枸橼酸咖啡因联合经鼻持续气道正压通气治疗早产儿呼吸窘迫综合征的临床疗效

陈思钧 庄泽吟 陈淑特

呼吸窘迫综合征（RDS）是新生儿出生后肺泡功能尚未发育成熟，引起肺结构发育不成熟、肺表面活性物质缺乏所致，胎龄＜34 周的早产儿中约85%会出现RDS，早期表现为呻吟、发绀、呼吸急促等， 甚至呼吸衰竭，是造成早产儿死亡的主要因素之一[1]。经鼻持续气道正压通气（NCPAP）是临床治疗早产儿RDS 的常用方式，可保持呼吸道通畅，改善患儿病情[2]。枸橼酸咖啡因具有增加每分钟通气量、呼吸中枢吸气等作用，可使呼吸中枢二氧化碳敏感性提高，以减少呼吸抑制，是临床治疗本病的首选药物[3]。本研究就枸橼酸咖啡因联合NCPAP治疗早产儿RDS的临床疗效进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2018年12月就诊于彭湃纪念医院的86 例早产儿RDS 患儿作为研究对象，按随机数字表法分为观察组与对照组，各43 例。观察组中男27 例，女16 例；出生胎龄28～34 周，平均（32.28±1.21）周；体重1 300～2 400 g，平均（1 860.21±220.17）g。对照组中男29 例，女14 例；出生胎龄28～34 周，平均（32.231±1.17）周；体重1 321～2 319 g，平均（1 857.27±420.98）g。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：符合早产儿RDS 相关诊断标准[4]；患儿家长签署了知情同意书；胎龄≤37 周。排除标准：先天性心脏病；先天性发育异常；神经系统疾病；遗传代谢性疾病，如唐氏综合征等；过敏体质。

1.2 治疗方法

入院后两组患儿均接受呼吸与心率监测、心电监护、血氧监测、保暖、清理口腔分泌物等处理，以及按摩脊背、弹足底等触觉刺激。在此基础上，对照组行NCPAP 治疗，设定呼气末正压通气（PEEP）为4～6 cmH2O（1 cm H2O=0.098 kPa），设置流量为4～6 L/min，维持血氧饱和度为90%～94%，并根据其水平控制氧浓度低于40%。观察组联合静脉滴注枸橼酸咖啡（意大利凯西制药公司，批号：17573）治疗，首次负荷剂量为20 mg/kg，时间为30 min，24 h 后，维持剂量为10 mg/（kg·d）。

1.3 观察指标

1）比较两组患儿呼吸机使用时间、呼吸暂停发作频率、住院时间。2）分别采集两组患儿治疗前、治疗后桡动脉血3 ml，使用雷度血气分析仪ABL80（美国）测定二氧化碳分压、氧分压、血氧饱和度等血气指标。3）记录两组患儿不良反应发生情况，包括喂养不耐受、心动过速、烦躁不安、电解质紊乱。

1.4 统计学分析

采用SPSS 21.0 统计软件进行数据分析，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿呼吸机使用时间、呼吸暂停发作频率、 住院时间比较

观察组呼吸机使用时间、呼吸暂停发作频率、住院时间均低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿呼吸机使用时间、呼吸暂停发作频率、 住院时间比较(±s)

表1 两组患儿呼吸机使用时间、呼吸暂停发作频率、 住院时间比较(±s)

组别 例数 呼吸机使用时间 (d) 呼吸暂停发作(次/d) 住院时间(d) 对照组 43 6.35±1.43 5.98±1.38 21.56±7.76观察组 43 4.27±1.22 3.40±0.88 15.07±5.57 t 值 7.256 10.337 4.455 P 值 0.000 0.320 0.000

2.2 两组血气指标比较

两组治疗前血气指标比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05）；观察组治疗后二氧化碳分压低于对照组，氧分压、血氧饱和度高于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿血气指标比较(±s)

