血糖、血脂水平与糖尿病视网膜病变患者视力损害的相关性研究

徐 燕，陶国琴

（溧阳市人民医院，1检验科，2眼科，江苏 溧阳213300）

糖尿病视网膜病变（DR）是2型糖尿病（T2DM）患者的主要微血管病变之一，主要由糖代谢异常导致的严重眼部血管病变，也是T2DM患者失明的主要原因［1］。DR患者发生的视力损害是不可逆的，患者视力会显著下降，甚至失明，对日常生活造成严重影响［2］。T2DM患者常伴有血脂代谢紊乱，会导致脂质过氧化产物的积累，而血管壁脂质过氧化反应会引起炎性反应，会引起内皮细胞功能障碍，使T2DM患者视网膜脂质渗出，进而加剧病情，并引起视力损害［3］。高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、载脂蛋白B（ApoB）、载脂蛋白A1（ApoA1）均是脂质代谢过程中的重要物质，且与DR有一定相关性［4］。为了探讨LDL-C／HDL-C、ApoB／ApoA1比值与糖尿病视网膜病变患者视力损害的相关性，本文选择我院内分泌科收治的250例DR患者进行研究。现将结果报道如下。

材料和方法

1 一般资料

选取2016年1月至2018年1月我院内分泌科收治的250例DR患者进行研究，所有患者均经过眼底荧光血管造影检查确诊。纳入标准：均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准［5］；DR符合2002年悉尼国际眼科学术会议制定的相关标准［6］；需手术治疗者。排除标准：青光眼、眼外伤等引起的眼底病变；严重心脑血管疾病；近期服用过糖皮质激素和应用血脂代谢的药物；肿瘤疾病、自身免疫性疾病；急慢性感染。其中男性100例，女性150例，平均年龄57.4±8.1岁。根据1978年WHO制定的盲和低视力分级标准，分为三个组：盲组：视力较好眼的最佳矫正视力 ＜0.05（n＝28），低视力组：视力较好眼的最佳矫正视力≥0.05但 ＜0.3（n＝80），低视力以上组（n＝142）。盲组男17例，女11例，平均年龄56.5±8.1岁，平均病程10.2±3.3年，SBP 128.3±21.4mmHg，DBP 81.1±8.6mmHg；低视力组男48例，女32例，平均年龄57.2±8.3岁，平均病程9.9±3.1年，SBP 127.6±22.2mmHg，DBP 79.3±8.0mmHg；低视力以上组男87例，女55例，平均年龄57.5±8.6岁，平均病程9.8±3.2年，SBP 127.2±21.5mmHg，DBP 79.0±7.9mmHg。三组性别比例、年龄、病程等基本资料差异无统计学意义（P＞0.05）。研究对象均签署知情同意书；本研究经过医院伦理委员会批准。

2 检测方法

临床基本资料：记录性别、年龄、糖尿病病程，测量血压［收缩压（SBP）、舒张压（DBP）］。所有患者于清晨抽取空腹静脉血4mL两份，在3000r／min下离心10min，获得血清。空腹血糖（FPG）采用HK法检测；总胆固醇（TC）、三酰甘油 （TG）采用酶法检测；HDL-C、LDL-C采用一步法检测；糖化血红蛋白（HbA1C）采用离子交换高效液相色谱法检测，检测设备和试剂分别为Bio-Rad公司（美国）的D-10糖化血红蛋白仪（编号：200308S36）及原装试剂；ApoB／ApoA1采用透射比浊法检测。设备为美国贝尔曼库尔特公司DU5800生化仪（编号：2004A25C）。

3 统计学处理

应用SPSS19.0软件对研究结果进行统计学分析和处理，生化指标为计量资料，三组间均数比较采用方差分析（F检验）和q检验；采用Spearman相关分析与Logistic多元回归相关分析对DR的影响因素进行分析。检验水准 α＝0.05，以P＜0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 三组患者血脂和载脂蛋白的比较

三组患者的TC、TG差异均无统计学意义 （P＞0.05）；与低视力以上组相比，盲组和低视力组FPG、HbAlC、LDL-C、LDL-C／HDL-C、ApoB、ApoB／ApoA1更高，HDL-C、ApoA1更低（P＜0.05）；盲组FPG、HbAlC、LDL-C、LDL-C／HDL-C、ApoB、ApoB／ApoA1显著高于低视力组，HDL-C、ApoA1显著低于低视力组（P＜0.05）。结果见表1。

表1 三组患者血脂和载脂蛋白的比较

2 FPG、HbAlC、LDL-C／HDL-C及ApoB／ApoA1与DR患者视力损害的相关性分析

经过Spearman相关性分析，FPG、HbAlC、LDLC／HDL-C、ApoB／ApoA1与DR患者视力损害均呈正相关。结果见表2。

表2 FPG、HbAlC、LDL-C／HDL-C及ApoB／ApoA1与DR患者视力损害的相关性分析

3 DR患者视力损害危险因素的Logistic回归分析

以是否低视力及盲为因变量，经过Logistic回归分析，FPG、HbAlC、LDL-C／HDL-C、ApoB／ApoA1均与DR患者视力损害有关，是DR患者视力损害的独立危险因素。结果见表3。

