围绝经期突发性耳聋患者血脂及血清同型半胱氨酸水平变化及意义

雷培良，马静，张义，董文荣，崔丽萍，许秋荣

(石家庄市第三医院，石家庄050011)

突发性耳聋是临床常见病，是一种突然发生的原因尚不明确的感音神经性听力丧失，多见于中老年人[1]。关于突发性耳聋的发生机制目前仍有争议，多数学者认为其发病可能与内耳的神经、血流及代谢紊乱引起的微循环障碍有关[2]。围绝经期女性卵巢功能逐渐衰退，雌激素分泌相应减少，机体的内分泌代谢发生改变。高丽虹等[3]发现，绝经期女性的血脂紊乱与性激素的变化密切相关。当血脂出现异常时，不仅微循环更易发生障碍使内耳系统面临致病风险，而且也影响着耳聋治疗的预后效果[4]。同时性激素也对机体的同型半胱氨酸(Hcy)水平产生影响，绝经后的女性Hcy会显著升高[5]，而Hcy升高是突发性耳聋的相关危险因素[6]。因此，为进一步研究女性在围绝经期罹患突发性耳聋的特点，特别是其血脂、Hcy与纯音听阈阈值的关系，本文对围绝经期突发性耳聋患者的血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及Hcy进行检测，分析围绝经期突发性耳聋患者的临床特点。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2013年8月～2017年12月我院收治的单耳发病的成年女性突发性耳聋患者154例(耳聋组)。均符合中华医学会耳鼻喉科学会制定的突发性耳聋诊断标准[7]，即72 h内突然发生的、原因不明的感音神经性听力损失，至少在相邻的两个频率听力下降≥20 dB。纳入标准：声导抗检测中耳功能鼓室压强正常；行内耳CT和内听道MR检查排除颅内病变及听神经瘤。排除标准：听力下降<20 dB；既往有听力减退史；爆震、耳毒药物、外伤等导致的耳聋；病程>15 d；有心脑血管急性发作病史、肝肾病变史、精神病病史和家族史；近期服用过类固醇激素、影响脂质代谢药物或精神药物。其中月经正常(最近1年无月经改变)47例，年龄(38.96±3.81)岁，听阈阈值(46.37±6.02)dB；围绝经期(≥2次月经周期发生变化且时间≥7 d，并且停经时间<12个月)56例，年龄(51.75±4.32)岁，听阈阈值(62.04±6.71)dB；绝经期(停经时间≥12个月)51例，年龄(63.30±5.28)岁，听阈阈值(67.52±5.89)dB。另选择在我院体检的56例围绝经期健康女性作为健康对照组，年龄(52.06±3.34)岁，听阈阈值(17.24±5.81)dB；其年龄与耳聋组围绝经期患者具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

1.2 血脂及血清Hcy检测方法 采集受试者清晨空腹静脉血，离心分离血清，使用HITACHI7180全自动生化分析仪测定TG、TC、HDL-C、LDL-C、Hcy水平。

2 结果

2.1 不同月经情况患者血脂及Hcy水平比较 与月经正常者比较，围绝经期和绝经期患者血清HDL-C降低，TG、TC、LDL-C及Hcy升高(P均<0.05)。见表1。

表1 耳聋组不同月经情况患者血脂及Hcy水平比较

注：与月经正常者比较，*P<0.05。

2.2 耳聋组围绝经期患者与健康对照组血脂及Hcy水平比较 与健康对照组比较，耳聋组围绝经期患者血清HDL-C降低，TG、TC、LDL-C及Hcy升高(P均<0.05)。见表2。

表2 耳聋组围绝经期患者与健康对照组血脂及Hcy水平比较

注：与健康对照组比较，*P<0.05。

2.3 围绝经期突发性耳聋患者血脂及Hcy水平与纯音听阈阈值的相关性 纯音听阈的阈值与HDL-C呈负相关(r=-0.539，P<0.05)，与LDL-C、Hcy呈正相关(r分别为0.653、0.647，P均<0.05)，与TG、TC无明显相关性(r分别为0.025、0.014，P均>0.05)。