表2 两组患儿血气指标比较(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa

组别 例数 二氧化碳分压(mmHg) 氧分压(mmHg) 血氧饱和度(%) 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 对照组 43 67.98±6.81 45.22±5.67 61.24±7.18 80.75±5.84 81.45±9.07 90.04±8.67观察组 43 67.84±6.79 41.48±5.07 61.20±7.23 83.57±5.48 81.51±9.10 94.37±8.07 t 值 0.096 3.224 0.026 2.309 0.031 2.397 P 值 0.924 0.002 0.980 0.023 0.976 0.019

2.3 不良反应

观察组喂养不耐受、心动过速、烦躁不安、电解质紊乱发生率均明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。见表3。

表3 两组患儿不良反应发生情况比较[例(%)]

3 讨论

RDS 可在早产儿出生后短期内或出生时发病，多在出生后2 d 内呈进行性加重，若未及时给予正确有效的治疗，可导致患儿因进行性呼吸衰竭死亡[5]。RDS 发病机制主要是因为肺泡表面的活性物质不足，致使肺泡萎陷，引起严重的肺内低氧血症。NCPAP 是临床治疗RDS 的主要手段，具有无需气管插管、创伤小、操作简单等优势，可为患儿整个呼吸周期提供压力，增加肺氧合功能与肺容量，保护气道的完整性，减少呼吸机相关肺炎发生；同时能够减少二氧化碳潴留，提高氧分压，改善低氧血症；改善残气量，使肺泡通气增加，缓解呼吸机疲劳[6]。但随着临床的广泛应用，NCPAP 逐渐出现了诸多不足，如无法有效将痰液清除、机械通气可引起气道干燥，促进痰痂形成，延长通气时间，增加脱机难度。

枸橼酸咖啡因可使机体对二氧化碳的敏感性提高，解除呼吸抑制、兴奋呼吸中枢的密度，并能刺激膈肌收缩，使膈肌疲劳程度减轻，改善患儿病情。黄列等[7]对早产儿呼吸暂停患儿分别行NIPPV 和联合枸橼酸咖啡因治疗，结果显示，联合枸橼酸咖啡因治疗呼吸机使用时间、氧分压、二氧化碳分压均优于单一使用NIPPV；治疗有效率高于单一使用NIPPV，吸暂停停止时间、住院时间及支气管肺发育不良发生率低于单一使用NIPPV。提示枸橼酸咖啡因联合NIPPV 治疗可有效改善早产儿呼吸状况，改善血气指标，减少机械通气的使用与呼吸暂停的发生。本研究结果与上述研究结果相似，与对照组相比，观察组呼吸机使用时间、呼吸暂停发作频率、住院时间、二氧化碳分压、不良反应发生率较低，氧分压、血氧饱和度较高。提示联合橼酸咖啡因治疗早产儿RDS 疗效更佳，安全性更高。橼酸咖啡因属于甲基黄嘌呤药物，具有脂溶性高、生物利用度高、见效快等优势，可穿透脑屏障对延髓呼吸中枢进行刺激，使化学感受器对二氧化碳的敏感性提高，改善患儿呼吸肌功能，减轻呼吸抑制；可经钙动员增加呼吸动力与舒张压，避免膈肌疲劳，使每分钟通气量增加，改善氧合，进而降低呼吸暂停发生频率[8]。橼酸咖啡因可使肺牵张反射增强，强化骨骼肌收缩能力，对呼吸动力进行调节，扩张支气管；可促进膈肌与呼吸肌收缩，增强呼吸运动，促使患儿早期脱离呼吸机，减少呼吸机性肺损伤。本研究仍存在一定不足之处，如纳入样本量较小、未分析两组患儿肺功能改善情况、未分析单独使用枸橼酸咖啡因治疗效果等，后期仍需加大样本量进行深入研究。

综上所述，对早产儿RDS 患儿行NCPAP 联合枸橼酸咖啡因治疗效果显著，可减少呼吸暂停发作频率，缩短呼吸机使用时间，改善血气指标且不良反应较少，具有良好的安全性。