齐拉西酮与奥氮平治疗精神分裂症的疗效比较

孙兵 骆明杰

精神分裂症（schizophrenia，SCH）是精神科常见的病情，引起该病的原因有很多，包括个体心理易感因素、外部社会环境因素、生物学因素、环境因素等。患者往往表现为多种多样复杂的症状，严重影响患者的生活。患者有思维、行为、认知、情感等方面障碍，有的患者有冲动、消极行为，对自身及他人带来巨大的危害，对家庭和社会产生负担。研究发现，早期治疗可以提高精神分裂症的预后，减轻家庭和社会的负担[1]。齐拉西酮、奥氮平是临床上针对该病常用的药品，而具体哪种药物的疗效和安全性更高也一直以来都是人们关注的焦点[2]。本组研究以2015年1月—2018年1月医院74例SCH患者为例，探讨利用齐拉西酮和奥氮平治疗的效果及其安全性，具体如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

根据前瞻性研究手段，将入住医院治疗的74例SCH患者分为两组，时间以2015年1月—2018年1月为准。纳入标准：（1）符合中国精神障碍分类与诊断标准CCMD-3提出关于精神分裂症的诊断标准[3]；（2）初次接受SCH治疗者；（3）家属签署知情同意书。排除标准：（1）药物禁忌者；（2）失访者；（3）未按照医师要求完成治疗计划者。A组37例中男女人数为17和20，平均年龄（38.45±14.27）岁，病程在3个月～2年，平均（1.34±0.76）年；B组中男女人数为18和19，平均年龄（40.22±15.08）岁，病程在1个月～2年，平均（1.48±0.55）年。本组研究经医院伦理委员会审查认可，将患者基线资料纳入统计学处理得到差异无统计学意义（P＞0.05），可比较。

1.2 方法

A组患者入院后按照20～40 mg/d的初始剂量给予齐拉西酮（澳大利亚 Pfizer Australia Pty Limited，注册证号：H20110464，20 mg×10粒/盒）口服治疗，1周内根据患者病情合理调整用量，最大剂量不超过160 mg/d，连续治疗8周[4]。B组患者入院后给予5 mg/d的初始剂量给予奥氮平（西班牙 Eli Lilly Netherland BV，注册证号：H20090878，5 mg×56 s/盒）口服治疗，同样的，根据患者的病情表现和反应可适当调整剂量，但最大不超过25 mg/d，连续治疗8周[5]。

1.3 观察指标

根据阳性与阴性症状量表评分（positive and negative syndrome scale，PANSS）对患者治疗8周后结果进行评价，PANSS评分减少≥75%，各系统障碍有明显改善的视为显效；PANSS评分减少50%～74%，各系统障碍有改善的视为有效；未达到以上要求的视为无效。总有效率=（显效+有效）/37×100%。同时，了解治疗期间两组患者不良反应事件发生情况并进行比较。

1.4 统计学

采用SPSS 20.0软件统计，计数资料用（n，%）表示，作χ2检验，计量资料用（±s）表示，采用t检验，P＜0.05显示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两者疗效对比

A、B两组疗效分别为91.89%、94.59%，差异无统计学意义（P＞0.05），详见表1。

2.2 两者安全性对比数据

A、B两组不良反应发生率分别为5.41%、8.11%，比较差异无统计学意义（P＞0.05），详见表2。

表1 两者疗效对比数据 [例（%）]

表2 两者安全性对比数据 [例（%）]

