血清同型半胱氨酸水平与H型高血压伴颈动脉粥样硬化患者炎症反应及斑块稳定性的关系

欧永强 王维箭 赵鹏

(梧州市红十字会医院心内科，广西 梧州 543002)

H型高血压是指同型半胱氨酸(Hcy)≥10 μmol/L的原发性高血压，在我国患高血压的成年人中约占75%〔1,2〕。Hcy≥10 μmol/L极易导致动脉粥样硬化，并且与病情严重程度密切相关，《中国高血压防治指南》(2010年版)〔3〕已将其列为动脉粥样硬化新的危险因素，美国脑卒中一级预防指南(2011年版)〔4〕也将其纳入可变的危险因素。研究显示〔5〕，H型高血压患者颈动脉粥样硬化发生率较普通高血压患者显著增高，并且病变严重程度增加。颈动脉粥样硬化是导致心肌梗死、脑卒中等心脑血管疾病的高危因素，严重影响患者预后〔6〕。寻找灵敏度高、特异性好的指标预测H型高血压患者颈动脉粥样硬化及其病情严重程度，对制定针对性治疗方案改善患者预后具有重要意义。研究证实〔7〕，检测Hcy可作为监测冠心病、糖尿病等疾病病情严重程度的重要指标，但是将其用于H型高血压患者中评估动脉粥样硬化病情鲜见报道。本研究通过检测血清Hcy水平，旨在探讨其在H型高血压伴颈动脉粥样硬化发病过程中的临床价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2017年2月至2018年6月梧州市红十字会医院心内科收治的住院治疗137例原发性高血压伴颈动脉粥样硬化患者为研究对象，纳入标准：①符合《中国高血压防治指南》(2010年版)〔3〕中关于原发性高血压诊断标准，即收缩压≥160 mmHg和(或)舒张压≥100 mmHg；②首次发病，经冠状动脉造影检查证实为动脉粥样硬化的患者；③有高血压规律服药史≥6个月的患者。排除标准：①肝、肾功能障碍者；②继发性高血压患者；③糖尿病患者；④急、慢性炎症性反应及自身免疫性疾病患者；⑤近1个月内服用过可能影响Hcy的药物；⑥恶性肿瘤患者。

按照血清Hcy水平将其分为两组，Hcy≥10 μmol/L时为H型高血压伴颈动脉粥样硬化组(A组)，Hcy<10 μmol/L时为普通型高血压伴颈动脉粥样硬化组(B组)。A组59例，男34例，女25例；年龄49～80〔平均(56.26±8.93)〕岁；体重指数(BMI)22～29〔平均(23.71±3.06)〕kg/m2。B组78例，男42例，女36例；年龄43～76〔平均(55.03±9.78)〕岁；BMI 21～30〔平均(24.65±2.89)〕kg/m2。并于同期随机选取60例健康体检者为C组，男34例，女26例；年龄42～77〔平均(57.21±8.06)〕岁；BMI 22～28〔平均(23.97±3.20)〕kg/m2。三组性别构成比、年龄、BMI比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究得到医院伦理委员会的批准，研究对象及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 血清中相关指标检测 抽取各组受试清晨5 ml空腹肘静脉血，将肝素加入其中以抗凝，静置30 min后以2 500 r/min的转速离心10 min，留取上清液保存于-70℃环境下。①采用全自动生化仪测定各组血清中的Hcy；②采用酶联免疫吸附试验测定各组炎症细胞因子，包括肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、人类软骨糖蛋白(HCGP)-39、超敏C反应蛋白(hs-CRP)，严格按照试剂盒上的说明进行相关操作；③采用酶联免疫吸附试验测定斑块稳定性指标，包括脂蛋白相关磷脂酶(Lp-PL)A2、基质金属蛋白酶(MMP)-9、五聚素(PTX)3、人成纤维细胞生长因子(FGF)23，检测过程中严格按照试剂盒上的说明进行相关操作。

1.2.2 baPWV、IMT检测 采用全自动动脉硬化检测仪BP-203RPE(VP-1000)检测臂踝动脉脉搏波传导速度(baPWV)，患者静卧于检测床上15 s，上臂与下肢踝部的位置绑缚血压袖带，左右手腕处放置心电采集电极，胸骨左缘的第4肋骨间放置心音采集电极，记录患者15个图像良好的数据，取平均值。采用ALOKA-α10彩色多普勒超声诊断仪(日本ALOKA公司)，探头频率设置为7～15 MHz，测量模式为IMT，测定双侧颈动脉窦部1 cm、颈总动脉近端、远端1.0 cm处的颈动脉内-中膜厚度(IMT)。

1.3 统计学处理 采用SPSS19.0软件进行方差分析、LSD-t检验、χ2检验，Hcy与炎症反应指标、斑块稳定性指标的关系采用Pearson积矩相关分析。

2 结 果

2.1 各组血清Hcy水平比较 A、B、C组血清Hcy水平经方差分析，差异有统计学意义(F=36.932，P<0.001)，两两比较，A、B组患者血清Hcy水平明显高于C组，且A组患者血清Hcy水平明显高于B组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 各组血清炎症因子水平比较 A、B、C组血清TNF-α、IL-1β、HCGP-39、hs-CRP水平经方差分析，差异有统计学意义(F=56.211、32.389、42.092、28.651，均P<0.05)。两两比较，A、B组患者血清TNF-α、IL-1β、HCGP-39、hs-CRP水平明显高于C组，且A组患者血清TNF-α、IL-1β、HCGP-39、hs-CRP水平明显高于B组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 各组血清Hcy、炎症因子水平比较

