尼莫地平联合多奈哌齐治疗老年血管性痴呆的效果 及安全性

陈立人　李洁

【摘要】 目的：分析老年血管性痴呆（VD）应用尼莫地平与多奈哌齐联合治疗的效果及其安全性。方法：选择笔者所在医院2015年4月-2018年3月老年门诊就诊的老年VD患者100例进行分组研究，纳入对象有完整资料，签署知情同意书，根据随机数表法分成对照组与观察组，各50例。对照组采取尼莫地平口服治疗（30 mg/次，3次/d），观察组则尼莫地平联合多奈哌齐治疗（第1个月，5 mg/次，1次/d，若无不良反应，则第2～3个月增至10 mg/d）。评价两组临床效果，评估治疗前与治疗3、6、9个月时简易精神状态检查量表（MMSE）评分、日常生活能力活动指数（Barthel指数）评分，记录不良反应，并比较分析。结果：观察组总有效率为94.00%，对照组则为84.00%，两组差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗前MMSE评分、Barthel指数评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后3、6个月时观察组MMSE评分与Barthel指数评分均优于对照组（P<0.05），治疗后9个月时两组前述指标差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者均有不良反应发生，但两组差异无统计学意义（P>0.05）。结论：老年VD患者采取尼莫地平与多奈哌齐联合方案治疗，一方面可以确保临床效果，另一方面可以促进认知水平与日常生活能力更快改善，同时联合方案治疗并不会增加不良反应，安全性高，值得在临床应用。

【关键词】 老年血管性痴呆; 尼莫地平; 多奈哌齐

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.14.066 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）14-0-02

血管性痴呆（vascular dementia，VD）指的是脑血管病变所致的脑组织受损，在其基础上诱发的痴呆性综合征。本病好发于老年人群，以认知功能进行性减退为主要表现，会对患者的生活造成不利影响，需尽早诊断与治疗。有关报道指出，针对老年VD患者若能尽早干预与治疗，可改善认知功能，并且有效缓解痴呆进程[1]。尼莫地平、多奈哌齐等属于可逆性胆碱酶抑制剂，对改善脑胆碱能神经功能有不错的价值[2]。为了分析尼莫地平与多奈哌齐联合治疗老年VD的效果及安全性，笔者所在医院就100例患者实施分组研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择笔者所在医院2015年4月-2018年3月门诊就诊的老年VD患者100例进行分组研究，纳入标准：资料完整;确诊满足VD诊断标准[3];伴有痴呆症状，且有认知功能障碍。排除标准：精神病;癫痫;脑出血;颅内压升高;既往消化道病史;严重心肝肾等脏器病变;本研究药物过敏体质;入组前1个月应用同类药物。根据随机数表法分成对照组与观察组，各50例。对照组：男27例，女23例;年龄65～90岁，平均（69.8±2.3）岁;病程3个月～5年，平均（2.8±0.5）年。观察组：男29例，女21例;年龄65～90岁，平均（69.4±2.5）岁;病程2个月～5年，平均（2.6±0.6）年。前述资料两组对比差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。本人和/或家属签署知情同

意书。

1.2 方法

对照组应用尼莫地平（德国拜耳保健有限公司，国药准字H20003010）治疗，观察组应用尼莫地平联合多奈哌齐（卫材药业有限公司，国药准字H20050978）治疗。确诊后均积极治疗合并症，并积极抗血小板聚集治疗。尼莫地平方案为3次/d，

30 mg/次，连续治疗3个月。多奈哌齐方案为1次/d，5 mg/次，应用1个月若无严重不良反应，则在第2～3个月增至10 mg/d，共计治疗3个月。两组患者在治疗期间严密监测肝肾功能，记录不良反应，发现异常及时处理。

1.3 观察指标及评价标准

评价两组临床效果，评估治疗前与治疗后3、6、9个月时简易精神状态检查量表（MMSE）评分、日常生活能力活动指数（Barthel指数）评分，记录不良反应，并比较分析。

