利奈唑胺治疗复治涂阳结核病的疗效及对患者T细胞亚群水平的影响

李秀杰

黑龙江省佳木斯市结核病防治院呼吸内科 154002

复治涂阳肺结核是由结核分枝杆菌引起的肺部感染性疾病，主要通过呼吸道传播，是临床肺结核中最严重的一种类型，可导致患者机体免疫功能下降、免疫应答紊乱等，对患者的身体健康造成严重影响[1]。含利福平的抗结核方案可以在初始治疗阶段阻止患者病情进一步发展，但患者痰涂片阴转率较低[2]。研究表明，利奈唑胺可抑制蛋白起始复合物的形成，具有良好的抗结核分枝杆菌作用，且组织渗透性好、药物浓度高[3]。因此，笔者尝试探讨利奈唑胺对复治涂阳结核病的治疗疗效及对患者T细胞亚群水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年11月—2017年12月我院收治的58例复治涂阳肺结核患者作为观察对象。纳入标准：(1)均符合《肺结核诊断和治疗指南》[4]中有关复治涂阳肺结核的诊断标准，经痰培养均为抗酸杆菌阳性，且菌型为结核分枝杆菌；(2)初治后复发或初治失败者；(3)自愿签署知情同意书。排除标准：(1)合并严重心血管、肝脏等系统疾病者；(2)不能够按照研究要求坚持服药者；(3)合并糖尿病者；(4)合并恶性肿瘤者；(5)合并精神异常者；(6)对研究药物过敏者。运用随机数表法将观察对象分为对照组和观察组，每组29例。对照组中女13例，男16例；年龄19～65岁，平均年龄(44.29±5.37)岁；病程1.71～11.60年，平均病程(4.40±1.70)年。观察组中女11例，男18例；年龄19～70岁，平均年龄(48.71±4.97)岁；病程1.55～12.30年，平均病程(5.47±1.66)年。两组患者年龄、性别、病程等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 对照组给予3HRZE/6HRE的常规化疗方案：其中异烟肼(H44023438，0.1g，珠海博康药业有限公司)，0.3g qd；利福平(H41023790，0.15g，漯河南街村全威制药股份有限公司)，0.45g qd；乙胺丁醇(H43022180，0.25g，湖南景民制药有限公司)，0.75g qd；吡嗪酰胺(H41022614，0.25g，河南省福林制药厂)，1.5g qd。观察组在对照组基础上加用利奈唑胺(H20150035，0.2g，江苏豪森药业集团有限公司)，开始时每日治疗剂量1 200mg，2次/d；4～6周后减少至600mg，1次/d，疗程为9个月。

1.3 观察指标 (1)痰涂片检查阴转率：统计两组治疗2、3、6、9个月的痰涂片检查阴转率。痰涂片检查：根据《结核病诊断细菌学检验规程》的操作方法进行，治疗后每个月对患者进行1次监测，并记录每次痰涂片检查结果。细菌转阴的判断标准：痰涂片检查连续3个月检查均为阴性且不再复发者为阴转。(2)T细胞亚群水平测定：在治疗前及疗程结束后，分别采空腹静脉血2ml，肝素抗凝，采用碱性磷酸酶抗碱性磷酸酶法(APAAP)进行检测。(3)临床疗效评价：治愈：病灶完全吸收，痰涂片检查转阴>3个月，空洞完全闭合。显效：病灶吸收≥1/2，痰涂片检查转阴>2个月，空洞直径缩小≥1/2。有效：病灶吸收<1/2，痰涂片检查转阴>1个月，空洞直径缩小<1/2。无效：病灶面积扩大，痰涂片检查均为阳性，空洞直径增大。有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。

2 结果

2.1 两组痰涂片阴转率比较 观察组在第6、9个月的阴转率均显著高于对照组(P<0.05)，详见表1。

表1 两组痰涂片阴转率比较[n(%)]

2.2 两组临床疗效比较 观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)，详见表2。

表2 两组临床疗效比较[n(%)]

注：两组总有效率比较，χ2=4.062，P=0.044。

2.3 两组T淋巴细胞亚群水平比较 治疗后，两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均较治疗前明显升高，CD8+均较治疗前明显降低(P<0.05)，且观察组均明显优于对照组(P<0.05)，详见表3。

表3 两组T淋巴细胞亚群水平比较

注：*与治疗前同组比较，P<0.05。

3 讨论

肺结核是一种严重危害人类健康的呼吸道传染病，近年来发病率呈逐年上升的趋势。复治涂阳结核病是肺结核中较为棘手的一种类型，多因无规律用药与治疗疗程不足够以及结核分枝杆菌耐药等所致[5]。复治涂阳肺结核患者不仅是重要的传染病源，而且具有潜在的耐药风险。因此研究如何减轻复治涂阳肺结核的耐药性以及有效治愈的方法具有重要的临床意义。

利奈唑胺是一种恶唑烷酮类抗生素，具有抗结核分枝杆菌的作用。其能够结合结核分枝杆菌核糖体50S亚基的23S核糖体RNA上的位点，从而阻止功能性70S起始复合物的形成，抑制细菌蛋白质合成。大量临床试验表明，最低抑菌浓度的利奈唑胺对敏感菌株及耐药菌株具有同等抗菌活性，而且对无论是处于静止期还是快速增殖期的病菌均具有抗菌作用[6]。此外，其防突变浓度较低，药时曲线下面积较大，产生耐药的几率低，在临床上的运用越来越广泛。本文中，观察组在第6、9个月的阴转率分别为93.10%、93.10%，显著高于对照组的68.97%和72.41%，且观察组总有效率为96.55%，显著高于对照组的79.31%。表明利奈唑胺可显著提高复治涂阳肺结核患者的痰涂片阴转率，有效控制活动性肺结核，防止病灶进一步蔓延，提高临床有效率，这与王爱民[7]等研究报道，利奈唑胺联合常规化疗治疗广泛耐药肺结核的总有效率为85.19%，高于给予常规化疗的45.00%一致。

结核杆菌侵入机体后，需经单核巨噬细胞吞噬并加工处理，然后递呈给T淋巴细胞，从而激活细胞免疫。其中T淋巴细胞发挥不可或缺的作用，但免疫反应的长期持续激活，会导致T淋巴细胞严重耗竭，机体免疫功能将会降低。淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+水平可一定程度反映机体免疫调节水平。本文中，治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均明显升高，CD8+水平明显降低，与治疗前及对照组比较差异均有统计学意义。表明利奈唑胺可明显提高复治涂阳肺结核患者的部分T淋巴细胞亚群水平，提升患者免疫调节功能，改善预后。

综上所述，利奈唑胺可明显提高复治涂阳肺结核患者痰涂片细菌培养转阴率，提高临床疗效，增强患者免疫调节功能，值得临床推广。