Rh-bFGF在创伤性鼓膜穿孔中的临床应用

李树华 邓伟 王杰 董钏

创伤性鼓膜穿孔是耳科常见病。鼓膜是听力传导的重要结构和中耳的保护屏障，一旦穿孔可导致听力下降、耳鸣等症状，易继发急、慢性中耳炎，甚至更多并发症，因此需要及时治疗。多数鼓膜穿孔一般3～4周可自愈[1]。对于不能自愈的，应考虑手术治疗，但手术费用较高，增加患者的精神和经济负担。因此寻找一种更为有效的手段治疗早期创伤性鼓膜穿孔，提高患者的治疗效果是非常必要的。本文旨在分析外用重组人碱性成纤维细胞生长因子（Rh-bFGF）在创伤性鼓膜穿孔中的疗效，为临床非手术治疗提供一定的参考，减轻手术给患者带来的困扰。

资料与方法

1 临床资料

选取2014年3月～2017年10月就诊于我科门诊的创伤性鼓膜穿孔患者155例，161耳，男性81例，女性 74例；年龄：15～45岁，平均（30.2±7.3）岁；单耳穿孔149例，双耳穿孔6例。纳入标准：①年龄≥10岁；②有明确的外伤史；③耳内镜检查明确鼓膜穿孔；④无继发感染；⑤未经滴耳治疗。排除标准：①中耳炎性穿孔；②伴有听骨链损伤者；③对Rh-bFGF过敏者；④不愿配合治疗及随访者。所有入组患者均签署知情同意书。

2 方法

采用随机抽签法，将所有入组患者分为A组、B组、C组，A组常规组，B组采用康复新液组，C组为Rh-bFGF组。常规组：保持患耳干燥，自然愈合；康复新液组：将康复新液浸润明胶海绵2～3滴后贴附于鼓膜，1次/d；Rh-bFGF组：将Rh-bFGF喷于明胶海绵2～3喷后贴附于鼓膜，1次/d。

操作方法：患者取仰卧位，头偏向一侧，在耳内镜引导下用鼓膜勾针去除穿孔边缘卷边上皮，形成新鲜创缘，B、C组将用明胶海绵平铺于鼓膜表面。定期观察并评估2、4周时鼓膜愈合及纯音听阈（PTA）情况。

3 疗效评定标准

观察穿孔愈合情况、平均愈合时间及听力改善程度。治愈：鼓膜穿孔愈合，听力恢复到正常水平；好转：鼓膜穿孔未完全愈合，听力提高15dB以上；无效：鼓膜穿孔未愈合，听力提高不足15dB[2]。

4 统计学方法

结果

1 A组、B组、C组2周时，鼓膜愈合率分别为：47.06%（24/51）、67.31%（35/52）、68.97%（40/58），经χ2检验得出，各组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；4 周时，鼓膜愈合率分别为：90.20%（46/51）、96.15%（50/52）、100.00%（58/58），经 χ2检验得出，各组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1、2。

表1 2周时各组鼓膜愈合例数的比较（耳，%）

表2 4周时各组鼓膜愈合例数的比较（耳，%）

2 A组、B组、C组2周时，鼓膜平均愈合时间分别为：（11.35±2.47）d；（9.54±3.18）d；（7.23±3.57）d，各组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；A组、B组、C组4 周时，鼓膜平均愈合时间分别为：（25.35±2.62）d；（21.61±3.05）d；（15.18±4.35）d，各组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 3、4。

表3 2周时各组鼓膜平均愈合时间比较（耳，%）

表4 4周时各组鼓膜平均愈合时间比较

3 A 组、B 组、C 组 2 周 时 ，PTA：27.51±6.85dB；22.15±7.31dB；21.25±8.63dB，各组比较差异有统计学意义（P＜0.05）；A 组、B 组、C 组 4周时，PTA：25.51±5.82dB；22.23±3.35dB；20.35±5.61dB，各组比较差异有统计学意义（P＜0.05），见表 5、6。

表5 2周时各组PTA比较

表6 4周时各组PTA比较

讨论

创伤性鼓膜穿孔原因分为直接原因和间接原因，直接原因：尖锐异物刺入、外耳道冲洗、灼热异物溅入等；间接原因：爆炸伤、碰撞、掌拳击、潜水等压力伤。一般认为绝大多数创伤性穿孔多在3～4周内可自愈，但有研究认为外伤性鼓膜穿孔的及早干预有利于穿孔愈合，恢复听力，避免日后反复感染对行修补术产生不良影响[3]。鼓膜穿孔后与外界直接相通，时间越长越易引起鼓室内生理稳态的变化，可能会影响听力的恢复，鼓膜穿孔的及早愈合有利于鼓室稳态的恢复[4]。

目前，创伤性鼓膜穿孔的修复方法主要采用自然愈合、各种材料贴膜修复以及手术治疗。随着分子生物学技术的不断发展，生物制剂不断的更新换代，因其具有良好的生物学活性，为很多的创伤性损伤患者带来福音。有研究报道，生长因子贴附能够提高慢性鼓膜穿孔和创伤性鼓膜穿孔愈合率[5，6]。对于创伤性鼓膜穿孔的药物治疗越来越受到学者的关注，临床上已作出了大量的研究和探索，旨在减轻患者的精神和经济负担。

外用重组人碱性成纤维细胞生长因子（RhbFGF），又名盖扶，是一种细胞生长因子，通过与创面的相应受体结合,促进中胚层和外胚层的细胞修复和再生, 加速创面愈合[7]。其对创伤修复过程的三个阶段，即局部炎症反应阶段、细胞增殖分化及肉芽组织形成阶段、组织重建阶段均有不同程度的促进作用，通过调控胶原的不断合成、分泌、改构和更新，而不断改善修复组织的结构和强度，达到修复的目的。

创伤性穿孔鼓膜自然愈合过程中，由于具有缺乏支架、穿孔缘组织增生不同步，外翻或内卷等特点，从而影响穿孔愈合[8]。采用生长因子联合明胶海绵平铺于穿孔鼓膜表面，使穿孔边缘产生反应性炎症，促进纤维增生，并利用其支架作用容纳增殖的细胞，使得增生移行的上皮细胞利用明胶海绵的桥接作用生成新的鼓膜，促进穿孔愈合[9]。通过4周治疗后，分别统计第 2、4周时穿孔鼓膜的愈合率、愈合时间以及愈后PTA相关数据，分析RhbFGF在创伤性鼓膜穿孔中的临床疗效。从愈合率、愈合时间上分析，Rh-bFGF组较其它两组有明显的优势，说明Rh-bFGF更能促进穿孔的愈合，提高愈合率；从PTA上分析，Rh-bFGF组与康复新液组、保守治疗组比较有明显优势，说明穿孔愈合时间越快，对患者的听力恢复越有利。这可能与降低了鼓室与外界的直接接触时间，保证了鼓室内的稳态有直接相关性。

总体而言，Rh-bFGF能有效的提高创伤性鼓膜穿孔的愈合率，降低愈合时间，促进听力的恢复，本药品价格便宜，技术操作简单，可降低了患者因日后手术增加的精神、心理及经济压力，在临床上值得推广应用。