2型糖尿病患者肾脏疾病发生的相关因素研究*

张一鸣　宋昕倢　祝捷　王炜　周婉　陈超　叶山东

【摘要】 目的：研究2型糖尿病肾脏疾病发生的相关因素，以指导临床早期诊断与干预糖尿病肾病（DKD）。方法：选取2型糖尿病患者500例，收集临床资料（包括人口统计学资料和实验室检查结果），eGFR计算采用肾脏病饮食改良方程（MDRD）计算，根据ACR（蛋白尿）和eGFR的不同对患者进行分组。等级Logistic回归分析提示与ACR升高、eGFR下降相关的危险因素。结果：等级Logistic回归分析提示与ACR升高相关的危险因素包括病程、SBP、UA、IBIL，保护因素包括性别（女性为保护性因素）、25-（OH）D3、TBIL;与eGFR下降相关的危险因素包括性别（女性为危险因素）、病程、年龄、SBP、UA，保护因素包括25-（OH）D3。结论：病程、收缩压、血尿酸为ACR升高及eGFR下降的共同独立危险因素，25-（OH）D3则为两者的共同保护因素，TBIL为ACR升高的保护因素。

【关键词】 2型糖尿病; 蛋白尿; 肾小球滤过率

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.14.005 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）14-00-03

Analysis on Related Factors of Diabetes Kidney Disease in Type 2 Diabetic Patients/ZHANG Yiming，SONG Xinjie，ZHU Jie，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（14）：-15

【Abstract】 Objective：To study the related factors of renal disease in type 2 diabetes mellitus，for the early clinical diagnosis and intervention of diabetes kidney disease（DKD）.Method：The clinical data of 500 patients with T2DM were collected including demographic data and laboratory results.The patients were divided into different groups according to the ACR and eGFR.Hierarchical Logistic regression analysis indicated that the risk factors were related to the increase of ACR and the decrease of eGFR.Result：Level Logistic regression analysis showed that the risk factors associated with the increasing of ACR included course of disease，SBP and IBIL，UA，the protective factors included sex（female as protective factor） and TBIL，25-（OH）D3.The risk factors associated with the decreasing of eGFR included sex（female as risk factor），course of disease，age，SBP，UA.The protective factor was 25-（OH）D3.Conclusion：The course of disease，SBP and UA are the common independent risk factors for the increasing of ACR and the decreasing of eGFR，25-（OH）D3 is the common independent protective factor of them，and TBIL is the independent protective factor for the increasing of ACR.

【Key words】 Type 2 diabetes mellitus; Albuminuria; Glomerular filtration rate

First-authors address：Provincial Hospital Affiliated to Anhui Medical University，Hefei 230001，China

糖尿病患者中有85%～95%為2型糖尿病[1-3]，而20%～40% 2型糖尿病患者会进展为临床糖尿病肾病（DKD） [4-5]。通过综合改善或控制其危险因素，早期DKD存在一定可逆性[6]。本文拟筛选与2型糖尿病肾病病情进展密切相关的危险及保护因素，用于临床对DKD的早期预防和干预。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取笔者所在科2015年4月-2018年4月收治的2型糖尿病患者共500例。男283例（56.6%），女217例（43.4%）。平均年龄（60.59±11.50）岁。糖尿病诊断符合1999年WHO标准，DKD诊断标准依据2014年中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组DKD标准;排除心肺功能不全、血液系统疾病、自身免疫性疾病、糖尿病急性并发症、原发性肾脏疾病、尿毒症行透析治疗、尿路梗阻、感染及其他重大疾病者，无糖皮质激素、免疫抑制剂等特殊用药史。

