外周血胎儿血红蛋白、胎盘生长因子及子宫动脉搏动指数对早发型子痫前期病史患者再次妊娠发病的预测价值

赵金珩　王茜　李娟　张桂欣

[摘要] 目的 探讨外周血胎儿血红蛋白（HbF）、胎盘生长因子（PLGF）及子宫动脉搏动指数（PI）联合检测对有早发型子痫前期病史患者再次妊娠发生早发型子痫前期的预测价值。 方法 选择2010年1月～2017年8月在唐山市妇幼保健院就诊的有早发型子痫前期病史再次妊娠的患者94例作为研究对象。观察患者血清胎盘生长因子、外周血HbF水平和子宫动脉搏动指数对早发型子痫前期的预测价值。 结果 94例患者发生早发型子痫21例，发生率为22.34%。早发型子痫前期患者PLGF水平低于非早发型子痫前期患者（P < 0.05），HbF和PI水平高于非早发型子痫前期患者（P < 0.05）。PLGF阳性或HbF阳性或PI阳性预测子痫前期的敏感度高于单纯PLGF、HbF和PI阳性（P < 0.05）;PLGF阳性和HbF阳性和PI阳性预测子痫前期的特异性高于单纯PGIF、HbF、PI阳性（P < 0.05）。 结论 PLGF、HbF和PI均阳性作为预测标准有助于降低误诊率，有利于早发型子痫前期的诊断，PLGF、HbF或PI阳性作为预测标准可降低漏诊率，有利于早发型子痫前期的排除。

[关键词] 早发型子痫前期;胎儿血红蛋白;胎盘生长因子;子宫动脉搏动指数;预测价值

[中图分类号] R714.244          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-7210（2019）05（b）-0067-04

[Abstract] Objective To explore the predictive value of combined detection of peripheral blood fetal hemoglobin， placental growth factor， and uterine artery pulse index for re-pregnancy early preeclampsia in patients with early-onset preeclampsia history. Methods From January 2010 to August 2017， in Tangshan Maternity and Child Health Care Hospital， 94 premature pregnancy with preeclampsia history were selected as the subjects. The predictive value of maternal placental growth factor （PLGF）， peripheral blood fetal hemoglobin （HbF） and uterine artery pulsatility index （PI） for early onset preeclampsia was observed and analyzed. Results Among 94 pregnant women， 21 cases occurred early onset preeclampsia， the incidence of which was 22.34%. The PLGF level in early onset preeclampsia pregnant women was lower than non early onset preeclampsia pregnant women （P < 0.05）， and HbF and PI levels were higher than those in non early onset preeclampsia pregnant women （P < 0.05）. The sensitivity of PLGF positive or HbF positive or PI positive in predicting preeclampsia was higher than that of all PLGF， HbF and PI positive （P < 0.05）. The specificity of PLGF positive or HbF positive or PI positive in predicting preeclampsia was higher than that of all PLGF， HbF and PI positive （P < 0.05）. Conclusion PLGF， HbF and PI are all positive can be taken as prediction criteria to reduce the rate of misdiagnosis， which is beneficial to the diagnosis of early onset preeclampsia. PLGF， HbF or PI positive can be taken as a prediction standard to reduce the missed diagnosis rate， it is beneficial to the elimination of early onset preeclampsia.

[Key words] Early onset preeclampsia; Fetal hemoglobin; Placental growth factor; Uterine artery pulsation index; Predictive value

