尼麦角林早期干预PSCI高危人群的初步研究

欧春影 李传玲 安晓雷

【摘要】 目的：研究尼麦角林在脑卒中后认知功能障碍（PSCI）高危人群早期干预的影响。方法：选取本院急性脑梗死患者150例。根据自制量表评分将其分为低危组（<6分）62例和高危组（≥6分）88例，再将高危组根据随机分配原则分为高危治疗组及高危对照组，各44例。三组均给予脑梗死基础治疗，高危治疗组在此基础上给予尼麦角林治疗。比较三组蒙特利尔认知量表（MOCA）评分。结果：治疗后，三组MOCA总分及子项目评分均低于治疗前，但低危组、高危治疗组MOCA总分及子项目评分均高于高危对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，低危组出现11例PSCI，高危对照组出现10例PSCI，高危治疗组出现8例PSCI。结论：尼麦角林可改善PSCI高危人群的PSCI发生情况，对临床治疗提供一定的依据。

【关键词】 尼麦角林; PSCI; 高危人群; 早期干预

【Abstract】 Objective：To study the effect of Nicergoline on early intervention in high risk population with post-stroke cognitive impairment（PSCI）.Method：A total of 150 patients with acute cerebral infarction were selected.According to the self-made scale score，they were divided into 62 cases of low risk group（<6 points）and 88 cases of high risk group（≥6 points），and according to the principle of random allocation，the high risk group was divided into high risk treatment group and high risk control group，44 cases in each group.Three groups were given basic treatment of cerebral infarction，high risk treatment group was given Nicergoline treatment on this basis.The Montreal Cognitive Scale（MOCA）scores of three groups were compared.Result：After treatment，the total score and sub-item score of MOCA in three groups were lower than those of before treatment，but the total score and sub-item score of MOCA in low risk group and high risk treatment group were higher than those of high risk control group，the differences were statistically significant（P<0.05）.After treatment，there were 11 cases of PSCI in low risk group，10 cases of PSCI in high risk control group and 8 cases of PSCI in high risk treatment group.Conclusion：Nicergoline can improve the incidence of PSCI in high risk population of PSCI and provide a basis for clinical treatment.

【Key words】 Nicergoline; PSCI; High risk population; Early intervention

First-authors address：Xuzhou Central Hospital，Xuzhou 221000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2019.17.008

腦卒中后认知功能障碍（post-stroke cognitive impairment，PSCI）是以脑血管病危险因素、脑血管病引起的从轻度认知功能障碍到痴呆的认知损害综合征[1-3]。PSCI影响着患者的社会适应能力、神经功能康复和生活质量，给患者及家庭带来极大的精神痛苦和经济负担[4]。PSCI是唯一可以防治的痴呆，且预防更是关键[5]。早期的研究表明脑梗死是导致PSCI的重要病因[2];高血压、高血脂、糖尿病、年龄、锻炼、受教育水平等均是血管性的危险因素[6-11]。但是一直以来并未给予具体的预防措施及PSCI的发生进行风险分层。尼麦角林是一种半合成的麦角生物碱衍生物，目前国内广泛应用于脑血管病、痴呆和头晕等多种疾病，也是临床治疗PSCI的常用药物。本研究利用徐州市自制量表，研究尼麦角林对PSCI高危人群的初步研究，给PSCI的早期诊断及干预提供一定的诊断依据。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年10月-2017年1月在本院神经内科住院治疗的急性脑梗死患者150例。（1）纳入标准：符合1995年全国第四届脑血管病诊断标准学术会议通过的脑血管病诊断标准，并经头部CT或MRI证实;发病时间<72 h;一般生命体征稳定，没有意识障碍。（2）排除标准：排除脑出血;既往有脑肿瘤;NIHSS评分<3或NIHSS评分>21分;近期有出血倾向;严重的心、肝、肾等脏器功能障碍（>正常值1.5倍）;不能或不愿配合完成蒙特利尔认知量表（montreal cognitive assessment，MOCA）;既往存在认知障碍（MOCA<26分）;合并精神及心理疾病;不愿或不能接受尼麦角林治疗的。根据自制量表评分将其分为低危组（<6分）62例和高危组（≥6分）88例，再将高危组根据随机分配原则分为高危治疗组及高危对照组，各44例，其中自制量表评分见表1。给予知情告知，患者或家属均签署知情同意书，本研究已经院伦理委员会审核批准。