先按ACR将上述样本分正常蛋白尿组：ACR<30 mg/（g·Cr）

134例（26.8%）;早期DKD组：30 mg/（g·Cr）≤ACR<300 mg/（g·Cr）

230例（46.0%）;临床DKD组：ACR>300 mg/（g·Cr）136例（27.2%），

三组进行统计学分析。再按eGFR分为A组：eGFR≥

90 ml/（min·1.73 m2）268例（53.6%）;B组：60 ml/（min·1.73 m2）

≤eGFR<90 ml/（min·1.73 m2）152例（30.4%）;C组：eGFR<

60 ml/（min·1.73 m2）80例（16.0%），三组进行统计学分析。

1.2 方法

（1）收集临床资料：年龄、性别、病程。（2）入院后测量：血压、身高、体重，计算BMI=体重（kg）/身高2（m2）。（3）禁食过夜8～10 h后，清晨空腹采血检测：25-（OH）D3、UA、TBIL、DBIL、IBIL、TC、TG、HDL-C、LDL-C、Scr、单核细胞绝对值。采用全自动血液分析仪测定单核细胞绝对值;全自动生化分析仪检测患者TC、TG、HDL-C、LDL-C、TBIL、DBIL、IBIL、Scr、UA值;采用免疫比浊法检测尿白蛋白，采用电化学发光法检测血清25-（OH）D3。eGFR计算采用肾脏病饮食改良方程（MDRD）计算。

1.3 统计学处理

采用SPSS 20.0和SAS 9.6统计软件分析。计量资料以（x±s）表示，多组间均数比较采用单因素方差分析，两组均数比较采用Dunnet t检验。相关危险因素分析采用多因素等级Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同ACR组、eGFR组临床和生化指标比较

不同ACR组、eGFR组年龄、病程、SBP、DBP、25-（OH）D3、

UA、TBIL、DBIL、IBIL、TC、TG、LDL、MHR水平间比较，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1、表2。

2.2 多因素等级Logistic回归分析

与ACR相关的危险因素包括病程、SBP、UA和IBIL，保护因素包括性别（女性为保护性因素）、25-（OH）D3和TBIL，见表3;与eGFR相关的危险因素包括性别、病程、年龄、SBP和UA，保护因素包括25-（OH）D3，见表4。

3 讨论

DKD发生机制迄今未明[7-8]。既往诊断DKD主要以白蛋白尿为主，但有研究者发现，存在GFR下降而无蛋白尿进展甚至呈正常蛋白尿的患者[9]，且药物治疗可能掩盖肾损伤。本研究结果显示，病程、收缩压、血尿酸为ACR及eGFR下降的共同独立危险因素，25-（OH）D3则为两者的共同独立保护因素，TBIL为ACR的独立保护因素，与文献[10]报道相符，而IBIL为ACR的独立危险因素，与文献报道不完全一致，可能与TBIL、IBIL、DBIL三者高度相关进入分析模型后所致交互作用有关，当剔除TBIL及DBIL排除干扰后提示IBIL与ACR无明显相关性。糖尿病患者高水平的LDL、TC、TG及低水平的HDL可能是蛋白尿及eGFR下降的危险因素，而本研究中血脂异常在等级Logistic回归分析没有统计学意义可能与他汀及非诺贝特等调脂药物的应用相关。

维生素D缺乏可能加速肾脏病进展[11]。本研究结果显示维生素D的缺乏是2型糖尿病患者白蛋白尿和GFR下降的独立危险因素，进一步证实维生素D缺乏可促进DKD的发生。推测是因维生素D抑制肾素基因表达，与RASS抑制剂协同作用等机制而提高了治疗效果。

DKD的启动、发展与氧化应激及微炎症状态关系密切[12]。HDL能抑制单核细胞参与的氧化应激与炎症反应。目前关于MHR与糖尿病肾病相关性的研究极少。本研究结果提示MHR为混杂因素，考虑与本研究样本量较小及调脂药物对HDL的影响有关。

綜上，病程、收缩压、血尿酸为ACR及eGFR下降的共同独立危险因素，25-（OH）D3则为两者的共同独立保护因素，TBIL为ACR的独立保护因素，进一步尚需更大样本数据和前瞻性研究予以证实。

参考文献

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（收稿日期：2019-04-08）