3 讨论

随着社会步伐加快及生活压力随之增大，精神分裂症临床发病率日益增多。作为一种没有大脑基础病变，表现为思维、情感、意志和行为方面障碍的疾病，患者临床症状复杂多样，个体之间症状差异很大，即使同一患者在不同阶段或病期也可能表现出不同症状[6]。精神分裂症患者呈现逐年递增态势，不仅严重影响了患者生活质量，也给众多家庭带来诸多困扰与痛苦。在当代医学临床中，精神分裂症致病因素暂未明确，此类疾病起病较为缓慢，病程独具迁延性、恶化性及反复性。精神分裂症患者的主要症状包括：（1）多种感知障碍。其中最突出的就是幻觉，包括幻听、幻视、幻嗅、幻味及幻触等。（2）思维障碍。作为该病的核心症状，思维障碍以联想过程的障碍为主，表现为妄想、超价观念、强迫观念等。（3）情感淡漠或情感反应不协调。指对外界刺激缺乏相应的情感反应，多见于单纯或慢性的精神分裂症。（4）意志减退或缺乏。指意志活动明显减少或缺乏动力与兴趣，临床也常见于抑郁症患者。（5）认知缺陷。在精神分裂症患者中认知缺陷的发生率高，认知缺陷症状与其他精神病症状之间存在一定相关性[7]。

从神经生化角度来看，精神分裂症的发生与中枢神经系统单胺类递质有密切的联系，而这其中包括5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素、生长激素等物质学说。首先，5-羟色胺是一种抑制性神经递质，广泛存在于脑组织中，可起到调节神经活动的作用；受到多种刺激因素的作用，导致患者脑组织中5-羟色胺功能亢进。多巴胺是脑内独立存在的一种神经递质，关系到躯体运动调节、精神情绪活动等，脑内多巴胺神经核有多条通路，而SCH患者多是因中脑多巴胺神经核到达了皮层和边缘系统，多巴胺的量分泌过多或出现了异常[8]。去甲肾上腺素属于儿茶酚胺类神经介质，且其与多巴胺等神经介质共同作用，在合成和代谢方面对SCH的发生和发展有重要作用。因此，对于SCH的治疗，还应从病因学，从神经化学、神经发育上入手。

齐拉西酮是一种非典型的抗精神病药物，不同于吩噻嗪类药物结构，该药对上述提到的多巴胺、去甲肾上腺素、5-羟色胺等多种神经递质有较高的亲和力，可拮抗5-羟色胺和多巴胺，抑制去甲肾上腺素的再摄取，从而发挥抗精神分裂中的作用[9-10]。奥氮平是最常见的抗精神病类药物，对多巴胺受体、5-羟色胺受体有较强的拮抗作用，对于一些严重阳性症状或阴性症状的精神病有很好的治疗效果[10-11]。同时，还能帮助改善多种SCH引起的继发症状。本组研究结果显示，A、B两组疗效分别为91.89%、94.59%，差异无统计学意义（P＞0.05）。这说明，无论是齐拉西酮还是奥氮平，对于SCH的治疗都有明显的作用，且两者效果相当。这与胡北军[10]针对收治的80例SCH患者为例，分别给予齐拉西酮和奥氮平治疗。结果显示，齐拉西酮组疗效89.80%与奥氮平组91.67%比较无差异无统计学意义（P＞0.05）。胡北军指出，齐拉西酮与奥氮平都可作为治疗SCH的有效药物。

本组研究还指出，两组不良反应发生率分别为5.41%、8.11%，比较差异无统计学意义（P＞0.05）。也就是说，从药物安全性方面看，齐拉西酮与奥氮平的安全性也相当。目前，研究报道，齐拉西酮的常见不良反应有头痛、嗜睡、恶心、便秘等问题，但一般在改善SCH患者阴性和阳性症状时很少有严重的不良反应[11-12]。奥氮平的不良反应有嗜睡、口干、头晕、头痛等，但相较于以前的氯氮平药物，其安全性有了进一步的提高。楚孔渠[13]针对收治104例SCH患者为例，分别实施齐拉西酮和奥氮平治疗。结果显示，奥氮平组体重增加（16例）明显多于齐拉西酮组（4例），无发生锥体外系不良反应（extrapyramidal symptoms，EPS）者，而齐拉西酮组则有8例，差异均有统计学意义（P＜0.05）;两组其他的不良反应发生情况比较差异无统计学意义（P＞0.05），楚孔渠也证实，齐拉西酮和奥氮平的不良反应发生率相当，与两种药物的作用机制有密切的关系。

综上所述，对于早期精神分裂症患者而言，利用齐拉西酮与奥氮平治疗都有较好的效果，且两者安全性相当，可作为治疗精神分裂症的理想药物。