慢性丙肝患者血清IL-6、IL-10、IL-32水平与HCV-RNA载量关系研究

朴美花，元顺女

［1.吉林省延边大学附属医院（延边医院）检验科，吉林 延吉133000；2.吉林省延边大学附属医院（延边医院）西区医院检验科，吉林 延吉133002］

丙型肝炎是一种由丙型肝炎病毒引起的病毒学肝炎，其传播方式主要有血液传播、母婴传播和性传播等，丙型肝炎病毒慢性感染可导致机体肝脏出现慢性炎症坏死，大部分感染者可出现肝纤维化，部分患者可发展为肝硬化、肝癌等，严重影响患者的身心健康和生命安全［1-2］。目前，丙型肝炎的发病机制尚未研究清楚，但近年来多项研究也表明，细胞免疫异常可能是引发丙型肝炎的重要机制，炎性介质作为重要的内源性化学因子，主要参与机体的炎症细胞反应和血管反应，是慢性丙型肝炎及肝纤维化过程重要的引发因素［3-4］。本文通过探究慢性丙肝患者血清IL-6、IL-10、IL-32水平与HCV-RNA载量的关系，旨在为临床研究丙型肝炎的发病机制提供参考，具体内容作如下报道。

材料和方法

1 一般资料

选择我院于2015年3月至2018年3月收治的CHC患者90例为CHC组，其中，男44例，女46例，平均年龄为56.3±5.8岁；纳入标准：符合《病毒性肝炎的预治方案》中CHC的诊断标准；入组前未接受其他抗病毒治疗；对本次研究内容知情，且自愿参与。排除标准：合并其他类型肝脏疾病；存在自身免疫性疾病者；患有慢性感染性疾病。同期，以90例来我院进行健康体检的健康者为健康组，其中，男49例，女41例，平均年龄为55.7±6.1岁，统计学对比两组受试者的基础资料，差异无统计学意义（P＜0.05）。

2 研究方法

（1）标本采集：晨起取所有受试者的空腹静脉血5 mL，4℃下静置2 h，随后，以3000 r／min离心10 min，分离得血清，于-20℃保存备用。（2）IL-6、IL-10、IL-32水平检测：采用ELISA法检测所有受试者的血清IL-6、IL-10、IL-32水平，试剂盒均购自美国Genzyme公司，具体操作严格按照试剂盒说明进行。（3）HCV-RNA载量检测：采用PE5700荧光PCR仪和实时荧光定量聚合酶链反应法检测CHC组患者的HCV-RNA载量，试剂盒购自广州中山大学达安基因有限公司，具体操作严格按照仪器说明书和试剂盒应用说明进行。并根据检测结果，将CHC组患者分为低病毒载量组（低于1.0×103IU／mL）、中病毒载量组（1.0×103IU／mL～1.0×106IU／mL）和高病毒载量组（超过1.0×106IU／mL）三个亚组。

3 观察指标

对比CHC组患者和健康组受试者的血清IL-6、IL-10、IL-32水平；对不同病毒载量的CHC患者血清IL-6、IL-10、IL-32水平进行对比，并分析病毒载量与检测指标之间的相关性。

4 统计学处理

结 果

1 CHC组患者和健康组受试者的血清IL-6、IL-10、IL-32水平对比

经对比，CHC组患者的血清IL-6、IL-10、IL-32水平均显著高于健康组受试者（P＜0.05），详细数据见表1。

表1 CHC组患者和健康组受试者的血清IL-6、IL-10、IL-32水平对比（pg／mL，）

表1 CHC组患者和健康组受试者的血清IL-6、IL-10、IL-32水平对比（pg／mL，）

组别 例数 IL-6 IL-10 IL-32 CHC组 90 23.20±7.16 268.36±48.58 162.41±35.92健康组 90 2.51±0.74 27.16±8.32 78.28±22.68 t值 - 25.251 46.344 18.462 P值-＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2 不同病毒载量的CHC患者血清IL-6、IL-10、IL-32水平对比

随着病毒载量的不断增大，CHC患者的IL-6、IL-10、IL-32水平均显著升高（P＜0.05）；详细结果见表2。

表2 不同病毒载量的CHC患者血清IL-6、IL-10、IL-32水平对比（pg／mL，）

表2 不同病毒载量的CHC患者血清IL-6、IL-10、IL-32水平对比（pg／mL，）

组别 例数 IL-6 IL-10 IL-32低病毒载量组 23 14.16±3.82 153.61±29.63 138.16±39.62中病毒载量组 38 29.75±6.61 309.56±46.91 215.81±46.24高病毒载量组 29 51.63±12.79 612.74±85.35 429.65±77.31 F值 - 124.316 417.424 193.222 P值-＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 血清IL-6、IL-10、IL-32水平与HCV-RNA载量的相关性分析

通过Pearson相关性分析结果显示，血清IL-6水平与HCV-RNA载量显著相关，且为正相关（r＝0.523，P＝0.018）；血清IL-10水平与HCV-RNA载量显著相关，且为正相关（r＝0.418，P＝0.027）；血清IL-32水平与HCV-RNA载量显著相关，且为正相关（r＝0.564，P＝0.015）。

讨 论

目前，临床上尚无有效预防丙型肝炎的疫苗，大多数采取切断传播途径和早期治愈丙肝的方式进行防治［5］，由于丙型肝炎具有高隐匿性、高慢化性和高漏诊率等特点，加之基层医生的宣传力度不够和医疗机构对丙型肝炎的筛查率较低，多数患者在确诊时已延误治疗时机［6］。因此，早发现、早诊断、早治疗是提高丙型肝炎治愈率和改善患者生活质量的重中之重。

丙型肝炎的发病机制尚缺乏定论，国内外多数学者认为可能与免疫应答引起的肝脏损伤和丙型肝炎的转归有关［3］，丙型肝炎病毒可对机体固有的免疫应答造成破坏，进而刺激单核巨噬细胞分泌一系列的炎性因子，如IL-6、IL-12等，此类炎性因子可激活机体的免疫细胞，进而引发细胞免疫和体液免疫，导致溶酶体、白介素等更多炎性介质的释放，从而对肝细胞造成破坏，并引发其出现死亡［7-8］；由于机体肝脏受到损伤，清除炎性介质的能力下降，持续存在的炎性介质对肝脏的损害会引发肝纤维化及肝癌等不良后果［9］。本文研究结果显示，经对比，CHC组患者的血清IL-6、IL-10、IL-32水平均显著高于健康组受试者；随着病毒载量的不断增大，CHC患者的IL-6、IL-10、IL-32水平均显著升高；通过Pearson相关性分析结果显示，血清IL-6、IL-10、IL-32水平均与HCV-RNA载量显著相关，且为正相关；表明，CHC组患者的血清IL-6、IL-10、IL-32水平与健康人群差异较大，患者的病毒载量越高，血清IL-6、IL-10、IL-32水平越高。提示在治疗前检测血清IL-6、IL-10、IL-32水平，有助于了解患者的免疫状态，指导免疫调节治疗，也可作为干扰素治疗慢性丙肝疗效预测因素之一。同时，本研究也存在一定的不足之处，如未分析慢性丙肝基因型对实验结果的影响，加之选择的样本量较少，后期应加大样本量和对全面的影响因素进行深入研究。

综上所述，慢性丙肝患者血清IL-6、IL-10、IL-32水平与HCV-RNA载量呈正相关，可通过检测机体的血清IL-6、IL-10、IL-32水平了解丙型肝炎的发病机制和慢性化过程，对临床诊断慢性肝炎、了解疾病进展、评价治疗效果等有重大意义。