MMSE评分：评价智力障碍程度，包括7个维度，共30个问题，评分0～30分，评分越高则表明智力越好[4]。

Barthel指数：评价日常生活活动能力，包括10个项目，总分0～100分，评分越高则表明日常生活能力越好[5]。

疗效：治疗后患者的MMSE评分升幅不低于20%为显效：治疗后患者的MMSE评分升幅12～19%为有效;治疗后未能达到前述标准为无效。总有效率按照有效率与显效率计[6]。

1.4 统计学处理

采用SPSS 22.0處理数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组效果比较

观察组总有效率为94.00%，对照组则为84.00%，两组差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

2.2 两组治疗前、治疗后3、6、9个月时MMSE评分比较

两组治疗前MMSE评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后3、6个月时观察组优于对照组（P<0.05），治疗9个月时两组差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

2.3 两组治疗前、治疗后3、6、9个月时Barthel指数评分比较

两组治疗前Barthel指数评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后3、6个月时观察组优于对照组（P<0.05），治疗9个月时两组差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

2.4 两组不良反应比较

两组患者均有不良反应发生，但两组差异无统计学意义（P>0.05），见表4。

3 讨论

血管性痴呆作为常见的认知功能障碍疾病，往往是脑血管病变所致脑组织损伤，进而出现认知功能障碍与进行性减弱，影响日常生活。本病属于老年人常见疾病，年龄增长与脑卒中属于本病高危因素，尤其是脑卒中的发生使得VD危险性增加近10倍，而且脑卒中后痴呆往往和脑血管病有关[7]。从实验报道中看出，VD患者脑脊液中T蛋白水平明显升高，和CT测得的皮质、脑中枢萎缩程度相关，为此针对VD患者积极做好影像学检查，对于诊断与治疗有不错的价值[8]。一旦确诊为VD，采取有效的治疗措施十分关键，尼莫地平、多奈哌齐在本病治疗中被证实有不错的价值，成为研究热点。

在本次研究中就收治的100例老年VD患者進行分组研究，对照组予以尼莫地平治疗，观察组加用多奈哌齐治疗，结果显示，观察组总有效率94.00%与对照组的84.00%差异无统计学意义（P>0.05）;两组治疗前MMSE评分、Barthel指数评分比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后3、6个月时观察组MMSE评分与Barthel指数评分均优于对照组（P<0.05），治疗后9个月时两组前述指标差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者均有不良反应发生，但两组差异无统计学意义（P>0.05）。胆碱能系统能维持短期的记忆与注意力，老年VD患者胆碱乙酰转移酶与乙酰胆碱水平有明显下降，使其受到智能、精神损害。胆碱酶抑制剂可直接作用在脑中乙酰胆碱酯酶，可延缓进程，对改善智能与精神健康水平有着不错的价值。其中尼莫地平属于钙离子拮抗剂，能选择性作用在钙离子通道，阻滞脑血管平滑肌，促进钙离子内流减少，解除脑血管痉挛，并且扩张脑血管，提高脑组织血流灌注，使得脑损伤减轻[9-10]。多奈哌齐作为乙酰胆碱抑制剂，能作用在脑部乙酰胆碱，选择性抑制其活性，促进胆碱能功能的恢复，使得认知功能明显改善[11]。同时，该药物选择性较高，对心脏与胃肠道乙酰胆碱有不错的价值，且副作用较小，对患者无严重危害。此外，在小鼠动物试验中证实，多奈哌齐可降低VD小鼠海马半胱氨酸蛋白酶-3（Caspase-3）表达，从而改善它们的学习与记忆功能。临床研究中也证实该药物应用在皮质下缺血性VD中也可改善他们的日常生活能力与认知功能[12]。

综上所述，老年VD患者采取尼莫地平与多奈哌齐联合方案治疗，一方面可以确保临床效果，另一方面可以促进认知水平与日常生活能力更快改善，同时联合方案治疗并不会增加不良反应，安全性高，值得在临床应用。

参考文献

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（收稿日期：2019-01-03）