1.2 方法 低危组、高危治疗组、高危对照组均给予降压治疗、调节血脂血糖、抗血小板等基础治疗，高危治疗组除基础治疗外，给予尼麦角林（生产厂家：辉瑞制药有限公司，批准文号：国药准字H20054470）20 mg/次，3次/d，疗程为3个月。治疗期间停止服用与研究相关的药物，并于治疗前后密切检测患者的尿、血、便常规及肝、肾功能，如果患者出现睡眠异常、恶心、呕吐、精神异常等不良反应，及时调整治疗方案[12]。

1.3 观察指标及判定标准 各组在治疗前、治疗3个月后进行MOCA量表评分，观察子项目的情况及PSCI发生情况，包括视空间与执行能力、定向、注意力、延迟回忆。MOCA量表评分包括视空间与执行功能5分（其中画钟测验3分）、定向6分、注意力6分（其中计算3分）、延迟回忆5分、语言3分、抽象2分、命名3分，共30分，<26分评定为存在认知障碍，如果受试者受教育年限少于12年者，在测试结果上加1分，校正文化程度的偏倚。測试由两名神经科医师独立完成。

1.4 统计学处理 使用SPSS 17.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组基线资料比较 低危组男33例、女29例，平均年龄（62.84±2.79）岁;高危治疗组男23例、女21例，平均年龄（65.56±2.95）岁;高危对照组男21例、女23例，平均年龄（64.81±2.97）岁。各组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。三组患者用药后均未出现颅内出血、过敏反应、肝肾功能损伤、肝肾功能、血常规异常等，没有中途退出治疗。

2.2 三组治疗前后MOCA评分比较 治疗前，三组MOCA总分及子项目评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，三组MOCA总分及子项目评分均低于治疗前，但低危组、高危治疗组MOCA总分及子项目评分均高于高危对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2;治疗后，低危组出现11例PSCI，高危对照组出现10例PSCI，高危治疗组出现8例PSCI。

3 讨论

PSCI的发生与多种因素有关，包括年龄、文化程度、生活习惯、脑血管病、梗死部位、梗死大小及脑血管危险因素等。但是目前的研究多是单因素的研究，并没有给予一个综合的评估，给PSCI的早期预防带来不便。宓特等[13]研究表明脑梗死急性期患者普遍存在认知功能障碍，不同部位梗死后认知受损特点不同。额、顶、颞叶梗死的患者注意力明显受损，同时有顶叶梗死还伴有记忆的显著下降，这些认知损害与其结构、功能联系密切相关[14]。Forti等[10]研究表明，年龄>65岁的人群中患病率为1%～4%，且每增加5岁患病率增加1倍。陈伟平等[15]报道脑梗死灶涉及3个以上部位的患者发生卒中后血管性认知障碍的概率较高，并论述了梗死灶涉及部位的数目与发展为血管性痴呆有一定的关系。目前关于PSCI的风险预测量表不多，对于PSCI的危险分级更少，以至于早期预防不能得到很好的开展，且没有规范化的指标。徐州市根据年龄、危险因素、梗死部位、梗死灶数对脑卒中患者的影响，制定了血管性认知损害风险量表，结果显示，低危组MOCA总分及子项目评分均高于高危对照组（P<0.05），说明徐州自制量表对PSCI的发生风险分层有意义。

尼麦角林是一种半合成的麦角生物碱衍生物，被广泛应用于脑血管病、痴呆和头晕等多种疾病，也是临床治疗PSCI的常用药物[16]。尼麦角林具有扩脑血管的作用，增加脑血流量[17]，抑制腺苷酸环化酶的活性，减少ATP分解，增加脑细胞对血液中葡萄糖和氧的摄取，从而起到保护神经及增强学习以及功能，提高认知功能[18]。尼麦角林抑制神经元突触的乙酰胆碱酯酶活性，乙酰胆碱的分解减少，大脑皮质和纹状体的乙酰胆碱的水平增加;增加脑内多巴胺转导及纹状体和皮质细胞内磷酸肌醇的转导，改善认知学习功能[19]。尼麦角林还可以降低血黏度，血黏度的降低，有利于增加脑细胞的供氧，从而改善脑细胞的功能，发挥抑制血管性痴呆的效果[20]。一项国外随机双盲对照研究发现，白质疏松改变患者服用尼麦角林（60 mg/d）后对语言、视觉记忆、注意力等方面有所改善，显示尼麦角林具有认知保护作用[21]。本研究结果显示，高危治疗组MOCA总分及子项目评分均高于高危对照组（P<0.05），说明卒中后尼麦角林应该可减少PSCI发生，对于PSCI高危患者的认知功能有改善作用，为临床诊治提供一定的依据。

综上所述，尼麦角林可改善PSCI高危人群的PSCI发生情况，对临床治疗提供一定的依据。但是，尼麦角林治疗PSCI的具体机制仍需进一步的研究，自制量表仍处于研制的初级阶段，证实其在评估PSCI的发生上具有一定的应用价值，但仍需在以后的研究中更加深入。

参考文献

[1]耿闪，刘娜，孟品，等.血压变异性对脑卒中后认知功能的影响[J].中华老年心脑血管病杂志，2017，19（3）：253-259.