子痫前期指妊娠20周以后发生的以高血压、蛋白尿为主要临床表现的临床綜合征，为妊娠期高血压病常见类型之一，发病率为6%～8%，是导致孕产妇和围生儿死亡率增加的重要原因[1]。妊娠34周内的子痫前期通常称为早发型子痫前期，具有发病早、进展迅速等特点[2]。早发型子痫前期的发病与遗传、免疫、胎盘缺血、血管内皮损伤等多种因素密切相关，但其详细机制尚未完全阐明，临床尚无特殊治疗方法[3]。随着国家生育政策的调整，部分早发型子痫前期病史患者有再次生育需求，这部分患者再次妊娠子痫前期的发病率较初产妇高7.2倍，且以早发型子痫前期为主要类型[4]。临床中对有早发子痫前期病史患者再次妊娠时发生早发型子痫前期进行早期预测、诊断及干预，能显著降低疾病发病率，延缓疾病发生、发展[5]。本研究对外周血胎儿血红蛋白（fetal hemoglobin，HbF）、胎盘生长因子（placental growth factor，PLGF）及子宫动脉搏动指数（uterine arterial beat index，PI）联合检测对早发型子痫前期病史患者再次妊娠发生早发型子痫前期的预测价值进行研究，现将结果报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2010年1月～2017年8月在唐山市妇幼保健院就诊的早发型子痫前期再次妊娠患者94例作为研究对象。患者年龄24～42岁，平均年龄（31.54±3.28）岁，平均体重指数（27.25±2.32）kg/m2。

纳入标准：①患者前次妊娠发生早发型子痫前期且在我院终止妊娠，再次妊娠维持到20周以后;②入组时间11～14周，患者入组后均行HbF、PLGF及PI检测;③患者对研究知情并签署知情同意书。

排除标准：①前次子痫前期未在我院终止妊娠;②合并急性肾炎、慢性肾病、肾动脉狭窄等可引起血压升高和尿蛋白阳性者;③入组时严重心、肝、肾功能障碍;④精神疾病或认知障碍，无法正确理解研究内容者;⑤拟纳入或已纳入其他临床研究者。

子痫前期诊断标准：妊娠>20周，新发高血压并发蛋白尿，或妊娠>20周，同时出现血小板降低、肝功能异常、肾功能异常、肺水肿、严重头痛及视力障碍，<34周称为早发型子痫前期[6]。

1.2 方法

所有患者入组后维持妊娠，根据患者是否再发早发型子痫前期分为早发型子痫前期组和非早发型子痫前期组。入组时检测所有患者PLGF、HbF及PI水平，比较两组PLGF、HbF、PI水平，绘制PLGF、HbF、PI诊断早发型子痫前期的ROC，判定PLGF、HbF、PI值在早发型子痫前期中检测阳性值，以检测阳性值为临界，分别判定PLGF、HbF、PI各值单独及联合在早发型子痫前期中诊断价值。PLGF或HbF或PI诊断：其中一项为阳性即诊断为阳性;PLGF、HbF、PI联合诊断：三项均为阳性即诊断为阳性。

1.2.1 PLGF、HbF检测  抽取患者空腹脉血5 mL置入抗凝管，送检验科，用超低温冷冻离心机（德国Beckman公司生产），以3000 r/min速度离心10～15 min，分离上清液，冷藏于-40℃冰箱（青岛海尔集团生产），待测。采用全自动生化分析仪（抗惠生物科技有限公司）及配套试剂盒，用酶联免疫吸附法检测PLGF、HbF水平。

1.2.2 PI检查  由同一有经验的超声科医师，用二维彩色多普勒超声诊断仪（贝尔斯，型号：BLS-X6），探头频率为8～12 Hz，对患者子宫动脉血流情况进行检测，并计算PI值，取两侧平均值作为最终测量值。

1.3 统计学方法

采用统计软件SPSS 23.0对数据进行分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验。以是否发生早发型子痫前期为“金标准”，绘制PLGF、HbF和PI预测子痫前期的受试者工作曲线（ROC），计算其预测早发型子痫前期的敏感度、特异性、符合度和曲线下面积（AUC），计数资料以率表示，采用χ2检验，AUC比较采用Z检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 再次妊娠发生早发型子痫前期患者和再次妊娠发生未发生早发型子痫前期患者PLGF、HbF和PI水平比较

本研究94例患者发生早发型子痫21例，发生率为22.34%。早发型子痫和非早发型子痫患者PLGF、HbF和PI水平比较，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。

2.2 PLGF、HbF和PI预测早发型子痫前期与最终诊断的比较

以最终临床诊断为“金标准”，绘制PLGF、HbF、PI诊断早发型子痫前期的ROC，确定最佳截断值分别为：PLGF为196.7 ng/L;HbF为93.7 μg/mL;PI为0.81。以最佳截断值为阳性判定点（阳性：PLGF<196.7 ng/L，HbF>93.7 μg/mL，PI>0.81），PLGF、HbF、PI预测早发型子痫前期与临床诊断的比较详见表2。