2.4 围绝经期突发性耳聋的相关因素分析结果 以围绝经期突发性耳聋发病为因变量(围绝经期组=1，健康对照组=0)，以TG、TC、HDL-C、LDL-C、Hcy为自变量，行Logistic回归分析。结果显示，LDL-C(OR=4.093，95%CI为1.142～15.927)、Hcy(OR=1.792，95%CI为1.244～2.269)是围绝经期女性发生突发性耳聋的相关因素。

3 讨论

目前研究认为，突发性耳聋的发生与血小板异常沉聚及脂类代谢异常等易致血栓、毛细血管栓塞因素有关[8，9]。微循环栓塞引起内耳内的末端动脉痉挛，血流动力学发生改变，引起耳蜗内神经、组织的功能障碍，从而导致突发性耳聋的发生。女性进入围绝经期后，由于卵巢功能逐步衰退，自身分泌的性激素减少，雌激素水平显著降低，严重影响机体的神经内分泌系统。由于雌激素对心血管有保护作用，可影响血脂水平[10]，因此当围绝经期女性雌激素降低时，血脂水平也会发生变化。血液中的TG、TC、LDL-C显著增高，血流动力学发生改变，血液流动的阻力增加，增加了微小血栓形成的风险。同时，血脂的改变还会损伤血管内皮组织，使内皮脱落，释放大量组织因子。这些组织因子的释放使机体血液系统处于高凝状态，加速了红细胞和血小板的积聚，从而更易导致血栓形成，堵塞血管。全身微循环障碍在耳部的局部表现，即内耳听力系统的微循环障碍，使内耳的毛细胞供氧及营养能力下降，出现缺氧变性，引起听力受损。

本研究结果显示，围绝经期突发性耳聋患者的血清TG、TC、LDL-C水平不仅高于月经正常的耳聋患者，而且也高于围绝经期的健康女性；而HDL-C则显著低于其他组。表明围绝经期患者的血脂发生显著改变。相关性分析显示，HDL-C与纯音听阈的阈值呈负相关，而LDL-C与纯音听阈的阈值呈正相关,表明血脂指标与纯音听阈存在密切关系。当HDL-C处于较高水平时，患者听力丧失的程度较轻。其机制可能是HDL-C可以降低LDL-C的氧化速度，加速TC的逆向转运，并且抑制上述组织因子的表达，保护血管内皮组织的功能，达到改善血管微循环、保护听力不受损伤[11]。

围绝经期女性由于雌激素的分泌变化，使Hcy也处于较高水平[12]。Fasano等[13]认为，高Hcy血症可能是引起突发性耳聋的危险因素。本研究结果显示，围绝经期突发性耳聋患者血清Hcy水平高于健康对照者，且Hcy水平与纯音听阈的阈值呈正相关，提示Hcy与围绝经期突发性耳聋的发生发展关系密切。其作制可能是当Hcy升高损伤血管内皮时，雌激素的分泌降低，减弱了对内皮组织的保护作用[14]；血液中血小板黏滞性增加，凝血-纤溶系统平衡遭到破坏，血液处于高凝状态，血黏度显著增加，进而影响微循环。供应耳蜗组织的血管是不具有侧支循环的终末血管，即使有轻度的血管痉挛或者血管栓塞也会引起血流变化，从而对耳蜗功能产生不利影响，引起听力的丧失[15]。因此，对于处于围绝经期的突发性耳聋患者的血清Hcy水平需引起足够重视，可以通过监测血清Hcy在疾病发生发展不同阶段的水平，根除各种可能诱发其升高的诱因。在治疗突发性耳聋的同时补充叶酸等B族维生素以降低Hcy水平[16]，有助于提高治疗效果。

国内学者报道，联合检测Hcy和血脂在突发性耳聋患者的预防、临床筛检和风险评估中具有一定的价值[17]。本研究结果显示，血清LDL-C降低、Hcy升高是围绝经期突发性耳聋的重要风险因素，也印证了上述观点。秦家云等[18]报道，使用激素补充治疗可显著改善女性围绝经期症状，同时有助于改善脂质代谢，预防心脑血管疾病的发生。这为我们预防及治疗围绝经期突发性耳聋提供了思路。