗法治疗脓毒症并发急性呼吸窘迫综合征患者中的临床价值[J].内科急危重症杂志，2017，23（6）：486-489.

[18] de Souza Oliveira M A，Dos Santos T O C，Monte J C M，et al.

The impact of continuous renal replacement therapy on renal outcomes in dialysis-requiring acute kidney injury may be related to the baseline kidney function[J].BMC Nephrol，2017，18（1）：150.

[19]吴燕生，郁毅刚，陈桂喜.连续肾脏替代疗法治疗脓毒症效果及炎症反应、血流动力学的变化[J].解放军医药杂志，2017，29（11）：42-46.

（收稿日期：2019-03-04） （本文编辑：田婧）