与C组比较:1)P<0.05；与B组比较:2)P<0.05，下表同

2.3 各组斑块稳定性指标比较 三组Lp-PLA2、MMP-9、PTX3、FGF23水平经方差分析，差异有统计学意义(F=32.934、64.821、29.573、34.609，均P<0.05)；两两比较，A、B组患者Lp-PLA2、MMP-9、PTX3、FGF23水平明显高于C组，且A组患者Lp-PLA2、MMP-9、PTX3、FGF23水平明显高于B组，差异均有统计学意义(P<0.05)。三组baPWV、IMT水平经方差分析，差异有统计学意义(F=22.309、38.465，均P<0.05)；两两比较，A、B组患者baPWV、IMT水平明显高于C组，且A组患者baPWV、IMT水平明显高于B组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表2。

表2 各组斑块稳定性指标比较

2.4 H型高血压伴颈动脉粥样硬化患者血清Hcy与炎症因子、斑块稳定性指标的相关性 Pearson积矩相关分析结果表明，H型高血压伴颈动脉粥样硬化患者血清Hcy与炎症因子TNF-α、IL-1β、HCGP-39、hs-CRP呈不同程度正相关性(r=0.724，P=0.002；r=0.761，P=0.001;r=0.658,P=0.009;r=0.635，P=0.013)，与斑块稳定性指标Lp-PLA2、MMP-9、PTX3、FGF23呈不同程度正相关性(r=0.672,P=0.005;r=0.694,P=0.016;r=0.729,P=0.001;r=0.643，P=0.004)，与baPWV、IMT呈正相关性(r=0.795,P<0.001;r=0.806，P=0.001)。

3 讨 论

流行病学调查表明〔8〕，H型高血压患者较普通型高血压患者心脑血管疾病风险比高达11.3倍；Kidd〔9〕荟萃分析结果显示，Hcy每升高5 μmol/L，脑卒中发病风险增加59%，每降低3 μmol/L，发病风险降低24%。上述结果主要发病机制：Hcy刺激机体产生氧自由基、过氧化氢，造成血管内皮细胞损伤及减少一氧化氮释放，抑制血管舒张，促进高血压高速发展和低密度脂蛋白氧化，诱使血管平滑肌细胞增殖，加速血小板黏附及凝血因子的激活，最终造成颈动脉粥样硬化，动脉内膜增厚，且病情持续恶化导致斑块稳定性下降直至脱落，堵塞血管导致血管腔狭窄而导致脑卒中〔10～13〕。探讨Hcy在H型高血压合并颈动脉粥样硬化疾病中的作用，对评估病情并采取针对性干预措施，降低患者心脑血管疾病发生风险，改善预后具有重要意义。

本研究结果显示，H型高血压伴颈动脉粥样硬化患者以及普通型高血压伴颈动脉粥样硬化患者血清Hcy水平均高于健康体检者，提示Hcy是动脉粥样硬化危险因素，与许金鹏等〔14〕，张岩等〔15〕研究结果一致。研究已证实〔16〕，炎症反应释放的炎症细胞因子介导了动脉粥样硬化发病过程，是临床评估动脉粥样硬化病情严重程度及预后的重要标志物。TNF-α、IL-1β、HCGP-39、hs-CRP是常见的炎症反应指标，参与了动脉粥样硬化斑块的形成、斑块内炎症反应及斑块破裂等，水平越高提示动脉粥样硬化病情越严重，发生心脑血管疾病的风险越高，预后越差〔17〕。本研究结果表明炎症因子参与了动脉粥样硬化过程，且H型高血压患者炎症反应最为严重，可能加剧颈动脉粥样硬化病情，提示TNF-α、IL-1β、HCGP-39、hs-CRP是评估H型高血压患者颈动脉粥样硬化病情严重程度的重要标记物。颈动脉粥样硬化斑块稳定性下降，破裂后可使血管腔狭窄甚至堵塞，从而形成脑梗死，因此测定斑块稳定性对评估动脉粥样硬化病情及判断预后有较高价值〔18〕。Lp-PLA2、MMP-9、PTX3、FGF23在斑块破裂过程中水平显著升高，可促进斑块稳定性降低，是反映斑块不稳定性的重要指标〔19,20〕；baPWV是评价动脉僵硬度的敏感性指标，也是预测心血管疾病的危险因素，其水平越高提示动脉僵硬程度增加，冠状动脉粥样硬化病情越严重；IMT在判断动脉粥样硬化病变程度及预测其引起的心脑血管疾病方面发挥重要作用。本研究结果提示H型高血压患者颈动脉粥样硬化斑块稳定性变差，极易导致心脑血管疾病，这也证实上述指标可反映H型高血压患病颈动脉粥样硬币病情严重程度。Pearson积矩相关分析提示血清Hcy可作为评估H型高血压患者颈动脉粥样硬化病情严重程度的指标，血清Hcy通过参与颈动脉粥样硬化斑块炎症反应及斑块稳定性而加剧病情，并进一步导致心脑血管事件等不良预后发生。