2.3 PLGF、HbF和PI对早发型子痫前期的预测价值

PLGF、HbF和PI诊断照发型子痫前期的临床价值详见表3、图1。PLGF阳性或HbF阳性或PI阳性预测子痫前期的敏感度高于单纯PLGF、HbF和PI阳性（P < 0.05）;PLGF、HbF、PI联合阳性预测子痫前期的特异性高于单纯PGIF、HbF、PI阳性（P < 0.05）。

3 讨论

早发型子痫前期为妊娠期常见并发症，以妊娠早中期血压迅速升高且难以控制及大量蛋白尿为主要临床特征，是导致妊娠不良结局的主要原因，10%～15%的患者死亡与子痫前期和子痫直接相关，其病理机制尚未完全明确，预防和早期干预具有一定困难[7]。研究显示，首次妊娠为早发型子痫前期的患者，再次妊娠发生高血压和早发型子痫前期的风险高于初产妇[8-10]。研究显示，有子痫前期病史患者再次再发子痫前期的发生率为26.83%～59.8%，显著高于无子痫前期病史患者[11-12]。本研究结果显示，本研究94例患者发生早发型子痫21例，发生率为22.34%，略低于文献报道。

近年来的研究显示，胎盘功能不全、胎盘滋养细胞浸润不足、血管生成调控异常等因素是早发型子痫前期发病的重要环节，PLGF是血管内皮生长因子，主要作用為促进胎盘血管生长，PLGF水平降低是导致妊娠期高血压的重要因素[13-14]。顾颖等[15]研究显示，孕11～14周PLGF水平预测子痫前期的灵敏度、特异性、准确率分别为82.1%、73.8%和78.0%。HbF由α和γ链构成，为胎儿脐带血中的主要血红蛋白，与氧气具有更高的亲和力，胎盘缺血缺氧时HbF分泌增多，参与胎盘的氧化损伤，并导致母体外周血中HbF水平增加[16-18]。对孕10～16周患者的队列研究显示，进展为子痫前期的患者血清HbF水平显著升高，与子痫前期的发病显著相关[19]。子宫动脉血流可反映子宫胎盘的循环阻抗，PI可反映子宫动脉波形的整体情况，子痫前期患者11～14周时PI值显著高于正常患者[20]。本研究综合以上研究结果，选择11～14周时PLGF、HbF和PI作为预测指标，结果显示，早发性子痫前期患者PLGF显著降低，HbF和PI显著升高，与以上研究结果一致。

本研究采用ROC对PLGF、HbF和PI联合预测早发型子痫前期的价值进行分析，结果显示，PLGF阳性或HbF阳性或PI阳性预测子痫前期的敏感度高于单纯PLGF、HbF和PI阳性，PLGF阳性和HbF阳性和PI阳性预测子痫前期的特异性高于单纯PGIF、HbF、PI阳性（P < 0.05），结果提示，PLGF、HbF和PI均阳性作为预测标准有助于降低误诊率，有利于早发型子痫前期的诊断，PLGF、HbF或PI阳性作为预测标准可降低漏诊率，有利于排除早发型子痫前期。有学者研究指出，PGIF、HbF、PI在早发型子痫前期患者中表达水平存在一定差异，检测PGIF、HbF、PI能协助提高早发型子痫前期诊断价值[21]。

综上所述，PGIF、HbF、PI能作为预测早发型子痫前期重要检查指标，但由于PGIF、HbF、PI在机体中表达水平存在差异，单独检测诊断价值明显低于联合检测诊断。如将其中一项阳性作为阳性诊断标准，能显著提高患者诊断阳性率，但同样能提高误诊率，如将三项阳性作为诊断标准，能显著降低诊断阳性率，但能降低患者误诊率。临床中应综合分析PGIF、HbF、PI在早发型子痫前期患者中的预测价值，以提高临床诊断价值。

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（收稿日期：2019-02-09  本文编辑：苏  畅）