[2] Teng Z，Dong Y，Zhang D，et al.Cerebral small vessel disease and post-stroke cognitive impairment[J].Int J Neurosci，2017，127（9）：824-830.

[3]莎米拉，吐尔逊.尼莫地平联合奥拉西坦胶囊治疗老年血管性痴呆疗效分析[J].中国医学创新，2013，10（21）：43-44.

[4] Doody R S，Cummings J L，Farlow M R.Reviewing the role of donepezil in the treatment of Alzheimers disease[J].Curr Alzheimer Res，2012，9（7）：773-781.

[5]欧春影，李传玲.血管性痴呆相关危险因素及其机制的研究新进展[J/OL].中华临床医师杂志（电子版），2016，10（2）：248-251.

[6] Verhaaren B F，Vernooij M W，de Boer R，et al.High blood pressure and cerebral white matter lesion progression in the general population[J].Hypertension，2013，61（6）：1354-1359.

[7] Ullrich C，Pirchl M，Humpel C.Hypercholesterolemia in rats impairs the cholinergic system and leads to memory deficits[J].Mol Cell Neurosci，2010，45（4-13）：408-417.

[8] Gudala K，Bansal D，Schifano F，et al.Diabetes mellitus and risk of dementia：A meta-analysis of prospective observational studies[J].J Diabetes Investig，2013，4（6）：640-650.

[9] de la Torre J C.Cardiovascular risk factors promote brain hypoperfusion leading to cognitive decline and dementia[J].Cardiovasc Psychiatry Neurol，2012，2012：367516.

[10] Forti P，Maioli F，Pisacane N，et al.Atrial fibrillation and risk of dementia in non-demented elderly subjects with and without mild cognitive impairment（MCI）[J].Arch Gerontol Geriatr，2007，44（Suppl 1）：155-165.

[11] Miwa K，Tanaka M，Okazaki S，et al.Increased total homocysteine levels predict the risk of incident dementia independent of cerebral small-vessel diseases and vascular risk factors[J].J Alzheimers Dis，2016，49（2）：503-513.

[12]宋紅.丁苯酞治疗老年血管性痴呆的临床疗效及对精神心理量表的影响[J].中国医学创新，2014，11（35）：36-38.

[13]宓特，屈传强，王翔，等.不同部位急性脑梗死的认知功能障碍特点分析[J].中华医学杂志，2016，96（15）：1205-1207.

[14] Kraft A，Grimsen C，Kehrer S，et al.Neurological and neuropsychological characteristics of occipital，occipito-temporal and occipito-parietal infarction[J].Codex，2014，56：38-50.

[15]陈伟平，黎锦如，徐书雯，等.脑梗死急性期MRI表现与发展为血管性痴呆的关系[J].临床神经病学杂志，2008，21（1）：55-57.

[16]黄晓东，黄慧.尼麦角林联合奥拉西坦治疗血管性认知障碍的疗效观察[J].航空航天医学杂志，2013，24（3）：14-15.

[17] Im J J，Jeong H S，Park J S，et al.Changes in Regional Cerebral Perfusion after Nicergoline Treatment in Early Alzheimers Disease：A Pilot Study[J].Dement Neurocogn Disord，2017，16（4）：104-109.

[18] Fioravanti M，Nakashima T，Xu J，et al.A systematic review and meta-analysis assessing adverse event profile and tolerability of nicergoline[J].BMJ Open，2014，4（7）：e005090.

[19]孙正海.老年性痴呆患者脑功能和脑内神经递质变化的脑电超慢波涨落图分析[J].中国医学创新，2015，12（10）：62-64.

[20]刘丽，黄晓江，邹潇，等.尼麦角林与西坦类药物治疗血管性痴呆疗效比较的Meta分析[J].中国老年学杂志，2017，37（21）：5396-5398.

[21] Bès A，Orgogozo J，Poncet M，et al.A 24-month，double-blind，placebo-controlled multicentre pilot study of the efficacy and safety of nicergoline 60 mg per day in elderly hypertensive patients with leukoaraiosis[J].Eur J Neurol，2015，6（3）：313-322.

（收稿日期：2019-02-13） （本文编辑：董悦）