表3 DR患者视力损害危险因素的Logistic回归分析

讨 论

DR是一种视网膜血管性疾病，主要特征是微小血管受损和微循环障碍。T2DM患者往往伴有胰岛素抵抗（IR），对脂肪分解的抑制作用减弱，由此而出现血脂代谢异常［7］。HDL-C颗粒从周围组织摄取TC的能力降低，使得TC在周围组织大量积聚，而导致HDL-C水平降低；LDL-C容易穿过动脉内膜，是重要的致动脉粥样硬化性脂蛋白，且容易被氧化，这些都与T2DM患者发生微血管病变有关［8］。马长红等［9］研究表明，增殖型视网膜病变组患者TG、TC、LDL-C水平显著高于背景型视网膜病变组和无视网膜病变组，HDL-C水平显著较低（P＜0.05）。SASAKI等［10］研究表明，高水平LDL-C与DR黄斑硬性渗出总面积相关，说明LDL-C是DR的独立危险因素。

LDL-C主要由ApoB组成，有致动脉硬化的脂蛋白颗粒，HDL-C主要由ApoA1组成，对血管功能有保护作用。ApoB／ApoA1比值可反映血浆中促动脉粥样硬化与抗动脉粥样硬化脂蛋白的平衡状态［11］。ApoA1通过促进TC逆向转运至肝脏，还可抑制LDL氧化，从而防止脂质对细胞的毒性作用和血管内皮细胞的损害，进而发挥血管保护作用。ApoB则可将血脂、TC从肝脏、肠道转运至外周组织，导致动脉硬化颗粒氧化，对动脉血管壁产生毒性作用。DEGUCHI等［12］研究表明，DR患者的LDL-C／HDL-C显著高于未发生DR的单纯DM患者（P＜0.05），且ApoA1水平低于未发生DR的单纯DM患者（P＜0.05），并认为ApoA1是防止DR发生的保护因素。耿倩等［13］研究表明，ApoB／ApoA1在DR患者中显著升高，且与DR严重程度呈正相关。Kawai等［14］研究表明，泪腺中ApoA1水平与DR患者病情进展有密切关系。SASONGKO等［15］研究表明，ApoA1降低及ApoB／ApoA1比值增高与糖尿病增殖性视网膜病变的发生及严重程度密切相关。因此，以上研究均表明血脂在DR病变过程中起重要作用，通过监测血脂相关指标有利于DR的防治。

本文研究结果表明，与低视力以上组相比，盲组和低视力组FPG、HbAlC、LDL-C、LDL-C／HDL-C、ApoB、ApoB／ApoA1更高，HDL-C、ApoA1更低（P＜0.05）；盲组FPG、HbAlC、LDL-C、LDL-C／HDL-C、ApoB、ApoB／ApoA1显著高于低视力组，HDL-C、ApoA1显著低于低视力组（P＜0.05）。说明血糖、血脂水平与DR患者的病情严重程度有密切关系，长期的血糖、血脂代谢紊乱会加剧DR患者视力损害。本文研究结果还表明，经过Spearman相关性分析，LDL-C／HDL-C、ApoB／ApoA1比值与DR患者视力损害均呈正相关。经过Logistic回归分析，FPG、HbAlC、LDL-C／HDL-C、ApoB／ApoA1均是DR患者视力损害的独立危险因素。因此推测血脂代谢异常与DR的发生、发展有密切关系。分析其原因是T2DM患者血脂代谢异常可引起机体血流动力学改变，增加血液黏度，使视网膜组织缺血、缺氧，出现微循环障碍，导致眼底一系列的微血管病变；血脂升高通过非酶促糖基化通路引起脂质过氧化，对血管壁造成损害，使内皮功能紊乱，同时高血脂可促进微血栓的形成，导致血-视网膜屏障被破坏，引起血浆脂蛋白、晶状体等的渗出，导致视网膜水肿和渗出等病变，随着病情的恶化就会出现视力损害，甚至失明。血脂异常升高，可引起LDL-C／HDL-C、ApoB／ApoA1比值升高，因此其可有效反映DR的病程进展，同时FPG、HbAlC可准确评估患者的血糖控制情况，也可反映DR病情。因此，对于T2DM患者在控制血糖的同时，还要严格控制血脂水平，才可有效防止DR及其他糖尿病慢性并发症的发生。

综上，FPG、HbAlC、LDL-C／HDL-C、ApoB／ApoA1与DR患者的视力损害有密切关系，通过监测这些指标有利于DR患者视力损害的预测，及时采取治疗措施。