β-内酰胺类抗菌药物致血液透析患者癫发作11例

李冬梅，杨静，丁琼

(安徽医科大学第三附属医院肾内科，合肥 230001)

终末期肾病维持性血液透析患者由于营养不良、免疫力低下等原因，容易感染，因而使用抗菌药物的概率很大。β-内酰胺类抗菌药物抗菌谱广、肝肾毒性低，临床上普遍使用。但由于终末期肾病患者肾脏排泄功能减低，容易出现药物蓄积，出现包括癫在内的中枢神经系统毒性反应[1]。后者又称抗菌药物脑病，临床表现除癫发作外，还包括口唇发麻、四肢麻木、反应迟钝、胡言乱语、烦躁不安、幻觉、嗜睡、神志不清等表现[2]。目前国内外关于终末期肾病透析患者使用抗菌药物后出现抗菌药物脑病的报道较多，但关于癫发作的报道较少，而患者一旦出现癫发作，若不能及时与尿毒症脑病、脑血管意外等鉴别，采取有效的对症治疗措施，将会造成不可挽回的严重后果。现将2016年3月—2018年5月在我院的维持性血液透析患者静脉应用β-内酰胺类抗菌药物后出现癫发作的11例病例进行回顾性分析，探讨其临床表现、防治及预后，为临床安全用药提供参考。

1 资料与方法

1.1临床资料 11例使用β-内酰胺类抗菌药物后出现癫发作的血液透析患者均为住院患者，男5例，女6例，年龄71～93岁，平均(83.6±6.7)岁，均符合慢性肾衰竭CKD5期诊断标准，并规律行维持性高通量血液透析治疗(FX80透析器，每周3次，每次4 h)。透析时间(从接受血液透析到发生癫的时间)0.5～36个月，平均(14.4±11.5)个月。原发病包括：高血压病7例，高血压合并糖尿病、高血压病合并痛风、多囊肾、血管炎各1例。所有患者既往均无癫、抽搐及神经精神系统疾病。

1.2癫的发生与抗菌药物的相关性判定依据 存在时间相关性；有β-内酰胺类抗菌药物引起癫发作的相关文献报道；患者既往无精神病史，未发现脑血管方面阳性体征，转氨酶、胆红素、电解质基本正常，血糖、血压未见明显变化，头颅CT平扫未见新发脑卒中，故排除电解质紊乱、肝性脑病、脑血管意外、高血压脑病等原因；患者规律高通量血液透析，透析充分，尿毒症脑病依据不足[3]。

1.3研究方法 收集整理并回顾性总结分析患者的临床资料，包括姓名、性别、年龄、透析龄、原发病等一般情况；感染部位及用药情况、临床症状及体格检查；发病前后辅助检查，如血常规、肾功能、电解质、血糖；发病后头颅CT平扫结果；治疗及转归等。

2 结果

2.1抗菌药物使用情况 使用抗菌药物原因为肺部感染6例，败血症1例，败血症合并肺部感染3例，尿路感染合并肺部感染1例。用药方法均为静脉滴注，具体抗菌药物用药方案包括：头孢哌酮钠/他唑巴坦钠7例，每次2.25 g，每天2次；头孢甲肟1例，每天2次，每次1 g；头孢替安1例，每天2次，每次2 g；亚胺培南西司他汀钠1例，每8 h 1次，每次0.5 g；氟氯西林钠1例，每天2次，每次2 g。

2.2临床表现 从使用抗菌药物到发病时间为4～13 d，平均(8.6±3.6) d，均为癫发作，表现为四肢肌肉抽搐、强直，伴或不伴短暂意识丧失、双眼上翻，均无严重的血压、血糖异常以及明确的神经系统定位体征，头颅CT平扫无新发脑血管疾病。

2.3辅助检查结果 所有患者癫出现前后的肾功能、血红蛋白、血浆白蛋白、血糖、电解质、血压等检查结果均差异无统计学意义(P>0.05)，发病后完善头颅CT检查未发现新发脑卒中。见表1。

2.4治疗及转归 患者出现癫发作后，经神经系统检查、实验室检查，排除全身性疾病及其他代谢性疾病引起的神经系统损伤，经头颅CT平扫检查排除新发脑卒中，最终考虑为抗菌药物引起的癫发作，诊断后均立即停用相关抗菌药物，癫发作时给予地西泮静脉推注，并给予防止舌咬伤、保持呼吸道通畅等处理，所有患者均继续原高通量透析方案，未额外增加透析次数或使用灌流、血液滤过、CRRT等透析模式。转归：6例患者在24～72 h内癫症状消失，1例患者15 d后癫症状消失，4例患者因合并其他疾病最终死亡。

2.55种抗菌药物发病及转归情况 见表2。

3 讨论

表1 癫出现前后相关检查指标比较

时间血肌酐/(μmol·L-1)尿素氮血糖血钾血钙血钠(mmol·L-1)血红蛋白血浆白蛋白(g·L-1)收缩压舒张压mmHg发病前546.55±240.0720.52±14.255.01±1.094.01 ±0.672.26±0.08140.89±3.5194.68±24.2033.30±4.79144.42±8.8576.39±8.10发病后602.66±248.4920.17±11.475.80±1.123.55±0.382.16±0.19138.81±3.0894.99±23.8335.90±7.54148.98±22.2077.83±7.64

表2 5种抗菌药物发病及转归情况

Tab.2Onsettimeandoutcomeofepilepticseizureinducedbyfivedifferentantibiotics

抗菌药物例数例%用药至发病时间/d转归/例死亡好转好转患者症状持续时间/d头孢哌酮钠/他唑巴坦钠763.65～14161～15头孢甲肟19.15012头孢替安 19.1510-亚胺培南西司他丁钠19.1810-氟氯西林钠19.14011

尿毒症患者常常并发多种疾病，在使用抗菌药物过程中出现神经精神症状时应及时排除其他疾病，如透析失衡综合征、尿毒症脑病、电解质紊乱、脑卒中等，一旦诊断抗菌药物相关癫发作，应及时停用或换用抗菌药物，发生癫的患者可给予地西泮对症处理，并增加透析次数或使用血液透析滤过、血液灌流以增加药物的清除[2，17-18]。经过以上积极处理，癫一般可很快缓解，预后较好。